注射用復(fù)方甘草酸苷致過敏性休克1例

宋曉兵　張宇　王元春

（贛州市第五人民醫(yī)院藥劑科，江西 贛州 341000）

注射用復(fù)方甘草酸苷致過敏性休克1例

宋曉兵張宇王元春

（贛州市第五人民醫(yī)院藥劑科，江西 贛州 341000）

1例29歲女性患者，因肝功能衰竭入院，給予復(fù)方甘草酸苷200 mg，ivgtt護(hù)肝保肝治療，在首次滴注10 min左右，患者出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡，全身冒冷汗，抽搐，感惡心、嘔吐等癥狀；血壓76/50 mmHg，血氧分壓為60 mmHg；面色發(fā)青，口唇紫紺?？紤]為復(fù)方甘草酸苷過敏所致休克，立即停藥，給予抗休克、抗過敏對癥治療后，癥狀緩解。

復(fù)方甘草酸苷；過敏性休克；不良反應(yīng)

1病例

患者女性，29歲，因“腹痛、尿黃、眼黃、嘔吐、頭暈”10天入院，既往有“乙型肝炎”病史，未給予重視與處理；否認(rèn)有結(jié)核病等傳染病史，否認(rèn)心臟病、糖尿病等病史，自訴有“青霉素”過敏史。入院查體：體溫36.5℃，心率88次/min，呼吸24次/min，血壓110/90 mmHg；慢性黑色病容，全身皮膚重度黃染，鞏膜重度黃染，膽囊區(qū)壓痛，Murphy’s征陽性，有下腹部壓痛，伴反跳痛。實(shí)驗(yàn)室檢查示：白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.15×109/L，中性粒細(xì)胞百分比70.9%；總膽紅素450 μmol/L，直接膽紅素357 μmol/L，間接膽紅素93 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶1 290 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶900 U/L；降鈣素原0.88 ng/mL，凝血酶原時(shí)間22.6 s；腎功能基本正常。MRI示膽汁淤積；彩超示膽囊炎癥。入院診斷：①病毒性肝炎乙型慢加亞急性肝功能衰竭（早期），②自發(fā)性腹膜炎。給予奧美拉唑護(hù)胃抑酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸退黃、前列地爾改善微循環(huán)、頭孢他啶抗感染，給予復(fù)方甘草酸苷200 mg+10%葡萄糖注射液100 mL，ivgtt，qd護(hù)肝降酶治療。在首次滴注10 min（約輸入 40 mL）左右，患者出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡，全身冒冷汗，略抽搐，感惡心、嘔吐，為胃內(nèi)容物，非噴射性。查體：體溫36.4℃，血壓76/50 mmHg，血氧分壓60 mmHg；面色發(fā)青，口唇紫紺，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音?？紤]為復(fù)方甘草酸苷過敏所致休克，停止用藥，立即給予多巴胺10 mL+生理氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注升壓，甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg+生理氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，異丙嗪注射液12.5 mg靜脈推注，50%葡萄糖注射液20 mL+10%葡萄糖酸鈣10 mL靜脈滴注抗過敏治療。經(jīng)過抗休克、抗過敏對癥治療后，患者癥狀好轉(zhuǎn)，血壓、血氧恢復(fù)正常。

2討論

注射用復(fù)方甘草酸苷為一種復(fù)方制劑，為白色或類白色疏松塊狀物及粉末制劑，主要含三種有效成分，分別為甘草酸苷40 mg、甘氨酸0.4 g、鹽酸半胱氨酸40 mg。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究［1-2］表明，復(fù)方甘草酸苷具有多重藥理活性，如抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)作用，對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷有抑制作用，還可以抑制病毒增殖和對病毒具有滅活作用。因此該藥在臨床上應(yīng)用比較廣泛，不僅可用于蕁麻疹、濕疹等常見皮膚科疾病，及帶狀皰疹、過敏性紫癜等嚴(yán)重皮膚科疾??；在內(nèi)科治療上使用得也比較多：在肝病科可用于治療慢性肝病，改善肝功能異常；在結(jié)核科可用于預(yù)防和治療抗結(jié)核藥物引起的肝功能損害。

本例患者出現(xiàn)過敏性休克時(shí)正在輸注復(fù)方甘草酸苷注射液，且該藥說明書明確提示使用該藥可能出現(xiàn)過敏樣癥狀，甚至是過敏性休克，經(jīng)過停藥和對癥治療后癥狀減輕好轉(zhuǎn)，因此基本上可確定本例患者出現(xiàn)過敏性休克與復(fù)方甘草酸苷的使用有關(guān)。復(fù)方甘草酸苷引起過敏性休克的原因尚無較權(quán)威的解釋，有文獻(xiàn)［3-4］認(rèn)為復(fù)方甘草酸苷組分復(fù)雜，某些組分易產(chǎn)生抗原，引起人體變態(tài)反應(yīng)，特別是對于敏感體質(zhì)的患者。本例患者曾有“青霉素”過敏史，屬于易過敏體質(zhì)，因此在使用復(fù)方甘草酸苷時(shí)要密切進(jìn)行監(jiān)視，要有進(jìn)行急救的預(yù)案和措施，以便發(fā)生過敏性休克時(shí)及時(shí)搶救。復(fù)方甘草酸苷說明書最大用藥劑量為一日 200 mg（以甘草酸苷計(jì)），而本例恰恰使用了最大劑量，可能200 mg的劑量對該患者來說過大。說明書提示在靜脈內(nèi)給藥時(shí)，盡量以緩慢速度給藥，臨床上一般緩慢滴注的藥物滴速大概為30滴/min［5］，即2 mL/min，本例中 10 min已滴注 40 mL，相當(dāng)于4 mL/min，滴注速度太快，容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。

本案例提示：臨床使用復(fù)方甘草酸苷時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的過敏史，特別是對孕婦、兒童、老年患者等特殊人群，對有藥物過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用復(fù)方甘草酸苷；在滴注該藥時(shí)，應(yīng)以緩慢速度進(jìn)行滴注，滴注速度宜控制在30滴/min；嚴(yán)格掌握復(fù)方甘草酸苷的適應(yīng)證，根據(jù)患者的年齡、體質(zhì)量等因素合理地制定給藥劑量。

［1］ 朱三甫，胡姍姍.復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥雜志，2011，15（2）：235-238.

［2］張金霞.復(fù)方甘草酸苷的藥理作用及臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（27）：198-199.

［3］李紅霞，張晉，劉冬，等.復(fù)方甘草酸苷注射劑致過敏性休克文獻(xiàn)分析及預(yù)防措施［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（11）：1308-1310.

［4］ 苗立成，巫朝倫，丁淼.注射用復(fù)方甘草酸苷致過敏性休克1例［J］.中國藥物警戒，2010，7（8）：508.

［5］ 石浩強(qiáng)，吳燕，張立群.合理控制不同藥物的靜脈滴速以保證用藥安全［J］.上海醫(yī)藥，2011，32（9）：431-434.

One Case of Allergic Shock Caused by Compound Glycyrrhizin for Injection

Song Xiaobing，Zhang Yu，Wang Yuanchun（Department of Pharmacy，The Fifth People’s Hospital of Ganzhou City，Jiangxi Ganzhou 341000，China）

A 29-year-old female patient was hospitalized for liver failure and treated with 200 mg of compound glycyrrhizin by intravenous drip to protect liver.Dizziness，fatigue，sleepiness，cold sweat，slightly twitch，sense of nausea，vomiting and other symptoms emerged after intravenous drip for about 10 min，while the blood pressure was 76/50mmHg，and blood oxygen was 60 mmHg.Meanwhile，the patient’s face was blue，and her lips were purple.The symptoms were considered as a result of allergic shock caused by compound glycyrrhizin，which were relieved after the compound glycyrrhizin was withdrawn and the symptomatic anti-allergic therapy was given.

Compound Glycyrrhizin；Allergic Shock；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.06.013

2016-01-12）