注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過(guò)敏反應(yīng)1例

白鳳芝，李桂芳，孫 錄

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130033)

*通訊作者

注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過(guò)敏反應(yīng)1例

白鳳芝，李桂芳，孫 錄*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部，吉林 長(zhǎng)春130033)

1 臨床資料

患者，女，58歲，因陰道流血1年于2015年7月17日14時(shí)08分入院。緣于1年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)陰道流血，量時(shí)多時(shí)少，量多時(shí)如平素月經(jīng)，鮮紅色，量少時(shí)點(diǎn)滴狀，伴有頭暈乏力，未在意未診治。15天前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)下腹痛，于7月17日到長(zhǎng)春市某醫(yī)院就診行取環(huán)術(shù)，取環(huán)失敗并給予陰道壓迫棉球2個(gè)后遂來(lái)我院就診要求取環(huán)，門診以“陰道流血原因待查”收入院，發(fā)病以來(lái)飲食、睡眠尚可，大小便尚可，體重較前減輕5 kg。既往史：慢性心衰、心房纖顫病史4年，口服地高辛2年，半片/次，1次/d，現(xiàn)已停藥半年，規(guī)律口服阿司匹林，1片/次，3次/d；高血壓病史，最高血壓160/90 mmHg，未口服降壓藥；甲亢病史，未系統(tǒng)診治。否認(rèn)食物及藥物過(guò)敏史。查體：T.36.7℃、P.72次/min、R.18次/min、BP.148/88 mmHg，一般狀態(tài)尚可，神志清晰、無(wú)貧血貌，心肺聽診未聞及異常，腹部平軟，無(wú)壓痛、反跳痛及肌緊張，移動(dòng)性濁音(-)。婦科查體：外陰發(fā)育正常，已婚已產(chǎn)型，陰道通暢，粘膜伸展尚可，陰道內(nèi)可見大棉球2個(gè)，將其取出后見宮頸萎縮、光滑，子宮前位，大小6 cm×5 cm×3 cm，質(zhì)韌，活動(dòng)性良好，無(wú)壓痛，雙附件未觸及異常，分泌物血色、多量、無(wú)異味。急檢血常規(guī)：WBC 8.08×109/L、NEUT% 44.7%、RBC 3.64×1012/L、HGB 101.0 g/L，凝血常規(guī)正常。婦科彩超：子宮前位，大小5.8 cm×4.5 cm，宮腔內(nèi)膜顯示不清；宮頸可見節(jié)育器；雙側(cè)附件區(qū)未見明顯異常；雙側(cè)輸卵管顯示不清(長(zhǎng)春市某醫(yī)院2015-7-17)。初步診斷：陰道流血原因待查、節(jié)育器嵌頓、高血壓病1級(jí)。因陰道流血量多，于18:28遵醫(yī)囑給予滅菌注射用水2 ml+注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)21512111)2U，緩慢靜脈推注后約1 min，患者自述胸悶、心悸、惡心，隨即出現(xiàn)嘔吐、寒戰(zhàn)、呼吸急促、口唇發(fā)紺、意識(shí)喪失、尿失禁。立即平臥、頭偏向一側(cè)，清理嘔吐物，保持呼吸道通暢；給予心電監(jiān)護(hù)示：HR.109-114次/min、R.28-34次/min、BP.140/88 mmHg、SpO268%-72%；中流量吸氧，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射、0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注、地塞米松10 mg入壺，約3 min后意識(shí)恢復(fù)、呼吸急促及口唇發(fā)紺減輕，呼吸困難改善。18:40 T.38.5℃、HR.102-109次/min、R.18-22次/min、BP.130/84 mmHg、SpO295%-98%(氧療狀態(tài)下)。急檢床旁心電圖示：不正常心電圖、心房纖顫、心肌勞損。再次給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射。急請(qǐng)心內(nèi)科會(huì)診，給予5%葡萄糖注射液20 ml+胺碘酮注射液(可達(dá)龍)0.15g，10 min靜脈推注后，給予5%葡萄糖注射液250 ml+胺碘酮注射液(可達(dá)龍)0.3 g，5 h靜脈滴注。0.9%氯化鈉注射液100 ml+甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg，靜脈滴注。19:30患者無(wú)惡心嘔吐，呼吸平穩(wěn)、無(wú)發(fā)紺。T.37.5℃、HR.100-106次/min、R.16-18次/min、BP.128/84 mmHg、SpO295%-98%(氧療狀態(tài)下)。繼續(xù)給予抗心律失常、對(duì)癥治療。7月18日8:00患者一般狀態(tài)尚可，無(wú)頭痛頭暈、惡心嘔吐，呼吸平穩(wěn)。T.36.5℃，心電監(jiān)護(hù)示HR．102-108次/min、R.16-18次/min、BP.130/86 mmHg，陰道流血較前明顯減少。經(jīng)心內(nèi)科會(huì)診，轉(zhuǎn)入心內(nèi)科治療，待心臟疾病好轉(zhuǎn)后繼續(xù)治療婦科疾病。

2 討論

注射用尖吻蝮蛇血凝酶(商品名蘇靈)，是迄今為止我國(guó)上市產(chǎn)品中唯一完成全部氨基酸測(cè)序的單一組分的蛇毒血凝酶類藥物，其純度高達(dá)99%[1]，該藥通過(guò)水解纖維蛋白原釋放出 FpA和少量 FpB，利用FXIIIa在出血局部形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊而止血，是高效安全的新型止血藥[2]，在婦產(chǎn)科局部創(chuàng)面止血效果明顯[3]。

本例患者因陰道流血量多，給予注射用尖吻蝮蛇血凝酶靜脈推注后約1分鐘即發(fā)生胸悶、心悸、惡心、嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、意識(shí)喪失、尿失禁等不良反應(yīng)，經(jīng)及時(shí)給予抗過(guò)敏、氧氣吸入及對(duì)癥治療后癥狀消失，應(yīng)用該藥同時(shí)未使用其他藥物，該不良反應(yīng)可確定為注射用尖吻蝮蛇血凝酶所致的過(guò)敏反應(yīng)。因患者既往有心房纖顫病史，發(fā)生過(guò)敏后導(dǎo)致心房纖顫發(fā)作。其過(guò)敏原因可能為：注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一種絲氨酸蛋白酶，為異種蛋白，進(jìn)入體內(nèi)作為完全抗原引起速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)[4]；該藥輔料為右旋糖酐20，也易引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)[5]；該患者既往病史多，當(dāng)日實(shí)施取環(huán)手術(shù)，機(jī)體在應(yīng)急狀態(tài)下可能增加對(duì)該藥的敏感性。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶是2009年3月上市的國(guó)家一類新藥，2015年6月15日該藥第2次修改的說(shuō)明書中記載不良反應(yīng)包括心悸、胸悶、血壓降低等全身過(guò)敏反應(yīng)和皮疹、皮膚瘙癢、紅斑等皮膚過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率不足十萬(wàn)分之一，非常罕見。但文獻(xiàn)報(bào)道[5-8]，其不良反應(yīng)涉及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、消化、運(yùn)動(dòng)及其他器官或系統(tǒng)，雖無(wú)死亡病例報(bào)道，但過(guò)敏性休克若搶救不及時(shí)，可危及生命。故臨床醫(yī)生用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者食物藥物過(guò)敏史，有過(guò)敏史者慎用；用藥前備好搶救物品；嚴(yán)格按說(shuō)明書用藥，給藥時(shí)應(yīng)緩慢靜脈推注(1 min以上)，密切觀察病情，特別是用藥后30 min內(nèi)；若發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥，迅速搶救，并按要求做好藥物不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告，為再次修改藥品說(shuō)明書及提示臨床安全用藥提供參考。

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1007-4287(2016)12-2142-02

2016-03-17)