口腔崩解片的生物等效性國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

畢亞靜，白鳳芝，郭義明

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130033)

口腔崩解片的生物等效性國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

畢亞靜，白鳳芝，郭義明Δ

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春 130033)

國(guó)內(nèi)上市的口腔崩解片品種越來(lái)越多，臨床應(yīng)用日趨廣泛，涉及到多個(gè)系統(tǒng)的藥物，其生物利用度研究和生物等效性評(píng)價(jià)對(duì)使用者的安全性和有效性十分重要。本文查閱國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)口腔崩解片藥代動(dòng)力學(xué)的研究現(xiàn)狀，評(píng)述其生物等效性結(jié)果，以期為臨床合理用藥提供參考。

口腔崩解片；藥代動(dòng)力學(xué)；生物利用度；生物等效性

口腔崩解片(orally disintegrating tablets，ODT)是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的劑型，遇到唾液能快速崩解,使藥物迅速釋放和吸收，可以部分降低首過(guò)效應(yīng)和胃的降解作用,具有服用方便、口感好、起效速度快、生物利用度高等特點(diǎn)，其便利性非常適合老人、兒童、吞咽困難者，以及特殊情況下需要服藥的患者，如精神病發(fā)作、心肌梗死、腦梗死等，對(duì)提高患者用藥依從性，解決服藥困難問(wèn)題有重要意義[1]。

生物等效性(bioequivalence，BE)是指一種藥物的不同制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，給予相同的劑量，反映其活性成分吸收速率和程度的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。BE評(píng)價(jià)主要用于仿制藥批準(zhǔn)、新藥生產(chǎn)工藝與劑型研究，以及已上市藥品的臨床療效評(píng)估，為藥品注冊(cè)和臨床合理用藥提供依據(jù)[2]。ODT與普通制劑是否具有BE，是其臨床應(yīng)用的重要研究?jī)?nèi)容，因此，ODT的藥代動(dòng)力學(xué)與生物利用度研究越來(lái)越受到重視。目前，ODT臨床應(yīng)用逐漸廣泛，國(guó)內(nèi)上市的藥物種類越來(lái)越多，涉及到神經(jīng)、呼吸、消化、循環(huán)等多個(gè)系統(tǒng)的藥物，本文對(duì)國(guó)內(nèi)臨床使用的ODT的BE研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

1 口腔崩解片的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

除了溶出度檢查外，ODT的其它質(zhì)量指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法與普通片劑不同，主要包括崩解時(shí)限檢查、口感評(píng)價(jià)、潤(rùn)濕時(shí)間測(cè)定、硬度和脆碎度考察等，其中崩解時(shí)限檢查是最重要的特異性質(zhì)量控制指標(biāo)[3]。2003年SFDA藥品審評(píng)中心的《ODT的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要》指出，ODT的基本質(zhì)量控制要求為：崩解時(shí)間在1 min以內(nèi)，介質(zhì)首選用水，用量應(yīng)小于2 mL，溫度為37 ℃，采用靜態(tài)方法，粒度控制應(yīng)小于分散片的710 μm，檢查方法的確定要素包括結(jié)果的重現(xiàn)性、分辨率的高低、相關(guān)性確定和可操作性等。目前文獻(xiàn)報(bào)道的崩解時(shí)限測(cè)定方法主要有溶出度改良法、質(zhì)地分析器法、恒流泵法、試管法、滴定管液滴法、旋轉(zhuǎn)桿法、玻片法、攝像法、壓片過(guò)程分析器法等[4]。

2 生物等效性的試驗(yàn)方法

BE評(píng)價(jià)可以采用藥動(dòng)學(xué)研究、藥效學(xué)研究、臨床比較試驗(yàn)、體外研究等方法，通過(guò)BE試驗(yàn)確認(rèn)2種藥品制劑生物等效時(shí)，才可以認(rèn)定2種藥品的臨床療效等效，BE評(píng)價(jià)可以保證臨床替換用藥的安全性和有效性。藥動(dòng)學(xué)研究是BE的首選方法，試驗(yàn)的對(duì)象包括血液、尿液或其他生物樣本中藥物的活性成分或其代謝產(chǎn)物，按照生物利用度試驗(yàn)獲取藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC、Cmax、tmax、t1/2等數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)2種制劑的BE；藥效學(xué)研究或臨床比較試驗(yàn)主要采用規(guī)范的臨床比較試驗(yàn)，通過(guò)即時(shí)藥效或其它療效結(jié)果指標(biāo)確定BE的臨床試驗(yàn)法；體外溶出度測(cè)定是體外研究的重要方法[5-6]。

3 各類口腔崩解片的生物等效性評(píng)價(jià)研究

3.1 治療精神障礙藥物 氯氮平、利培酮、阿立哌唑、氟西汀是治療精神障礙的常用藥物，精神障礙患者用藥依從性差，服藥有一定困難，使用ODT有利于保證患者的治療效果，ODT是治療精神障礙藥物的重要?jiǎng)┬?。劉霞等[7]研究了氯氮平ODT和氯氮平片在精神分裂癥患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，采用隨機(jī)雙周期自身交叉設(shè)計(jì)的方法，20例受試者分別口服氯氮平ODT或氯氮平片100 mg、q12 h，連續(xù)服用10 d后進(jìn)行血樣采集，用HPLC-MS/MS法測(cè)定血漿中氯氮平的濃度，求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和相對(duì)生物利用度，結(jié)果顯示2種制劑生物等效。尚德偉等[8]研究了氯氮平ODT和普通片在中國(guó)健康受試者的群體藥動(dòng)學(xué)特征，并探討氯氮平口服吸收的特征。對(duì)42例健康男性志愿者按自身交叉試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，分別口服氯氮平ODT和普通片各25 mg，然后于給藥前和給藥后0.25～60 h之間分別采集血樣15次，用HPLC-MS法測(cè)定血漿中氯氮平的濃度，并采用非線性混合效應(yīng)模型法對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，結(jié)果ODT和普通片的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2種制劑具有BE。段妮娜[9]等采用雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)40例男性健康受試者分別服用1 mg利培酮ODT和普通片后，采集不同時(shí)間點(diǎn)的靜脈血樣,HPLC-MS法測(cè)定血漿中利培酮及其代謝物9-羥基利培酮的濃度，結(jié)果表明，無(wú)論是以利培酮還是9-羥利培酮的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為評(píng)價(jià)依據(jù)，受試制劑和參比制劑均具有BE。吳俊杰等[10]對(duì)阿立哌唑ODT在健康人體的生物利用度進(jìn)行了研究，20例健康男性隨機(jī)分為2組，遵醫(yī)囑分別服用ODT和普通片，按照規(guī)定時(shí)間采取血樣，通過(guò)HPLC-紫外檢測(cè)法測(cè)定血漿中的濃度，相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的分析結(jié)果顯示出2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2者的藥代動(dòng)力學(xué)曲線變化情況基本一致，得到2種制劑生物等效。金梅[11]等對(duì)氟西汀ODT與氟西汀膠囊進(jìn)行正常人體相對(duì)BE評(píng)價(jià)，將18例健康志愿者分別單劑量交叉口服氟西汀ODT和氟西汀膠囊40 mg，用HPLC法測(cè)定血藥濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)tmax、Cmax、AUC，并進(jìn)行BE評(píng)價(jià)，經(jīng)組間t檢驗(yàn)，受試制劑與參比制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度為(96.47±10.43)%，結(jié)果氟西汀ODT與氟西汀膠囊具有BE。

3.2 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 多奈哌齊、加蘭他敏、溴吡斯的明屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物，臨床應(yīng)用較多。余勤等[12]采用HPLC-MS法研究多奈哌齊ODT的人體藥代動(dòng)力學(xué)，對(duì)22例健康男性受試志愿者采取單次交叉口服多奈哌齊ODT和多奈哌齊普通片，測(cè)定給藥后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中多奈哌齊的經(jīng)時(shí)血藥濃度，采用DAS2.0軟件進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算和BE評(píng)價(jià)，多奈哌齊ODT對(duì)多奈哌齊普通片的生物利用度為104.7%，其90%置信區(qū)間為(98.4%，111.4%)，2者生物等效。吳燕等[13]對(duì)加蘭他敏ODT的人體藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，對(duì)20例男性健康志愿者隨機(jī)交叉給藥，分別單劑量口服加蘭他敏ODT及加蘭他敏口腔分散片，采用HPLC-MS法，電噴霧電離源選擇性正離子檢測(cè)受試者血漿中加蘭他敏的濃度，受試制劑對(duì)參比制劑的相對(duì)生物利用度為106.2 %，2種制劑在人體內(nèi)具有BE。張梨等[14]研究新西蘭大耳白兔口服溴吡斯的明ODT和普通糖衣片的藥動(dòng)學(xué)，將12只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分為2組，分別口服給予溴吡斯的明ODT和普通糖衣片，反相離子對(duì)色譜法測(cè)定血漿藥物濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，經(jīng)方差分析，2種制劑在兔體內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有BE。

3.3 解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥 布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚、尼美舒利、美洛昔康等為非甾體類抗炎藥，臨床上主要用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抗風(fēng)濕。余自成等[15]采用隨機(jī)交叉自身對(duì)照法，分別給20例成年男性健康受試者口服布洛芬ODT和普通片200 mg，用HPLC法測(cè)定血藥濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和相對(duì)生物利用度，評(píng)價(jià)BE，結(jié)果表明其與普通片具有BE。崔嵐等[16]采用HPLC法測(cè)定19例健康志愿者，分別測(cè)定單劑量口服對(duì)乙酰氨基酚ODT和對(duì)乙酰氨基酚片各500 mg后的血藥濃度，計(jì)算出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax、tmax、t1/2、AUC0-t,并對(duì)2種制劑的BE作出評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2者生物等效。祝德秋等[17]采用HPLC法測(cè)定22例健康男性志愿者隨機(jī)交叉單劑量口服美洛昔康ODT和美洛昔康片后的血藥濃度，對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析，采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)和置信區(qū)間法進(jìn)行BE評(píng)價(jià)，結(jié)果2種制劑的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2種制劑生物等效。扈本荃等[18]應(yīng)用兩階段隨機(jī)交叉-自身對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，對(duì)尼美舒利ODT和尼美舒利片進(jìn)行了人體BE評(píng)價(jià)，分別對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC、Cmax、tmax采用方差分析、雙單側(cè)配對(duì)檢驗(yàn)及90%置信區(qū)間3種方法進(jìn)行等效性統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果受試制劑與參比制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尼美舒利ODT對(duì)尼美舒利片的相對(duì)生物利用度為106.62%，2種制劑在人體內(nèi)具有BE。酚咖片為對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因組成的復(fù)方制劑，2者配伍使用，可增強(qiáng)前者的鎮(zhèn)痛作用。冉黎靈等[19]采用隨機(jī)交叉給藥方案，評(píng)價(jià)18例健康志愿者服用酚咖ODT和普通片后的BE，以HPLC法測(cè)定血藥濃度，經(jīng)方差分析表明，酚咖ODT與普通片的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異，2種制劑具有BE。

3.4 鎮(zhèn)痛藥物 曲馬多是一種合成的非嗎啡類中樞性鎮(zhèn)痛藥，張偉等[20]在健康男性志愿受試者體內(nèi)研究曲馬多ODT的人體BE，用HPLC法測(cè)定鹽酸曲馬多的血藥濃度，結(jié)果顯示，曲馬多ODT與曲馬多片的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)相似，曲馬多ODT的相對(duì)生物利用度為(96.3±8.2)%，說(shuō)明2者的吸收基本一致，經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn)證明，2種制劑具有BE。

3.5 呼吸系統(tǒng)藥物 噴托維林是一種非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥,林明琴等[21]采用隨機(jī)雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)噴托維林ODT在健康男性受試者體內(nèi)的BE,讓20例健康受試者分別單劑量口服25 mg噴托維林ODT和糖衣片,用HPLC-MS/ESI法測(cè)定人血漿中噴托維林的濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并評(píng)價(jià)2種制劑的BE，結(jié)果受試制劑在吸收程度和達(dá)峰濃度上與參比制劑具有BE，且達(dá)峰時(shí)間上具有明顯的優(yōu)勢(shì)。右美沙芬是非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥，宋冬梅等[22]對(duì)20例男性健康志愿受試者單劑量口服右美沙芬ODT和右美沙芬片后的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究，通過(guò)HPLC-熒光檢測(cè)法測(cè)定血漿中結(jié)合物經(jīng)水解后的氧去甲右美沙芬的濃度，計(jì)算相對(duì)生物利用度，得到2種制劑生物等效。李祖惠等[23]對(duì)18例健康志愿受試者隨機(jī)交叉單劑口服沙丁胺醇ODT和普通片，用HPLC法測(cè)定血藥濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度，結(jié)果沙丁胺醇ODT的相對(duì)生物利用度為(98.76±12.92)%，經(jīng)方差分析和雙單側(cè)t檢驗(yàn)，ODT和普通片具有BE。薛洪源等[24]采用隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)20例健康男性志愿者單劑量口服氨溴索ODT和氨溴索片各60 mg，用HPLC-MS法測(cè)定血漿中氨溴索的濃度，計(jì)算2種制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，結(jié)果顯示，受試制劑的相對(duì)生物利用度為(108.2±16.5)%，2者具有生物等效。

3.6 消化系統(tǒng)藥物 多潘立酮是一種強(qiáng)效的外周多巴胺受體阻滯藥，臨床用于消化不良及惡心、嘔吐等癥狀的治療，法莫替丁是H2受體拮抗劑，廣泛應(yīng)用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、上消化道出血等疾病的治療。于洋等[25]研究多潘立酮ODT與普通片口服給藥后的人體藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度，采用2種制劑雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)22例健康男性受試者分別單劑量口服10 mg 2種制劑，采用HPLC-MS法測(cè)定血漿藥物濃度，進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算及BE評(píng)價(jià)，結(jié)果表明2種制劑生物等效。杜小莉等[26]觀察法莫替丁ODT和法莫替丁片在健康受試者的BE，采用隨機(jī)分組、自身交叉對(duì)照設(shè)計(jì)，對(duì)20例男性成年健康受試者空腹服藥20 mg，在服藥前后以固相提取-HPLC法測(cè)定血漿藥物濃度，以非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，通過(guò)多因素方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)判斷2種制劑的BE，結(jié)果法莫替丁ODT與法莫替丁片具有BE。昂丹司瓊、托烷司瓊為強(qiáng)效、高度選擇性的五羥色胺受體拮抗藥，可預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐。周梅等[27]建立LC-MS方法測(cè)定健康志愿者血漿中昂丹司瓊的濃度，觀察昂丹司瓊ODT的血藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程，計(jì)算相應(yīng)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，在血漿中加入內(nèi)標(biāo)后，采用選擇性離子檢測(cè)方法測(cè)定其血藥濃度，得到昂丹司瓊ODT的相對(duì)生物利用度為(103.3±19.5)%，得到兩制劑生物等效的結(jié)論。賈君等[28]建立了一套完整的LC/MS/MS法用于測(cè)定人血漿中托烷司瓊的方法，測(cè)定20例健康男性受試者口服含托烷司瓊10 mg的受試制劑和參比制劑后，不同時(shí)刻血漿中托烷司瓊的濃度,繪制藥動(dòng)學(xué)曲線并計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以AUC0-t計(jì)算托烷司瓊ODT中托烷司瓊的相對(duì)生物利用度為(102.2±25.7)%，2種制劑具有BE。

3.7 循環(huán)系統(tǒng)藥物 氨氯地平是一種新型鈣離子拮抗劑，臨床主要用于高血壓的治療。孟慶玉等[29]采用單劑量隨機(jī)交叉設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)18例健康受試者口服氨氯地平ODT和普通片的BE，用LC-MS/MS法測(cè)定血漿中藥物濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，結(jié)果兩種制劑生物等效。厄貝沙坦為新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗藥,通過(guò)抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。金悠等[30]采用兩制劑雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究了厄貝沙坦ODT在健康受試者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和BE， HPLC法測(cè)定血漿厄貝沙坦?jié)舛龋?種制劑在人體內(nèi)的血藥濃度變化符合二室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無(wú)顯著性差異，與普通片劑相比，厄貝沙坦ODT的相對(duì)生物利用度為(95.8±13.9)%，2者具有BE。辛伐他汀的作用為降脂、抗動(dòng)脈硬化及改善骨質(zhì)疏松癥，石萍等[31]將18例健康男性志愿者隨機(jī)交叉單劑量口服辛伐他汀ODT與辛伐他汀片40 mg，用HPLC-MS法測(cè)定人血漿中藥物濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和生物利用度，2種辛伐他汀制劑在人體內(nèi)藥-時(shí)曲線符合一室模型，受試制劑相對(duì)于參比制劑的生物利用度為(99.25±13.11)%，2種制劑具有BE。

3.8 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能藥物 格列美脲為新一代磺酰脲類降糖藥，臨床應(yīng)用于治療2型糖尿病。范佳清等[32]將20例健康志愿受試者分別單劑量口服格列美脲ODT和普通片，采用HPLC法測(cè)定血藥濃度，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和BE，受試制劑、參比制劑體內(nèi)藥時(shí)曲線均符合二室模型，2者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著性差異，受試制劑相對(duì)生物利用度為(105.87±12.92)%,2者具有BE。吡格列酮為高選擇性過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ的激動(dòng)劑，通過(guò)提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。周燕文等[33]對(duì)18例受試者隨機(jī)交叉單劑量口服吡格列酮ODT與吡格列酮片，用HPLC測(cè)定其血漿中的濃度,評(píng)價(jià)吡格列酮ODT的BE，結(jié)果2者生物等效。

3.9 抗變態(tài)反應(yīng)藥物 氯雷他定為長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，能抑制組胺所引起的過(guò)敏癥狀。馬濤等[34]將18例健康受試者口服氯雷他定ODT和氯雷他定片20 mg，考察氯雷他定ODT的藥動(dòng)學(xué)，計(jì)算主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-15、AUC0-∞，得到2制劑間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，氯雷他定ODT的相對(duì)生物利用度為(115.1±32.0)%，2制劑具有BE。邱楓等[35]對(duì)西替利嗪ODT與西替利嗪片進(jìn)行單劑量人體BE試驗(yàn)，HPLC法測(cè)定了20例健康男性志愿受試者隨機(jī)交叉口服西替利嗪ODT和普通片劑后的不同時(shí)刻血漿中西替利嗪的濃度，采用DAS軟件，計(jì)算兩種制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),評(píng)價(jià)2種制劑的BE，結(jié)果2種制劑生物等效。

3.10 抗微生物藥物 頭孢地尼、頭孢克洛為口服的第3代頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。張偉等[36]對(duì)頭孢地尼ODT和頭孢地尼膠囊的BE進(jìn)行了評(píng)價(jià)，將18例男性健康志愿者隨機(jī)分為2組，自身交叉單劑量口服2種制劑，用微生物法測(cè)定頭孢地尼的血清濃度，結(jié)果2種制劑生物等效。王衛(wèi)濤等[37]研究頭孢克肟ODT與頭孢克肟膠囊的人體BE，20例健康男性受試者按2制劑2周期的交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)口服單劑量500 mg后，采用HPLC法測(cè)定血漿中不同時(shí)間點(diǎn)的頭孢克肟濃度，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，評(píng)價(jià)2種劑的BE，2種制劑具有BE。

4 展望

BE評(píng)價(jià)方法有平均BE、群體BE、個(gè)體BE 3種，平均BE評(píng)價(jià)是指以受試藥物和參比藥物生物利用度參數(shù)的平均值為考察指標(biāo)的方法，綜上所述，目前國(guó)內(nèi)ODT的BE評(píng)價(jià)研究者主要開(kāi)展的是平均BE評(píng)價(jià)。平均BE只評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)的平均水平,而不考慮個(gè)體間存在的變異因素，而個(gè)體BE除考慮平均水平和個(gè)體變異因素外,還考慮個(gè)體與藥物間的相互作用，群體BE既考慮了平均水平,又考慮了個(gè)體間的變異，因此評(píng)價(jià)結(jié)果更為準(zhǔn)確，為了讓患者使用ODT后藥物在體內(nèi)也能保持穩(wěn)定、安全和有效，開(kāi)展ODT的個(gè)體BE和群體BE評(píng)價(jià)研究對(duì)其臨床合理用藥有實(shí)際意義。

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(編校：王儼儼)

Domesticresearchprogressonthebioequivalenceoforallydisintegratingtablets

BI Ya-jing, BAI Feng-zhi, GUO Yi-mingΔ
(Department of Pharmacy, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China)

More and more varieties of orally disintegrating tablets appeared in domestic market with its increasingly wide range of clinical applications.It involves multiple systems of drugs, the studies on bioavailability and bioequivalence is important to the safety and efficacy of the users.We refered to related literature, research of orally disintegrating tablets pharmacokinetics have been summarized.We reviewed the results of bioequivalence in order to provide reference for clinical rational drugs.

orally disintegrating tablets; pharmacokinetic; bioavailability; bioequivalence

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.047

畢亞靜，女，碩士，藥師，研究方向：藥劑學(xué)，E-mail：biyajing709929123@163.com；郭義明，通信作者，男，博士，主任藥師，研究方向：納米藥物技術(shù)，E-mail：guoyiming6@163.com。

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