偏頭痛的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療現(xiàn)狀

韓　芳 ，李　雙，孫　凡，曹克剛

偏頭痛的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療現(xiàn)狀

韓芳1，李雙2，孫凡3，曹克剛1

1．北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院(北京100700)；2．北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院；3．北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

摘要：偏頭痛是臨床常見的神經(jīng)科疾患之一。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療主要包括急性期的頓挫治療和緩解期的預(yù)防性治療。本研究簡要從急性期治療與預(yù)防性治療兩個方面論述偏頭痛的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：偏頭痛；急性期治療；預(yù)防性治療

偏頭痛是一種臨床常見的神經(jīng)血管性疾患，屬于原發(fā)性頭痛的一種，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點。其主要表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)的中、重度搏動性疼痛，部分病人發(fā)作前有畏光、流淚、惡心、嘔吐等先兆癥狀，且病程較長、纏綿難愈，給病人的生活、工作、學(xué)習(xí)帶來嚴(yán)重影響，并顯著降低病人的生存質(zhì)量。偏頭痛的發(fā)病率男女差別較大，女性約18．2%，男性約6．5%[1]，發(fā)病年齡主要集中在25歲～55歲[2]。全世界有2．4億偏頭痛病人每年要經(jīng)受14億次偏頭痛的折磨[3]，研究顯示超過90%的偏頭痛病人因頭痛發(fā)作出現(xiàn)失能，半數(shù)需要臥床休息，導(dǎo)致工作能力下降且生存質(zhì)量受到影響[4]。世界衛(wèi)生組織(WHO)已將其與癡呆、四肢癱瘓、嚴(yán)重精神病等同列為影響人類健康的四大疾病[5]，2012年WHO對常見病按健康壽命損失年進(jìn)行排列中，偏頭痛居于第七位[6]。偏頭痛已成為危害人類健康的主要疾病之一，不僅影響個人社會功能的發(fā)揮，給家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更降低社會生產(chǎn)力，給社會造成巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[7]。因此，偏頭痛的防治是目前備受國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的重要課題。

偏頭痛的治療主要包括藥物治療和非藥物治療兩個方面。非藥物治療主要包括物理療法、心理治療、音樂療法等，并盡量避免各種偏頭痛誘因。藥物治療方面，由于偏頭痛的發(fā)作具有復(fù)發(fā)-緩解的臨床特點，發(fā)作期和緩解期的病機不同，其治療也相應(yīng)地分為急性發(fā)作期治療和緩解期預(yù)防性治療兩個方面。

1急性期的治療

急性期的治療目的主要是快速止痛，減少頭痛再發(fā)，改善伴隨癥狀，恢復(fù)功能。急性期主要是根據(jù)病人頭痛的嚴(yán)重程度、伴隨癥狀以及既往用藥等情況，結(jié)合個體情況不同而選擇藥物，方法主要包括分層法或階梯療法[8]。分層法是基于頭痛程度、功能受損程度以及之前對藥物的反應(yīng)選藥，如為輕中度發(fā)作(能進(jìn)行日常活動，但功能受到影響)不伴明顯惡心或嘔吐的病人，推薦選用花費較低、不良反應(yīng)較低的中效止痛劑，如對乙酰氨基酚、阿司匹林等；如為嚴(yán)重發(fā)作(日?；顒邮芟?，需臥床休息)則使用特異性治療藥物，如曲坦類、麥角胺類，以期迅速緩解，減少失能[9]。階梯療法為每次頭痛發(fā)作時均首先給予非特異性藥物治療，如治療失敗再給予特異性藥物治療[10]。

急性期治療有效性指標(biāo)為：2 h后無痛；2 h后疼痛改善，由中重度轉(zhuǎn)為輕度或無痛(或VAS評分下降50%以上)；療效具有可重復(fù)性，3次發(fā)作中有2次以上有效；在治療成功后的24 h內(nèi)無頭痛再發(fā)或無須再次服藥[11]。治療偏頭痛急性期的藥物包括非特異性藥物和特異性藥物兩類。

1．1非特異性藥物

1．1．1非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)是臨床廣泛應(yīng)用的一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕功效的藥物，包括對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生等。2015年美國成人偏頭痛急性期藥物治療指南中指出，有效的非特異性藥物包括非甾體類抗炎藥物(阿司匹林、雙氯芬酸、布洛芬和萘普生)和阿片類藥物等(A級證據(jù))[11]。根據(jù)2011年中國成人偏頭痛診斷治療指南[12]，非甾體抗炎藥對于輕、中度的偏頭痛發(fā)作和既往使用有效的重度偏頭痛發(fā)作，可被視為一線藥物首選，并且此類藥物在偏頭痛發(fā)作時早期使用獲益較大。Lipton等[13]為探討對乙酰氨基酚治療偏頭痛急性發(fā)作期的有效性和安全性，進(jìn)行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，證實對乙酰氨基酚在治療偏頭痛病人的疼痛、功能障礙、畏光、畏聲非常有效，而且安全性和耐受性較好。但是，也有研究證實過度使用非甾體抗炎藥增加了發(fā)展為藥物過度使用性頭痛(MOH)的風(fēng)險[14]。李偉等[15]將阿司匹林和尼莫地平用于治療偏頭痛的有效性和安全性進(jìn)行比較，得出阿司匹林用于偏頭痛治療的安全性和有效性均優(yōu)于尼莫地平，且長期效果較好。布洛芬亦屬于非甾體抗炎類藥物的一種，為芳基丙酸類，為選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，抑制前列腺素合成酶(PGs)的活性，也抑制體內(nèi)炎癥刺激的活性物質(zhì)白細(xì)胞和溶酶體的釋放，使人體局部組織的痛覺沖動減少，痛覺受體敏感度降低而發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。李健華等[16]為評價布洛芬軟膠囊治療偏頭痛急性發(fā)作的療效和安全性，采用隨機、雙盲、安慰劑交叉對照的多中心臨床研究，發(fā)現(xiàn)布洛芬治療偏頭痛安全性較好，可作為治療偏頭痛急性發(fā)作的有效藥物。

1．1．2巴比妥類鎮(zhèn)靜藥本藥物易成癮，應(yīng)慎用，避免形成藥物濫用，僅適用于其他治療無效的嚴(yán)重病例[17]。

1．1．3阿片類鎮(zhèn)痛藥阿片類藥物包括可待因、嗎啡及曲馬多等，因其具有成癮性，一般不推薦使用，且阿片類制劑如過度使用亦可導(dǎo)致藥物過度使用性頭痛(MOH)[18]。曲馬多是一種弱阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，具有較強的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛具有雙重作用：①激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜的阿片受體，減少P物質(zhì)的釋放，抑制疼痛傳導(dǎo)，改變疼痛感受，產(chǎn)生阿片樣的作用，但其對嗎啡μ-受體的親和力只是嗎啡的1/6 000，所以，與傳統(tǒng)的阿片類和非甾體抗炎藥物相比，不良反應(yīng)較低，幾乎不產(chǎn)生耐受性和抑制呼吸；②抑制脊髓下行抑制系統(tǒng)突觸前膜對神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)的再攝取，使突觸間隙5-HT和NA的濃度增加，增強脊髓下行抑制系統(tǒng)對痛覺神經(jīng)傳導(dǎo)的抑制作用，即單胺效應(yīng)。婁志宏[19]認(rèn)為曲馬多安全性較大，適合那些應(yīng)用非甾體抗炎藥療效不好或是因過敏及胃腸道損傷等不良反應(yīng)不能耐受的病人，是治療偏頭痛的理想藥物之一。另外，有動物實驗研究證明，給予曲馬多后，大鼠腦組織中5-HT含量明顯增加，可推測曲馬多對偏頭痛的作用機制[20]。

1．2特異性藥物

1．2．1曲坦類藥物曲坦類藥物為5-HT受體激動劑，能特異地控制偏頭痛的頭痛。自1991年舒馬曲坦問世以來，這類藥物已成為偏頭痛治療的首選藥物，也是急性期應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的藥物。目前國內(nèi)常用的有舒馬曲坦、佐米曲坦、阿莫曲坦、夫羅曲坦、那拉曲坦和利扎曲坦等。偏頭痛的發(fā)生與腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，其中，最為有關(guān)的首推5-HT。腦內(nèi)5-HT能神經(jīng)元功能紊亂，可能是偏頭痛的觸發(fā)點。血漿中5-HT 大部分貯存在血小板α顆粒內(nèi)，偏頭痛發(fā)作開始時由于5-HT 從血小板中釋出，使顱內(nèi)小血管收縮，從而產(chǎn)生皮層缺血；繼之5-HT血漿濃度下降，其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)增加，尿中5-HIAA的排泄亦隨之增加，頭痛發(fā)作期血小板5-HT含量和血中濃度急劇下降，5-HT收縮血管作用逐漸減弱或消失，顱外血管擴(kuò)張，牽引血管壁神經(jīng)末梢上的傷害性感受器，同時5-HT減少也使丘腦的痛閾降低，兩者的共同作用，導(dǎo)致發(fā)作期的血管擴(kuò)張性頭痛。

曲坦類藥物屬于高選擇性5-HT受體激動劑，此類藥物能選擇性的激動5-HT，使5-HT作用于大腦的血管平滑肌細(xì)胞，從而起到治療大腦血管的收縮障礙、緩解偏頭痛的作用。曲坦類藥物的作用機制如下： 一是通過刺激腦干的5-HT1B或5-HT1D受體，降低三叉血管調(diào)節(jié)系統(tǒng)神經(jīng)元興奮性；二是通過突觸前5-HT1D 受體的作用，減少炎癥性和血管擴(kuò)張性神經(jīng)肽的釋放；三是通過刺激血管5-HT1B受體使顱內(nèi)外血管收縮。

需要注意的是，由于曲坦類藥物有潛在的血管收縮作用，其應(yīng)用人群受到嚴(yán)格限制，如患高血壓病且血壓未得到控制、腦或周圍血管疾病、冠狀動脈病變、發(fā)生過心肌梗死、變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣的病人等[21]。在2015年美國頭痛協(xié)會關(guān)于成人偏頭痛急性期藥物治療的指南中，曲坦類為A級證據(jù)[11]。在2013年加拿大頭痛協(xié)會制定的關(guān)于偏頭痛急性期藥物治療的指南中，曲坦類也被強烈推薦用于偏頭痛急性期的治療[22]。一項來自Cochrane 的綜述證實舒馬曲坦是治療偏頭痛急性發(fā)作的一種有效藥物，且皮下注射效果更好，但不良反應(yīng)相對較多且價格昂貴[23]。王文昭等[24]臨床研究發(fā)現(xiàn)，利扎曲普坦治療偏頭痛安全性好，2 h內(nèi)頭痛消失率和2 h內(nèi)頭痛緩解率均較安慰組高，可作為治療偏頭痛急性發(fā)作的有效藥物。韓喜梅等[25]評估利扎曲坦、依來曲坦、舒馬曲坦、阿莫曲坦、佐米曲坦、夫羅曲坦及那拉曲坦七種曲坦藥物治療偏頭痛的效能及副反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其均有一定的有效性和耐受性。姚剛等[26]動物實驗發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦能夠減輕硝酸甘油型偏頭痛模型大鼠行為學(xué)癥狀，使偏頭痛大鼠頭痛發(fā)作期外周血中5-HT水平升高，改善偏頭痛發(fā)作時血管舒縮功能紊亂的狀態(tài)，減輕因5-HT下降引起的血管過度擴(kuò)張。

1．2．2麥角胺類麥角胺類藥物為5-羥色胺受體激動劑和腎上腺素受體阻斷藥，可以激活動脈壁的5-羥色胺受體或收縮平滑肌，改善腦血管舒縮異常，從而減輕頭痛癥狀。麥角胺類藥物治療偏頭痛急性發(fā)作的歷史很長，但判斷其療效的隨機對照試驗卻不多。在舒馬曲坦出現(xiàn)以前，麥角胺和雙氫麥角胺一直是急性偏頭痛治療的唯一特異性藥物。2000年的歐洲共識[27]認(rèn)為，麥角類藥物不作為偏頭痛特異性治療的首選，但對于長時間反復(fù)發(fā)作的偏頭痛病人可能有效，對于大多數(shù)需要特異性藥物治療的偏頭痛病人，無論從療效還是副反應(yīng)來看，曲坦類通常是更好的選擇。2015年的加拿大偏頭痛急性期藥物治療指南中，麥角胺類治療偏頭痛急性期只是弱推薦，且臨床研究證據(jù)級別較低[28]。此外，麥角胺類臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較多，極小量的麥角胺類即可迅速導(dǎo)致藥物過度使用性頭痛(MOH)，因此應(yīng)限制此類藥物的使用頻度，不推薦常規(guī)使用[29-31]。

另外，無論使用何種急性期的藥物，每周的使用最多都不要超過2 d～3 d，以防發(fā)展為慢性偏頭痛，且臨床應(yīng)用時均需注意其不良反應(yīng)，阿司匹林不良反應(yīng)主要是胃腸道刺激癥狀，如惡心、嘔吐等，消化道潰瘍病人慎用等等。

2預(yù)防性治療

偏頭痛具有反復(fù)發(fā)作的特點，且與缺血性心臟病、缺血性腦血管病、出血性腦血管病、癡呆、腦白質(zhì)病變的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量[32-36]，預(yù)防性治療可以明顯改善偏頭痛病人的健康相關(guān)生活質(zhì)量[37]。但是，目前普遍存在著偏頭痛治療不足的現(xiàn)象，尤其是預(yù)防性治療不足的現(xiàn)象更明顯[38]。研究發(fā)現(xiàn)，超過四分之一的偏頭痛病人適宜預(yù)防性治療，但許多可能從中受益的病人卻沒有得到此類治療[39]。

預(yù)防性治療主要目的是降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少功能損害、增加急性發(fā)作期治療的療效、提高生存質(zhì)量。預(yù)防性治療雖然沒有明確的指征，但存在以下情況時應(yīng)考慮預(yù)防性治療：①病人的生活質(zhì)量、工作或?qū)W業(yè)嚴(yán)重受損(須根據(jù)病人本人的判斷)；②每月發(fā)作頻率在2次以上；③急性期藥物治療無效或無法耐受；④存在頻繁、長時間或令病人極度不適的先兆，或為偏頭痛性腦梗死、偏癱性偏頭痛、基底型偏頭痛亞型；⑤連續(xù)3月每月使用急性期治療(6～8)次以上；⑥偏頭痛發(fā)作持續(xù)72 h以上；⑦病人的意愿(盡可能少的發(fā)作)[12]。預(yù)防性治療的評價指標(biāo)包括頭痛發(fā)作頻率、頭痛程度、頭痛持續(xù)時間、頭痛的功能損害程度以及對急性期治療的反應(yīng)。

2012年美國神經(jīng)病學(xué)會(AAN)和美國頭痛協(xié)會(AHS)發(fā)布的《2012年成人發(fā)作性偏頭痛藥物防治循證指南》對偏頭痛的藥物防治進(jìn)行了更新[40]，將偏頭痛的預(yù)防藥物由3級改為5級：A級，對偏頭痛預(yù)防具有明確療效，應(yīng)該用于偏頭痛預(yù)防的藥物 (> 2項Ⅰ類研究)；B級，對偏頭痛預(yù)防很可能有效，可以用于偏頭痛預(yù)防的藥物(1項Ⅰ類或2項Ⅱ類研究 )；C級，對偏頭痛預(yù)防可能有效，可以考慮用于偏頭痛預(yù)防的藥物 (1項Ⅱ類研究)；U級，對偏頭痛預(yù)防療效不確切或存在研究結(jié)果不一致的偏頭痛預(yù)防藥物；其他，對偏頭痛預(yù)防治療無效或可能無效的藥物。臨床常用的防治偏頭痛的藥物有如下幾類：

2．1血管緊張素受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)血管緊張素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)可調(diào)節(jié)多巴胺和5-HT在腦內(nèi)的代謝，還可以增強一氧化氮的作用，而一氧化氮在體內(nèi)可起擴(kuò)血管和神經(jīng)遞質(zhì)的作用，在偏頭痛的發(fā)生中起重要的作用，為引發(fā)頭痛發(fā)生的始動因子。ACEI或ARB類藥物預(yù)防偏頭痛的作用類似于目前一些常用藥物，低劑量賴諾普利或坎地沙坦可能為合理的二或三線藥物，尤其是在有ACEI或ARB藥物治療的其他指征時[41]。根據(jù) 2012版指南，坎地沙坦酯、賴諾普利的推薦等級定為“C 級”[42]。李大勇等[43]研究證實，賴諾普利治療偏頭痛有效，可明顯減少偏頭痛發(fā)作的天數(shù)及頭痛持續(xù)時間，并可降低頭痛指數(shù)，可能成為預(yù)防偏頭痛的方法。李金蓮等[44]研究證實培哚普利可明顯減少偏頭痛的發(fā)作天數(shù)，證明培哚普利預(yù)防偏頭痛有效。萬林[45]對比觀察坎地沙坦及氟桂利嗪預(yù)防治療偏頭痛的有效性及安全性，發(fā)現(xiàn)坎地沙坦和氟桂利嗪對偏頭痛的預(yù)防治療效果相近，但坎地沙坦的安全性更好。

2．2抗癲癇藥物 《2012年成人發(fā)作性偏頭痛藥物防治循證指南》推薦雙丙戊酸鈉、丙戊酸鈉對偏頭痛預(yù)防有效，并且是A級推薦。一項來自Cochrane的綜述證實[46]，托吡酯、丙戊酸鈉和雙丙戊酸鈉都是預(yù)防性治療成人發(fā)作性偏頭痛的有效藥物，但沒有足夠的證據(jù)來進(jìn)一步支持加巴噴丁的使用。胡發(fā)明等[47]對丙戊酸鈉治療預(yù)防偏頭痛有效性與安全性進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉防治偏頭痛是安全有效的。左乙拉西坦與丙戊酸鈉在預(yù)防性治療偏頭痛方面療效相當(dāng)[48]。托吡酯為《2012年成人發(fā)作性偏頭痛藥物防治循證指南》新增加的預(yù)防偏頭痛的藥物，且是A 級證據(jù)。朱凱云等[49]臨床研究對比研究托吡酯和丙戊酸鈉預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效及安全性，發(fā)現(xiàn)托吡酯和丙戊酸鈉均能有效預(yù)防偏頭痛發(fā)作，托吡酯較丙戊酸鈉能更好地減輕頭痛程度，但托吡酯的不良反應(yīng)發(fā)生率高于丙戊酸鈉。另外，雙丙戊酸鈉對偏頭痛發(fā)作均有較好的預(yù)防作用，且應(yīng)用效果好、較安全[50]。

2．3抗抑郁藥隨著現(xiàn)代社會人們生活水平的提高和社會節(jié)奏的加快，偏頭痛的發(fā)病率和就診率不斷升高，同時，偏頭痛常合并焦慮、抑郁，嚴(yán)重影響著人類，特別是中青年人群的生活質(zhì)量[51-52]。因三者之間具有共同的遺傳致病因素[53]，偏頭痛病人表現(xiàn)出焦慮、抑郁的風(fēng)險明顯高于非偏頭痛病人，焦慮、抑郁也增加了偏頭痛的患病風(fēng)險[54]。有研究證實，偏頭痛與抑郁是一種雙向關(guān)系，即抑郁癥病人中偏頭痛的發(fā)生率明顯升高，且偏頭痛病人中抑郁癥的發(fā)生率明顯升高，提示偏頭痛與抑郁癥之間存在共患關(guān)系[55]。因此，在偏頭痛的臨床治療中，心理干預(yù)亦非常重要。

三環(huán)類抗抑郁劑(TCA，tricyclic antidepressants)為選擇性5-HT再攝取抑制劑，能通過抑制高親和力的再攝取，增加去甲腎上腺素或5-HT的可利用度。中國偏頭痛診斷治療指南[12]亦在預(yù)防性藥物中增加了美國指南所推薦的第三代三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林，阿米替林是唯一在所有研究中均被證實有效的藥物。阿米替林是一種常見的三環(huán)類抗抑郁藥，有較強的抑制5-HT再攝取作用，從而增加了神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，這可能就是該藥物有較強的治療偏頭痛作用的機制[56-57]。文拉法辛在2012 版指南中推薦級別為 B 級。黃雨蘭等[58]研究應(yīng)用阿米替林與鹽酸文拉法辛對偏頭痛病人進(jìn)行為期3個月的預(yù)防治療，發(fā)現(xiàn)阿米替林和鹽酸文拉法辛治療偏頭痛療效相當(dāng)，且鹽酸文拉法辛不良反應(yīng)較少，安全性好。另外，也有研究證實，大劑量的度洛西汀可能對于非抑郁癥病人的偏頭痛預(yù)防性治療有效[59]。

2．4鈣拮抗劑非特異性鈣離子通道阻滯劑氟桂利嗪對偏頭痛預(yù)防性治療證據(jù)充足，這與2012年成人發(fā)作性偏頭痛藥物防治循證指南的推薦是一致的。氟桂利嗪是非特異性鈣拮抗劑，該藥物主要對細(xì)胞內(nèi) Ca2+釋放和異常Ca2+內(nèi)流過程產(chǎn)生明顯抑制作用，將平滑肌的動作電位徹底阻斷，使因Ca2+內(nèi)流而導(dǎo)致的血管擴(kuò)張得到有效控制，及時糾正腦缺血、缺氧狀態(tài)。同時，氟桂利嗪還能夠?qū)t細(xì)胞的變形能力起到明顯的保護(hù)和提高作用，對血小板聚集與5-羥色胺釋放過程進(jìn)行抑制，降低血黏度水平，保護(hù)血管內(nèi)皮完整性，使腦血流、微循環(huán)及腦缺血狀態(tài)得到改善，預(yù)防偏頭痛反復(fù)發(fā)作。

于生元等[60]綜合國內(nèi)外學(xué)者對偏頭痛發(fā)病機制的認(rèn)識，認(rèn)為偏頭痛是一種離子通道異常疾病，而鈣通道又在其中起著重要的作用，因此阻斷鈣通道就成為偏頭痛預(yù)防性治療的重要策略，其臨床研究也證實鹽酸氟桂利嗪可明顯減輕偏頭痛病人的頭痛程度，減少頭痛發(fā)作頻率。另外，在偏頭痛的預(yù)防性治療中，尼莫地平不值得推薦，因多項研究結(jié)果均未能顯示其療效優(yōu)于安慰劑。

2．5β受體阻滯劑β受體阻滯劑能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對β受體的激動作用，目前該類藥物在預(yù)防偏頭痛的治療中應(yīng)用較為廣泛。普萘洛爾(心得安)、美托洛爾預(yù)防偏頭痛有效，在在2012 版指南中推薦級別為A級。一項針對普萘洛爾治療偏頭痛的Meta分析證實，普萘洛爾預(yù)防治療偏頭痛療效優(yōu)于安慰劑，與氟桂利嗪相當(dāng)[61]。在成人發(fā)作性偏頭痛預(yù)防的藥物治療循證指南更新中認(rèn)為，美托洛爾、普萘洛爾和噻嗎洛爾能有效預(yù)防偏頭痛，應(yīng)該用于偏頭痛病人以減少發(fā)作頻率及程度(A級證據(jù))[62]。

3結(jié)語

針對偏頭痛發(fā)作期和緩解期不同，臨床所選用的藥物亦不同，急性期應(yīng)結(jié)合病人自身情況、頭痛程度及對藥物的反應(yīng)等，根據(jù)分層法或階梯療法選用不同的藥物，但要注意用藥適度，防治藥物濫用而形成MOH；緩解期應(yīng)參照《2012年成人發(fā)作性偏頭痛藥物防治循證指南》，結(jié)合病人個體情況，選用雙丙戊酸鈉、丙戊酸鈉、托吡酯、美托洛爾、普萘洛爾和噻嗎洛爾等能有效預(yù)防偏頭痛的藥物，以減少偏頭痛發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度。

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(本文編輯王雅潔)

基金項目：2012國家自然科學(xué)基金課題“桂枝-白芍對時相性偏頭痛模型大鼠血流及血管內(nèi)皮的調(diào)節(jié)機制研究”(No．81273688)

通訊作者：曹克剛，E-mail：kgdoctor@sina．com

中圖分類號：R747R255

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．012

文章編號：1672-1349(2016)01-0042-06

(收稿日期：2015-09-17)