• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糞菌移植治療腸道疾病新進展

    2016-01-24 00:07:39
    浙江臨床醫(yī)學(xué) 2016年10期
    關(guān)鍵詞:糞菌腸病菌群

    張 磊

    糞菌移植治療腸道疾病新進展

    張磊

    糞菌移植是目前較為創(chuàng)新的治療方法,已普遍用于菌群失調(diào)、炎癥性腸病,難辨梭狀芽胞桿的治療,而在新的美學(xué)減重領(lǐng)域亦開始有新的嘗試,全世界有較多報道治療上述疾病的案例,本文從不同角度出發(fā),介紹了目前糞菌移植治療的新進展,同時指出了其現(xiàn)階段發(fā)展所面臨的問題。

    1 糞菌移植

    “糞菌移植”是一個古老而又現(xiàn)代的名詞,在1700年前還只是個傳說,約到公元300~400年間,即東晉時期,葛洪書著的《肘后備急方》(也稱《肘后方》)記載用新鮮的糞汁或發(fā)酵的糞水可以治?。骸帮嫾S汁一升,即活”[1-2]。雖然對于現(xiàn)代社會,古人的方法甚是可畏,但對于醫(yī)學(xué)研究和進步而言,作用甚大。如今,可更清楚的認(rèn)識到,在腸道微生物中,>99%的是細菌[3],“菌”對糞便中的微生物具有絕對的代表性,“飲糞汁一升”,實際上就是糞(便)微生態(tài)移植。如今,已有全新的方法和定義。以糞便液體懸液的方式將來自健康供體的胃腸菌群通過鼻胃管或鼻十二指腸管、胃鏡或結(jié)腸鏡、直腸導(dǎo)管灌腸等方式輸入至患病個體腸道內(nèi),重建具有正常功能的腸道菌群,實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的診療[4]。

    另外,明代李時珍所著的《本草綱目》記載了多達二十多種用人糞治病的方法[5-8],已經(jīng)將糞菌移植提至新的高度,到了現(xiàn)代社會,糞菌移植在發(fā)達的西方得到發(fā)展。1989年Bennet等通過提取糞清液治愈潰瘍性結(jié)腸炎。2003年美國國Aas等報道了用鼻胃管輸入糞清液治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌感染。2012年,Hamilton等用標(biāo)準(zhǔn)凍存糞菌實現(xiàn)糞菌移植并成功治療了43例難辨梭狀芽胞桿菌感染患者,成功率為95%。而張發(fā)明等[9]發(fā)表論文詳細闡述了糞菌移植的從古至今及現(xiàn)代臨床應(yīng)用。

    2 納入與制備

    2.1糞菌移植供者選擇 糞菌移植,比輸血要難的多,考慮的問題不僅是匹配與否,還應(yīng)涉及腸道微生態(tài)平衡,所以選擇的供體來源必須經(jīng)過嚴(yán)格審查,搜索相關(guān)文獻綜合比較,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)無胃腸道腫瘤、息肉、癌前病變等消化系統(tǒng)疾病。(2)無炎癥性腸病(IBD)等免疫相關(guān)性病史。(3)無IBS等慢性腸道功能失調(diào)病史。(4)無免疫系統(tǒng)疾病史及未使用任何免疫抑制劑。(5)無任何傳染病病史。(6)最近3個月內(nèi)未使用抗菌藥物以及其他導(dǎo)致腸道微生態(tài)紊亂的藥物。(7)當(dāng)前未進行任何抗腫瘤相關(guān)的藥物和其他治療。(8)當(dāng)前無急慢性消化系統(tǒng)癥狀。相關(guān)糞便供體排除標(biāo)準(zhǔn):(1)消化系統(tǒng)手術(shù)史。(2)糖尿病和代謝綜合征等代謝性疾病。(3)慢性疲勞綜合征。(4)特異反應(yīng)性疾病,如濕疹、哮喘和胃腸道嗜酸性細胞相關(guān)疾病等。(5)神經(jīng)精神性疾病。(6)有旅游史、性行為史、手術(shù)史、輸血史等可能增加傳染性疾病發(fā)生的相關(guān)信息者[10-13]。

    2.2糞菌移植途徑 1700年前祖國醫(yī)學(xué)采用了“飲糞汁”的做法進行“移植”,但對古人具體怎么“飲用”,飲用前后是否做過相關(guān)處理等信息未明確。如今社會有許多方法。文獻報道,20世紀(jì)80年代末的人們采用最多是保留灌腸的方法,至90年代,因為內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,報道了多例經(jīng)鼻胃管、胃鏡、結(jié)腸鏡和自控式灌腸方式進行糞菌移植。而國外Gough 等認(rèn)為采取何種途徑輸注,應(yīng)取決于病變部位以及所患疾病的特點[13-15]。Rachel Feltman等[16]在美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志中發(fā)表了一項研究,其將“糞菌排泄物”高度純化后做成膠囊和口服片劑,用2個療程的時間(前后各15d),即可以達到與以往相同的治療成功率,整體花費預(yù)計在500美元左右,是內(nèi)鏡下標(biāo)準(zhǔn)治療的1/6。

    3 糞菌移植在現(xiàn)代疾病中的臨床應(yīng)用

    3.1腸道菌群失調(diào) 腸道菌群失調(diào)可以引起多種疾病,比如腸易激綜合癥、慢性腹瀉、慢性便秘、消化功能不良等,這些疾病常見于日常生活中,其涉及復(fù)雜的腦-腸軸、免疫系統(tǒng)和腸道微生態(tài)之間的互相作用,但目前這些疾病最根本的機理尚不清楚,同時印證了為何常規(guī)補充腸道活性菌藥物治療效果并不明顯的原因[17],因為僅補充幾種菌類如乳桿菌類、布拉氏腸桿菌等,較難解決整體腸道菌群失衡的問題。而糞菌移植則是較好的選擇。1989年,首次報道了通過腸鏡糞菌移植治療55例腸易激綜合征和慢性便秘患者,效果顯著[18-19]。田宏亮等[20]于2015年報道了使用FMT方法治療慢傳輸型便秘20 例臨床研究,隨訪期間療效穩(wěn)定,治療至第8 周,共12例患者獲得臨床改善,7例患者獲得臨床治愈,臨床改善所需時間為(10.9±4.9)d,且無任何不良反應(yīng)報告。研究表明,F(xiàn)MT對腸道微生態(tài)有修復(fù)調(diào)節(jié)功能,有效改善腸黏膜通透性,激活腸道體液免疫反應(yīng)合成IgA、IgG和IgM,降低腸腔內(nèi)的pH值,增加細菌素或H2O2的合成以競爭性抑制病原菌的粘附和易位[21-24],雖然目前臨床對FMT治療腸道功能紊亂缺乏長期隨訪及大量人群的調(diào)查研究,仍是一種可以選擇的治療方案。

    3.2IBD IBD為病因不明的慢性非特異性炎癥性疾病,克羅恩?。–D)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)為其兩種主要表現(xiàn)形式,其病因與發(fā)病機制目前尚不清楚,可能主要與遺傳、環(huán)境、免疫等因素有關(guān)。但目前腸道微生態(tài)的概念深入人心,雖尚未證實某種特定的微生物與IBD相關(guān),但腸黏膜針對腸道共棲共生微生物群落的免疫應(yīng)答異常,結(jié)合宿主遺傳因素,有可能導(dǎo)致炎性腸病[25]。2012年,一項系統(tǒng)回顧研究分析了4l例炎性腸病患者,結(jié)果提示糞菌移植可使76%炎性腸病患者的消化系統(tǒng)癥狀減輕或消失,76%能夠停用炎性腸病相關(guān)藥物,63%從病情活動轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)臨床緩解[26]。馬嫦娥等[27]在2012年對一位29歲的年輕女性潰瘍性結(jié)腸炎患者實施糞菌移植術(shù),患者糞菌移植前其腸道細菌與正常人腸道細菌的相似度僅為10%,分別分階段實施了三次FMT術(shù),并在精心護理及家庭關(guān)愛等支持因素積極推動下,最終痊愈出院。來自奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)的Angelberger S 等[28]同樣對5例患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者應(yīng)用糞菌移植方法進行治療,并成功證實具有抗炎并產(chǎn)生短鏈脂肪酸作用的普拉梭菌、卵形擬桿菌等在患者體內(nèi)的定植可以有效治療炎癥性腸病。在克羅恩病方面,同樣報道了Zhang等[29]通過FMT治療1例合并有腸瘺及腹腔炎性包塊的重癥CD 患者,9個月的隨訪中,患者臨床癥狀緩解,炎性包塊消失。綜合機制方面,糞菌移植后正常微生態(tài)菌群的建立,能阻斷促炎因子的分泌,協(xié)同調(diào)節(jié)性T細胞分泌免疫調(diào)節(jié)因子,如IL-10 和TGF-β等,進一步調(diào)節(jié)Th1 和Th2反應(yīng),從而使其能發(fā)揮內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)效應(yīng),阻止病原細菌的粘附、易位或產(chǎn)生抗菌物質(zhì)抑制病原體菌種[30]。

    4 糞菌移植的思考與未來

    糞菌移植,在現(xiàn)代已非“飲糞汁一升,即活”可以概括,其包含菌群微生態(tài)、益菌定植、人文社會倫理等眾多理念。而現(xiàn)代眾多科學(xué)家們認(rèn)為其是嚴(yán)重腸道菌群失調(diào)、慢性難治性腸病,尤其是復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌感染的最佳治療方案[2]。但作者認(rèn)為,治療上糞菌移植達到的是泛移植科學(xué)領(lǐng)域下一個新的定義和突破,定義的是移植宏觀化,不針對某一器官或者組織,而是整體移植;突破的是超越倫理范疇,在僅有現(xiàn)代科技條件下的優(yōu)先嘗試,即糞菌移植的標(biāo)準(zhǔn)化問題。而如何突破目前移植手段,膠囊化、凍干粉化、液劑化等目前藥品常用形態(tài)用于糞菌移植,又會是一個新的問題,但是亟待解決。而且,可以清楚地認(rèn)識到未來的醫(yī)學(xué)前沿發(fā)展的宏觀與微觀的平衡,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)追求的是微觀細致下達到宏觀的目標(biāo)。而未來,還需要解決更多問題,但從科學(xué)技術(shù)角度,糞菌移植是否適合每位患者,糞菌移植到底是由哪幾種固定菌優(yōu)先發(fā)揮治療效應(yīng)或者哪幾種配伍下的化學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生更大能量,尚不明確。所以,糞菌移植不僅展現(xiàn)了人類-細菌全新的方式,更挑戰(zhàn)了目前對健康衛(wèi)生與疾病的觀念[41]。

    [1]張發(fā)明,李潘.糞菌移植:老故事與新未來.醫(yī)學(xué)爭鳴,2015, 1(2):17-21.

    [2]張發(fā)明,范志寧,季國忠.糞菌移植的概念、歷史、現(xiàn)狀和未來.中國內(nèi)鏡雜志,2012,18(9):930-934.

    [3]Qin J, Li R, Raes J,et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature, 2010, 464(7285): 59-65.

    [4]李懷東,徐興杰.糞菌移植臨床試驗的醫(yī)學(xué)倫理探討,實用醫(yī)藥雜志,2015,32(5):402-405.

    [5]葛洪(東晉).肘后備急方(第二卷).天津:天津科技出版社, 2000:36.

    [6]李時珍(明).本草綱目(第52卷).北京:華夏出版社,2001:1921-1923.

    [7]Bowden TA Jr,Mansberger AR Jr,Lykins LE.Pseudomembraneous enterocolitis: mechanism for restoring floral homeostasis.Am Surg,1981,47(4):178-183.

    [8]Eiseman B,Silen W,Bascom GS,et al.Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis.Surgery, 1958,44(5):854-859.

    [9]李懷東,陳媛媛,王海艷,等.基于PubMed和EMBASE2008-2012年糞菌移植研究文獻計量分析.中華醫(yī)學(xué)圖書情報雜志,2013,22(3):61-64.

    [10]楊云生,王子愷.糞菌移植的研究進展.胃腸病學(xué),2014,19(1):1-5.

    [11]Vrieze A,Van Nood E,Holleman F,et al.Transfer of intenstinal mirobiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome.Gastroenteroligy,2012,143(4):913-913.

    [12]Collins SM,Kassam Z,Bercik P.The adoptive transfer of behavioral phenotype via the intestinal microbioba,experimental evidence and clinical implication.Curropin Microboil,2013,16(3):240-245.

    [13]李寧.腸道菌群紊亂與糞菌移植.腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)2014,21(4):193-195.

    [14]Gough E,Shaikh H,Manges AR.Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent clostridium difficile infection.Clinical infectious diseases:an official publication of the infectious diseases society of America.Clinical Infectious Diseases,2011,53(10):994-1002.

    [15]Aas J, Gessert CE,Bakken JS.Recurrent Clostridium difficile colitis: case series involving 18 patients treated with donor stool administered via a nasogastric tube. Clin Infect Dis,2003,36(5):580-585.

    [16]Rachel Feltman.Pills make fecal transplants easier and cheaper. Washington Post,The,2014.

    [17]Borody TJ, Khomts A. Fecal microbiota transplantation and emerging applications. Gastroenterol Clin Noah Am, 2011, 9: 88-96.

    [18]戴婷,唐彤宇.糞菌移植的研究進展.華胃腸外科雜志, 2015,18(7):733-736.

    [19]李寧.腸道菌群紊亂與糞菌移植.腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2014,21(4):193-196.

    [20]田宏亮,丁超,龔劍鋒,等.糞菌移植治療慢傳輸型便秘20例臨床研究.中國實用外科雜志,2015,35(8):873-875.

    [21]弓三東,崔立紅.糞菌移植在腸易激綜合征中的研究進展.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,36(10):3-5.

    [22]Ringel Y, Quigley EMM, Lin HC. Using probiotics in gastrointestinal disorders.Am J Gastroenterol,2012,S1:34-40.

    [23]Pimentel M,Chang C,Lembo A,et al.Anti-vinculin antibodies :multicenter validation of diagnostic blood test for irritable bowel syndrome( IBS).Am J Gastroenterol,2013,108(S1):A1887.

    [24]Aroniadis OC,Brandt LJ.Intestinal microbiota and the efficacy of fecal microbiota transplantation in gastrointestinal disease. Gastroenterol Hepatol(NY),2014,10(4):230-237.

    [25]Ke S,Pham A,Bonczyk S,et al.Safety,tolerability,and clinical response after fecaundl transplantation in children and young adults with ulcerative colitis.J Pediatr Gastreenterel Nutr,2013, 56(6):597-601.

    [26]Anderson JL, Edney RJ, Whelan K. Systematic review:faecal microbiota transplan tation in the management of inflammatory bowel disease.Aliment Pharmacol Ther,2012,36(6):503-5l6.

    [27]馬嫦娥,彭南海,孫慶玲,等.1例潰瘍性結(jié)腸炎患者行糞菌移植的護理.護理學(xué)雜志,2014,29(10):41-42.

    [28]Angelberger S,Reinisch W,Makristathis A,et al.Temporal bacterial community dynamics vary among ulcerative colitis patients after fecal microbiota transplantation.Am J Gastroenterol,2013, 108(10): 1620-1630.

    [29]Zhang FM, Wang HG,Wang M, et al. Fecal microbiota transplantation for severe enterocolonic fistulizing Crohn's disease. World J Gastroenterol,2013,19(41):7213-7216.

    [30]陳玉霞,詹學(xué).腸道菌群與炎癥性腸病.中華臨床醫(yī)師雜志,2014,8(8):1561-1562.

    [31]李懷東,陳媛媛,王海艷,等.基于PubMed和EMBASE2008-2012年糞菌移植研究文獻計量分析.中華醫(yī)學(xué)圖書情報雜志,2013, 22(3):61-64.

    [32]Brandt LJ,Aroniadis OC,Mellow M,et al.Long-term fllow-up of colonoscopic fecal mirobiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection.AM J Gastroeonterol,2012,107(7):1079-1087.

    [33]Kim H.Chuong,Kieran C.O'Doherty, David M.Secko. Media Discourse on the Social Acceptability of Fecal Transplants. Qualitative Health Research, 2015,25(10):1359-1371.

    [34]Oaklander,Mandy.Here's Why Europe Is OKing Fecal Transplants. Time com,2014:679-680.

    [35]Preidt,Robert.Frozen as Good as Fresh for Fecal Transplants for Diarrhea.HealthDay Consumer News Service,2014.

    [36]Van Nood E,Vfieze A,Nieuwdorp M,et al.Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostfidium difficile.N Engl J Med, 2013,368:407-415.

    [37]Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls dietinduced obesity. PNAS,2013,10(1073): 9066-9071.

    [38]閆哲,童南偉.減肥手術(shù)與腸道菌群.藥品評價,2013,10(21):18-21.

    [39]李懷東,徐興杰.糞菌移植臨床試驗的醫(yī)學(xué)倫理探討.實用醫(yī)藥雜志,2015,32(5):402-405.

    [40]Kim H. Chuong,Kieran C. O'Doherty,and David M.Secko,Media Discourse on the Social Acceptability of Fecal Transplants, Qualitative Health Research,2015,25(10):1359-1371.

    [41]Kim H.Chuong,Kieran C.O'Doherty,David M.Secko.Media Discourse on the Social Acceptability of Fecal Transplants, Qualitative Health Research,2015,25(10):1359-1371.

    310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)

    3.3復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染(CDI) 李懷東等[31]在基于PubMed 和EMBASE 2008~2012 年糞菌移植研究文獻計量分析中明確指出,在糞菌移植治療腸道疾病中,“艱難梭菌”和“治療”等詞出現(xiàn)頻次最高,分別為55次和42次。由此可見糞菌移植在復(fù)發(fā)性CDI中的研究已相當(dāng)熱門,研究表明CDI的總體復(fù)發(fā)率為15%~25%[32],所以科學(xué)家們迫不及待的尋求替代性治療,但基于安全原因,糞菌移植在一些國家或地區(qū)治療CDI中被嚴(yán)格限制,但Kim等[33]分別在2009及2011報道了91%(159患者)and 87%(166名患者)的治愈率。而研究表明,>3次的復(fù)發(fā)性、難治性CDI,可謹(jǐn)慎考慮FMT代替抗菌藥物治療[34]。Preidt等[35]認(rèn)為將新鮮冰凍“材料”移植給復(fù)發(fā)性CDI合并慢性腹瀉癥狀的患者,可達到顯著效果。Van Nood E等[36]量化了移植液與治療有效率的對比,當(dāng)糞便移植的質(zhì)量<50g時,可使CDI的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加4倍。根據(jù)糞便特性,所有捐贈的糞便將于250~500ml無菌0.9%氯化鈉溶液中稀釋,當(dāng)糞菌液容積>500ml時,97%的CDI患者得到緩解,<200ml時僅80%得到緩解。

    3.4美學(xué)與倫理 糞菌移植應(yīng)用于美學(xué)上是醫(yī)學(xué)界的一大突破,現(xiàn)代社會大量西方飲食方式的影響以及社交的增加,中國人的平均體重在2014年男女分別為66.2kg和57.3kg,相信在經(jīng)濟較發(fā)達的東部城市,此值將更高。如何幫助超重的人減肥,成為FMT一個新的挑戰(zhàn)。文獻報道,Amandine等對小鼠的腸道菌群進行研究,發(fā)現(xiàn)細菌A.muciniphila菌在控制肥胖和代謝疾病中起著重要作用,攝取高脂肪飲食的小鼠,腸道內(nèi)A. muciniphila含量比正常飲食的小鼠少100倍。而對于健康的哺乳動物,細菌A. muciniphila占腸道菌的3%~5%[37],而目前國際上普遍認(rèn)為肥胖人群腸道內(nèi)微生物與消瘦人群相比無論在細菌數(shù)量還是種類上均有明顯差異[38],如何讓A. Muciniphila等疣微菌目得到控制,而讓“減肥細菌”成功定植,雖然目前尚無明確研究,但糞菌移植的理念已經(jīng)滲透,可為將來人們減肥提供參考。但糞菌移植存在多種倫理問題[39-40]??傊?,糞菌移植在新領(lǐng)域具有強有力空間,但其中的倫理問題需要公眾在日后的研究和發(fā)展中得以接受。

    猜你喜歡
    糞菌腸病菌群
    糞菌移植可安全有效抑制耐藥菌
    “云雀”還是“貓頭鷹”可能取決于腸道菌群
    中老年保健(2022年2期)2022-08-24 03:20:50
    糞菌移植在腸道疾病臨床應(yīng)用中的研究進展
    “水土不服”和腸道菌群
    科學(xué)(2020年4期)2020-11-26 08:27:06
    糞菌移植治療腸易激綜合征的研究進展
    炎癥性腸病與肝膽胰病變
    MDT在炎癥性腸病診斷和治療中的重要性
    炎癥性腸病與腸易激綜合征重疊的意義
    糞菌移植在炎癥性腸病中的應(yīng)用進展
    肉牛剩余采食量與瘤胃微生物菌群關(guān)系
    久久午夜福利片| 一级爰片在线观看| av天堂中文字幕网| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 男女无遮挡免费网站观看| 午夜福利,免费看| 制服丝袜香蕉在线| 日韩三级伦理在线观看| 一本一本综合久久| 自线自在国产av| 内射极品少妇av片p| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 嘟嘟电影网在线观看| 十八禁高潮呻吟视频 | 精品少妇久久久久久888优播| 五月天丁香电影| 一本一本综合久久| 亚洲精品456在线播放app| 观看免费一级毛片| 国产在线男女| 国产黄片美女视频| 男女免费视频国产| 只有这里有精品99| 免费大片18禁| 国产精品蜜桃在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 麻豆成人av视频| 午夜日本视频在线| 国产视频首页在线观看| 51国产日韩欧美| 美女中出高潮动态图| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 少妇丰满av| 久久99热这里只频精品6学生| a级毛色黄片| 亚洲人成网站在线观看播放| 精品人妻偷拍中文字幕| 多毛熟女@视频| 麻豆成人午夜福利视频| 人人妻人人看人人澡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产亚洲91精品色在线| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产欧美在线一区| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久精品国产亚洲av天美| 大香蕉久久网| 亚洲av.av天堂| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲精品自拍成人| 亚洲情色 制服丝袜| 麻豆乱淫一区二区| 久久鲁丝午夜福利片| 免费观看a级毛片全部| 一级毛片久久久久久久久女| 热re99久久精品国产66热6| 熟女av电影| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 伦理电影免费视频| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产又色又爽无遮挡免| 久久国产乱子免费精品| 久久 成人 亚洲| 亚洲国产成人一精品久久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 99热国产这里只有精品6| 一区二区三区四区激情视频| 极品教师在线视频| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久av网站| 在线看a的网站| 寂寞人妻少妇视频99o| 丰满饥渴人妻一区二区三| 91精品国产国语对白视频| 99久国产av精品国产电影| 欧美成人精品欧美一级黄| tube8黄色片| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久久国产欧美日韩av| 女人久久www免费人成看片| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美国产精品一级二级三级 | 两个人免费观看高清视频 | 我要看黄色一级片免费的| 中文字幕免费在线视频6| 免费看不卡的av| 国产在线免费精品| 我的老师免费观看完整版| 人人妻人人澡人人看| 亚洲内射少妇av| 一本久久精品| 久久精品国产亚洲av天美| 免费看光身美女| 欧美日韩视频精品一区| 日韩强制内射视频| 麻豆成人午夜福利视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久国产精品大桥未久av | 亚洲精品456在线播放app| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日韩大片免费观看网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| av国产久精品久网站免费入址| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 自线自在国产av| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久精品免费免费高清| 高清在线视频一区二区三区| 国产高清三级在线| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 在线观看免费视频网站a站| 国产又色又爽无遮挡免| 免费少妇av软件| 人妻 亚洲 视频| 亚洲国产精品999| 午夜免费观看性视频| 日韩一区二区视频免费看| 伊人久久国产一区二区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲,欧美,日韩| 三级经典国产精品| 免费观看av网站的网址| 成人毛片a级毛片在线播放| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 高清av免费在线| 丰满人妻一区二区三区视频av| 97超视频在线观看视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 色吧在线观看| 十分钟在线观看高清视频www | 欧美性感艳星| 天堂8中文在线网| 一本大道久久a久久精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 成年人免费黄色播放视频 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品一二三区在线看| 午夜影院在线不卡| 99久久精品一区二区三区| www.av在线官网国产| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 成年av动漫网址| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| av视频免费观看在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 激情五月婷婷亚洲| 老熟女久久久| a级毛片在线看网站| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 少妇高潮的动态图| 精品一区在线观看国产| 乱码一卡2卡4卡精品| 在线观看av片永久免费下载| av国产精品久久久久影院| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产精品久久久久久久久免| 国产免费福利视频在线观看| 久久影院123| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 在线播放无遮挡| 精品一区二区免费观看| 麻豆乱淫一区二区| 久久99一区二区三区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产深夜福利视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| av国产精品久久久久影院| videos熟女内射| 成人亚洲欧美一区二区av| 有码 亚洲区| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲人成网站在线播| 国产成人精品久久久久久| 婷婷色av中文字幕| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 久久人妻熟女aⅴ| 人人澡人人妻人| 91成人精品电影| 国产黄频视频在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 国产高清三级在线| 天堂中文最新版在线下载| 99久久中文字幕三级久久日本| 卡戴珊不雅视频在线播放| 热99国产精品久久久久久7| 日韩大片免费观看网站| 精品午夜福利在线看| 久久国内精品自在自线图片| 久久久a久久爽久久v久久| 老司机影院毛片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产av一区二区精品久久| 男人舔奶头视频| 久久久久久久精品精品| 伊人久久国产一区二区| 中文天堂在线官网| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 精品一品国产午夜福利视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产91av在线免费观看| 日本免费在线观看一区| 女人精品久久久久毛片| 人妻人人澡人人爽人人| 国产深夜福利视频在线观看| 色网站视频免费| 夫妻午夜视频| 免费看日本二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲av成人精品一二三区| 精品国产国语对白av| 亚洲不卡免费看| 国产精品.久久久| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| av卡一久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 黄色一级大片看看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 天堂俺去俺来也www色官网| 全区人妻精品视频| 亚洲成人手机| kizo精华| 亚洲怡红院男人天堂| av女优亚洲男人天堂| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲精品国产色婷婷电影| 丝袜喷水一区| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美精品亚洲一区二区| 中文字幕人妻丝袜制服| 美女福利国产在线| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 色哟哟·www| 精品亚洲成国产av| www.色视频.com| 久久人人爽人人片av| 久久女婷五月综合色啪小说| 日本爱情动作片www.在线观看| 秋霞伦理黄片| 久久久国产一区二区| 国产爽快片一区二区三区| freevideosex欧美| 国产 精品1| 高清午夜精品一区二区三区| 久久影院123| 青春草视频在线免费观看| 成人国产麻豆网| 免费在线观看成人毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 热99国产精品久久久久久7| 成人亚洲精品一区在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产av一区二区精品久久| 亚洲精品色激情综合| 国产深夜福利视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 美女大奶头黄色视频| 最后的刺客免费高清国语| 内射极品少妇av片p| 激情五月婷婷亚洲| 国产在线男女| 黑人猛操日本美女一级片| 午夜影院在线不卡| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产中年淑女户外野战色| 天堂中文最新版在线下载| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 91在线精品国自产拍蜜月| a级一级毛片免费在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久精品夜色国产| 夫妻性生交免费视频一级片| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 少妇人妻久久综合中文| 日日啪夜夜爽| 草草在线视频免费看| 免费看av在线观看网站| 欧美日韩在线观看h| 亚洲精品第二区| 日本黄大片高清| 亚洲va在线va天堂va国产| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 成人特级av手机在线观看| 欧美97在线视频| 国产成人免费观看mmmm| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美bdsm另类| 国产91av在线免费观看| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 免费观看在线日韩| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 少妇的逼水好多| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 草草在线视频免费看| 黄色视频在线播放观看不卡| 久久热精品热| 99热6这里只有精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 春色校园在线视频观看| 国产成人精品久久久久久| 国产在视频线精品| 国产成人精品久久久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 久久久a久久爽久久v久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 韩国高清视频一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 五月天丁香电影| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 一区二区三区精品91| 久久人人爽人人片av| 午夜日本视频在线| 在线 av 中文字幕| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 免费av不卡在线播放| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久鲁丝午夜福利片| 观看美女的网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 91久久精品国产一区二区三区| 成年女人在线观看亚洲视频| 午夜久久久在线观看| 精品一区二区三卡| 极品人妻少妇av视频| 老熟女久久久| 亚洲精品乱久久久久久| 美女中出高潮动态图| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲人成网站在线观看播放| 丰满迷人的少妇在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 在线观看国产h片| a级片在线免费高清观看视频| 久久久精品94久久精品| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲在久久综合| 国产高清有码在线观看视频| h日本视频在线播放| 国产免费视频播放在线视频| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 嫩草影院入口| 免费观看av网站的网址| 欧美日韩av久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品一二三区在线看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 性色av一级| 国产一区二区三区av在线| 如何舔出高潮| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 各种免费的搞黄视频| 久久久a久久爽久久v久久| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产淫语在线视频| 成人特级av手机在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产高清有码在线观看视频| 黑丝袜美女国产一区| 一本大道久久a久久精品| 国产成人精品久久久久久| 丝袜脚勾引网站| 午夜福利网站1000一区二区三区| 99热6这里只有精品| 国产精品福利在线免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 日日撸夜夜添| 在线观看免费视频网站a站| a级毛片免费高清观看在线播放| 91精品一卡2卡3卡4卡| 色视频在线一区二区三区| 国产成人freesex在线| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 美女大奶头黄色视频| 久久人人爽人人片av| 日本av免费视频播放| 亚洲av不卡在线观看| www.色视频.com| 亚洲av成人精品一区久久| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 秋霞伦理黄片| 色视频在线一区二区三区| 女性生殖器流出的白浆| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 免费看av在线观看网站| 99久久精品热视频| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲精品国产色婷婷电影| 久久久久久久久久成人| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日韩中字成人| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 99热这里只有是精品在线观看| 一区在线观看完整版| 99久久人妻综合| 久久久久视频综合| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品少妇内射三级| 欧美日韩综合久久久久久| 在现免费观看毛片| 国产黄色免费在线视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 中文字幕久久专区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产成人精品福利久久| 一本久久精品| 亚洲精品自拍成人| 久久久久久久国产电影| 亚洲av.av天堂| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲,欧美,日韩| 大片免费播放器 马上看| 寂寞人妻少妇视频99o| 一级黄片播放器| 亚洲熟女精品中文字幕| 丁香六月天网| 免费av中文字幕在线| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产精品一区二区性色av| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲天堂av无毛| av线在线观看网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产成人freesex在线| 午夜老司机福利剧场| 亚洲av欧美aⅴ国产| a级毛色黄片| 亚洲欧洲国产日韩| 久久婷婷青草| 国产av国产精品国产| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产乱来视频区| av福利片在线| 中文字幕久久专区| 精品少妇久久久久久888优播| 色网站视频免费| 日韩 亚洲 欧美在线| 婷婷色综合大香蕉| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 夫妻午夜视频| 少妇高潮的动态图| 麻豆成人午夜福利视频| 观看av在线不卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 成人影院久久| 三级经典国产精品| 水蜜桃什么品种好| 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲第一av免费看| 欧美性感艳星| 在线天堂最新版资源| 久久人人爽人人片av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 中文字幕久久专区| 久久青草综合色| 免费观看av网站的网址| 久久精品久久久久久久性| 美女国产视频在线观看| 久久久精品免费免费高清| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费观看av网站的网址| 欧美丝袜亚洲另类| 爱豆传媒免费全集在线观看| 麻豆成人av视频| 最近手机中文字幕大全| freevideosex欧美| 97在线人人人人妻| 中国国产av一级| 大陆偷拍与自拍| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲美女视频黄频| av专区在线播放| 国产成人免费无遮挡视频| 制服丝袜香蕉在线| 香蕉精品网在线| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲在久久综合| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品无大码| 午夜影院在线不卡| 免费观看性生交大片5| 三级国产精品欧美在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 国产淫片久久久久久久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲美女搞黄在线观看| 男女国产视频网站| 国产高清不卡午夜福利| 日韩一区二区三区影片| 中国三级夫妇交换| 亚洲国产精品999| 婷婷色综合www| 国产亚洲5aaaaa淫片| 丁香六月天网| 午夜免费鲁丝| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产亚洲91精品色在线| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日本色播在线视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 美女福利国产在线| 最新的欧美精品一区二区| 亚洲图色成人| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 人体艺术视频欧美日本| 国产视频内射| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲久久久国产精品| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费人成在线观看视频色| 国产av国产精品国产| 国产永久视频网站| 97在线人人人人妻| 在线观看美女被高潮喷水网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 男人添女人高潮全过程视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 一级,二级,三级黄色视频| 日日啪夜夜爽| 视频中文字幕在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 嘟嘟电影网在线观看| 精品久久久久久久久av| 亚洲精品视频女| 高清在线视频一区二区三区| 青青草视频在线视频观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 香蕉精品网在线| 免费av中文字幕在线| 最近中文字幕2019免费版| 婷婷色av中文字幕| 午夜久久久在线观看| 久久国产精品大桥未久av | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费少妇av软件| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日日啪夜夜撸| 丝袜喷水一区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久久久久久久久久久大奶| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美区成人在线视频| 韩国高清视频一区二区三区| 午夜激情久久久久久久| 黄色日韩在线| 韩国高清视频一区二区三区| 一级片'在线观看视频| .国产精品久久| 在线免费观看不下载黄p国产| 日日撸夜夜添| 国产一区二区三区综合在线观看 | 日本欧美国产在线视频| 少妇丰满av| 久久毛片免费看一区二区三区| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 亚洲内射少妇av| 最近中文字幕2019免费版| 欧美 日韩 精品 国产| 成人影院久久| 人妻夜夜爽99麻豆av| 十八禁高潮呻吟视频 | 亚洲av日韩在线播放|