黃連及黃連復(fù)方治療糖尿病的研究進(jìn)展

王 燁，周 琦，朱向東*（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000）

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黃連及黃連復(fù)方治療糖尿病的研究進(jìn)展

王 燁，周 琦，朱向東*
（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000）

通過(guò)對(duì)近年來(lái)代表性的黃連及其復(fù)方相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，演繹，從黃連的主要成分小檗堿，黃連多糖，黃連堿治療糖尿病的作用機(jī)制論述，以及黃連代表性復(fù)方，黃連解毒湯，黃連溫膽湯分別論述其治療糖尿病的相關(guān)作用機(jī)制。對(duì)黃連主要成分及黃連復(fù)方的降糖機(jī)制進(jìn)行綜述，為臨床和實(shí)驗(yàn)研究提供參考。同時(shí)，提出黃連及其復(fù)方新的研究方向。

2型糖尿病治療；中藥；黃連；黃連復(fù)方；作用機(jī)制

糖尿?。―iabetes mellitus，DM）是一種代謝內(nèi)分泌疾病。是由于體內(nèi)胰島素的缺乏或相對(duì)缺乏，形成持續(xù)性的高血糖的病癥的疾?。?］。中醫(yī)把糖尿病歸于“消渴”的范疇［2］。近年來(lái)，糖尿病的患病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，目前全世界有超過(guò)1.5億糖尿病患者，到2020年這一數(shù)據(jù)將增加一倍。我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者已經(jīng)超過(guò)4000萬(wàn)，居世界第二位［3］。同時(shí)，糖尿病的并發(fā)癥也逐漸成為致殘率和致死率的主要原因。雖然降糖藥的使用降低了糖尿病急癥的發(fā)生，但是在并發(fā)癥的治療上沒(méi)有顯著作用。近年來(lái)中藥的使用大大改善了并發(fā)癥治療的現(xiàn)狀，其中應(yīng)用最多的是黃連以及黃連復(fù)方。有效的預(yù)防了并發(fā)癥的發(fā)生并有效的治療了并發(fā)癥。本文就近些年對(duì)黃連及黃連復(fù)方作用機(jī)制的研究進(jìn)展做一闡述。

1 黃連單方有效成分的降糖作用的研究進(jìn)展

黃連苦，寒，歸心，脾，胃，肝，膽，大腸經(jīng)，清熱燥濕，瀉火解毒，適用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸等癥狀［4］。研究表明，黃連主要有小檗堿、黃連多糖、黃連堿等成分［5］。黃連本是治療炎癥的藥物，在使用中發(fā)現(xiàn)其具有降低血糖，血壓的作用。所以，在2型糖尿病的治療上得到了廣泛應(yīng)用。

1.1 小檗堿的降糖機(jī)理

小檗堿的降糖機(jī)制［6］是多種途徑的共同作用，主要是通過(guò)增加胰島素受體表達(dá)，抑制糖原異生和促進(jìn)糖酵解，增加葡萄糖的消耗和轉(zhuǎn)運(yùn)，改善胰島β細(xì)胞功能等多個(gè)方面來(lái)整體改善機(jī)體的病理狀況。有效地降低了血糖的同時(shí)，對(duì)于糖尿病的并發(fā)癥有較好的預(yù)防和治療作用。實(shí)驗(yàn)表明，小檗堿能夠激活蛋白激酶C（PKC），從而啟動(dòng)胰島素受體基因的表達(dá)。另外，小檗堿能夠有效抑制線粒體的有氧呼吸，正常條件下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的產(chǎn)生需要有氧呼吸，但細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示ATP的生成量并沒(méi)有減少，細(xì)胞要進(jìn)行正常代謝就需要無(wú)氧呼吸來(lái)彌補(bǔ)［7］。在ATP的生成量相同的情況下，糖類的酵解需要更多的葡萄糖參與到無(wú)氧呼吸，這就是小檗堿能增加相關(guān)細(xì)胞消耗葡萄糖的主要原因。同時(shí)研究表明，小檗堿能明顯改善肝、腎功能，有效解決了降糖藥物（二甲雙胍等）對(duì)肝、腎產(chǎn)生副作用的問(wèn)題。

1.2 黃連多糖的作用機(jī)制

黃連多糖［8-9］能夠抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的生成，可以有效的防治糖尿病的并發(fā)癥。黃連多糖在AGEs形成的初期，即人體內(nèi)的葡萄糖與氨基酸游離的氨基發(fā)生相應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)，生成產(chǎn)物—Schiff堿，然后經(jīng)過(guò)環(huán)化，異構(gòu)化重排等步驟生成了酮胺類化合物，叫做Amadori產(chǎn)物。其次，黃連多糖還有良好的清除自由基和抗氧化的能力，對(duì)二羰基化合物及AGEs形成的抑制作用也有可能得益于此。此外實(shí)驗(yàn)研究表明，純化后的黃連多糖［9］具有良好的降糖作用，比單純的黃連水提取物降糖效果明顯提高，這可能與黃連中還含有抑制黃連多糖降糖活性的成分，但是黃連多糖的相關(guān)作用機(jī)制并沒(méi)有研究明確，有待進(jìn)一步做相關(guān)的研究。

1.3 黃連堿的作用機(jī)理

酒蒸黃連總生物堿［10］一方面能明顯降低血糖，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，增加胰島素對(duì)葡萄糖的敏感性來(lái)實(shí)現(xiàn)；另一方面，藥物能明顯改善小鼠認(rèn)知功能障礙，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，顯示出確切的改善胰島素認(rèn)知功能作用，標(biāo)本兼治，相得益彰。作用機(jī)制可能與藥物能明顯降低小鼠腦組織過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）和丙二醛（MDA）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高機(jī)體對(duì)自由基損傷的清除作用來(lái)發(fā)揮療效。除此之外，研究表明，黃連總生物堿能影響糖尿病病人血漿中內(nèi)源性物質(zhì)的含量水平，使之向正常水平回歸。但是黃連中對(duì)糖尿病血漿有影響的具體的生物標(biāo)記物需要進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，黃連的降糖機(jī)制以及預(yù)防和治療并發(fā)癥的研究，已經(jīng)充分證明黃連降糖作用的科學(xué)性。但關(guān)于黃連的有效和安全用量還有待研究。

2 黃連復(fù)方治療糖尿病的研究進(jìn)展

2.1 黃連解毒湯及相關(guān)作用機(jī)制

黃連解毒湯［11］組成包括黃連，黃柏，黃芩，梔子。功效為瀉火解毒，主治所有火毒實(shí)熱之證，三焦之熱盛。研究表明，黃連解毒湯對(duì)心血管系統(tǒng)的疾病有較好的療效，不僅能夠降血脂，還有保護(hù)心肌細(xì)胞，降血壓等作用。此外研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯還有保護(hù)腦神經(jīng)元，肝臟的作用。黃連解毒湯還能保護(hù)2型糖尿病模型在初期出現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷［11］，作用機(jī)制可能與黃連解毒湯相關(guān)作用有關(guān)，如降血脂、血糖、改善胰島素抵抗及內(nèi)皮依賴性的舒張血管等作用。

2.2 黃連溫膽湯及相關(guān)作用機(jī)制

黃連溫膽湯［12］的組成包括黃連，竹茹，法半夏，陳皮，枳實(shí)，茯苓，甘草，生姜。主要功效是清熱燥濕，化痰行氣。現(xiàn)代臨床研究表明，黃連溫膽湯對(duì)代謝性疾病有較好療效，而且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病也有一定的作用。黃連溫膽湯可以改善糖尿病大鼠血糖調(diào)節(jié)能力，降低海馬區(qū)β-分泌酶（BACE1）mRNA表達(dá)，保護(hù)海馬齒狀回（DG）區(qū)神經(jīng)受損，其作用機(jī)制可能與上調(diào)胰島素受體（InsR）表達(dá)，改善胰島素抵抗有關(guān)。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

糖尿病越來(lái)越成為人類需要關(guān)注的疾病。環(huán)境，飲食都是糖尿病發(fā)生的重要因素，人們除在飲食方面，對(duì)環(huán)境的認(rèn)識(shí)也需要更加明確、深刻?，F(xiàn)代學(xué)者對(duì)黃連的研究已有20年之久，有突破性的進(jìn)展，對(duì)黃連的化學(xué)成分有了深刻的認(rèn)識(shí)，臨床應(yīng)用有較好的療效。黃連成分復(fù)雜，作用靶點(diǎn)多，而且是在調(diào)節(jié)患者機(jī)體本身的機(jī)能，這對(duì)于疾病的治愈意義重大。

黃連治療疾病的效果顯著，近年來(lái)在治療糖尿病的研究中取得了突破性的進(jìn)展，臨床療效顯著，所以黃連是值得進(jìn)一步研究的藥物。但對(duì)黃連及黃連復(fù)方的研究也有缺憾，一方面的缺憾是對(duì)于糖尿病并發(fā)的急癥，如酮癥酸中毒等，中藥沒(méi)有較好的療效，筆者認(rèn)為可以在治療糖尿病急癥的問(wèn)題上多進(jìn)行研究。另一方面黃連復(fù)方的所有組成成分在糖尿病的治療中都有相應(yīng)的作用機(jī)制，但是關(guān)于在中藥的煎煮過(guò)程中各種成分之間是否有新的有效成分合成而發(fā)揮作用，還有待研究，這將是需要努力的一個(gè)方向，以便在以后臨床應(yīng)用黃連及黃連復(fù)方中更加全面的體現(xiàn)中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)。

［1］ 于彩麗.2型糖尿病的藥物治療進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（29）.

［2］ 鄧曉威，謝 寧.黃連素治2型糖尿病研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2014，4（8）.

［3］ 倪衛(wèi)慧.2型糖尿病的藥物治療進(jìn)展［J］.藥物生物科技，2010，17（17）.

［4］ 馮奕斌，羅偉權(quán)，朱世清.從黃連及其復(fù)方古今臨床應(yīng)用，發(fā)掘現(xiàn)代臨床新應(yīng)用［J］.中國(guó)中藥雜志，2008，5（10）.

［5］ 趙錫燕，仝小林.黃連單方及其主要成分不良反應(yīng)現(xiàn)代研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2013，1（2）.

［6］ 丁陽(yáng)平，葉小利.小檗堿姜湯作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中草藥，2013，3（6）.

［7］ 熊 雄，王懿萍，王岳峰，等.黃連多糖的降血糖活性研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013（10）.

［8］ 吳玉娟，王懿萍，姜延偉，等.黃連多糖含量測(cè)定及抗氧化活性研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008（8）.

［9］ 熊 雄，王懿萍，王岳峰，等.黃連多糖的降血糖活性研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013（10）.

［10］ 張洺洺，李佳川.酒蒸黃連總生物堿抗糖尿病認(rèn)知功能障礙作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2015（1）.

［11］ 李 斌，伍文彬，謝淑玲，等.黃連解毒湯對(duì)2型糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦內(nèi)Alzheimer病樣tau蛋白磷酸化途徑的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，5（5）.

［12］ 劉 舟.黃連溫膽湯對(duì)糖尿病大鼠海馬胰島素抵抗和神經(jīng)發(fā)生受損的改善作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，9（18）.

本文編輯：劉帥帥

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