美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及安全性

李秋英

(廣西扶綏縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西　扶綏　532100)

美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及安全性

李秋英

(廣西扶綏縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西扶綏532100)

[摘要]目的：探討美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床療效及安全性。方法：將76例UC患者隨機分為兩組，對照組37例口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑，觀察組在此基礎(chǔ)上同時給予美沙拉嗪灌腸劑，兩組療程均為4周，比較治療前后結(jié)腸鏡檢查結(jié)果變化、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：經(jīng)4周的治療后，治療組總緩解率為97.4%(38/39)，對照組為81.1%(30/37)，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組總有效率為94.9%(37/39)，對照組為75.7%(28/37)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%(2/39)，對照組為5.4%(2/37)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療UC能顯著改善患者臨床癥狀、提高治療效果，且具有良好安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]美沙拉嗪；灌腸；潰瘍性結(jié)腸炎；臨床療效；安全性

[收稿日期：2014-12-29編校：王麗娜]

潰瘍性結(jié)腸炎(ulceration colitis,UC)是一種慢性非特異性炎癥性腸病，可累及直腸、乙狀結(jié)腸甚至整個結(jié)腸，具有病程長、自動復發(fā)等特點，其病程可遷延數(shù)年或數(shù)十年不愈。目前UC已成為慢性腹瀉及其他消化系統(tǒng)疾病的主要病因，且有致癌傾向[1]，對患者生活質(zhì)量和工作造成極大影響，越來越引起人們的關(guān)注，由于該病病因尚未完全闡明，因此一直缺乏滿意的特異性治療藥物，以往多采用柳氮磺胺吡啶(SASP)進行治療，但該藥容易引起較嚴重并發(fā)癥的缺點限制了其臨床應(yīng)用。近年來越來越多的國外研究表明美沙拉嗪(masalazine,52氨基水楊酸)對UC的療效確切，且不良反應(yīng)少[2]。本研究中采用了美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸的方式治療UC患者共68例，效果令人滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年3月～2013年12月間我院消化內(nèi)科門診或住院收治的UC患者共76例，患者均符合2007年中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組制定的《對我國炎癥性.腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的相關(guān)UC診斷標準[3]，且均經(jīng)臨床表現(xiàn)、腸鏡以及病理學等檢查確診，所有病例病情程度均為輕、中度急性期UC患者，并將伴有自身免疫性疾病、嚴重出血傾向、肝腎功能不全、暴發(fā)性UC、惡性腫瘤、妊娠期或哺乳期婦女、有腸道手術(shù)史以及水楊酸過敏者等情況排除在外。按照隨機數(shù)字表法分成2組，其中治療組39例，男25例，女14例；年齡21～68歲，平均(41.2±5.8)歲；病程3個月～10年，平均(3.6±1.2)年；病情為輕度者24例，中度15例。對照組37例，男23例，女14例；年齡22～67歲，平均(41.5±5.6)歲；病程4個月～11年，平均(3.8±1.3)年；病情為輕度者23例，中度14例。兩組病例在性別、年齡、病程、病情等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：入選病例均停用包括激素、SASP、免疫抑制劑等可能影響UC的藥物至少2周以上，在給予相應(yīng)營養(yǎng)支持的同時，對照組患者均口服美沙拉嗪腸溶片，劑量為1.0 g/次，4次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上同時給予美沙拉嗪灌腸劑(莎爾福灌腸劑，4 g.60 ml，使用時先稀釋至100 ml)4 g/100 ml，1次/d，晚間給予保留灌腸。兩組療程均為4周，用藥期間均禁食牛奶、海鮮、辛辣等食物以及其他可能影響UC的藥物。

1.3療效評價

1.3.1結(jié)腸鏡結(jié)果評價：參照資料報道[4]的相關(guān)分級標準對治療前后腸鏡下炎癥程度進行分級評價，其中：黏膜正常評為0級；黏膜充血、血管模糊評為Ⅰ級；黏膜有接觸性出血評為Ⅱ級；黏膜有自發(fā)性出血評為Ⅲ級；黏膜可見有大小不等潰瘍評為Ⅳ級。經(jīng)4周治療后進步2級者評為完全緩解，進步1級者評為部分緩解，無進步或病情惡化者評為無變化，以完全緩解+部分緩解計算總緩解率。

1.3.2療效評價：顯效：臨床癥狀消失、患者大便≤2次/d、糞檢未見白細胞、紅細胞出現(xiàn)，腸鏡檢查黏膜未見明顯異常；有效：臨床癥狀基本消失或明顯減輕、患者大便2～4次/d、糞檢中白細胞、紅細胞<10個/HP，腸鏡檢查黏膜可見有輕度黏膜炎癥及部分假息肉；無效：達不到上述標準。以顯效+有效計算總有效率。

1.4統(tǒng)計學處理：采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1腸鏡檢查結(jié)果比較：經(jīng)4周的治療后，治療組總緩解率為97.4%(38/39)，對照組為81.1%(30/37)，兩組腸鏡下檢查結(jié)果比較治療組明顯優(yōu)于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1治療后腸鏡檢查結(jié)果比較(例)

組別例數(shù)完全緩解部分緩解無變化總緩解率(%)治療組391820197.4對照組37921781.1

2.2兩組臨床療效比較：經(jīng)4周的治療后，治療組總有效率為94.9%(37/39)，對照組為75.7%(28/37)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表2兩組患者臨床療效比較(例)

組別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)治療組391918294.9對照組37919975.7

2.3不良反應(yīng) 治療期間，治療組出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐和腹瀉者2例，無肝腎功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%(2/39)。對照組出現(xiàn)腹瀉者2例，無肝腎功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%(2/37)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

近年來隨著人們生活方式改變和生活水平提高，我國關(guān)于UC發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[5]，給人們生活質(zhì)量造成極大影響。有關(guān)UC的具體發(fā)病機制至今未明，可能與免疫、遺傳、環(huán)境、感染及精神等多方面因素均有關(guān)[6]，其病變多局限于腸道黏膜和膜下層，累及范圍可由肛端直腸向上延展，可達降結(jié)腸、橫結(jié)腸，嚴重時甚至可擴展至全結(jié)腸，并呈現(xiàn)彌散性、連續(xù)性分布。UC是一種慢性非特異性炎癥疾病，具有病情易反復、慢性遷延等特點，以腹痛、腹瀉、便血為主要臨床癥狀，病情程度以輕、中度為主[7]，近年來研究發(fā)現(xiàn)其具有進展為癌變的傾向，因此及時有效治療對提高患者生活質(zhì)量、防止病情進展具有重要意義。

目前仍缺乏針對UC的特異性治療藥物，臨床上主要采用水楊酸類、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物進行治療，傳統(tǒng)治療藥物SASP雖然對UC也有一定療效，但隨著臨床應(yīng)用的廣泛，其不良反應(yīng)報道越來越多，主要由磺胺吡啶部分所引起，且患者耐受性較差[8]，從而限制了該藥的臨床使用。美沙拉嗪為新型5-氨基水楊酸制劑，無磺胺砒啶成分，作為pH依賴性緩釋劑而針對結(jié)腸與回腸末端定向釋放52-SAS，使得結(jié)腸、回腸局部病變部位獲得有效的藥物濃度，大量基礎(chǔ)研究顯示該藥具有良好的結(jié)腸局部抗炎作用：①調(diào)節(jié)腸黏膜局部花生四烯酸代謝，抑制白三烯合成、清除氧自由基、抑制脂肪酸過氧化；②降低結(jié)腸黏膜表面細菌濃度、緩解感染程度；③直接或間接減少腸黏膜細胞間黏附因子-1(ICAM-1)合成，抑制中性粒細胞、淋巴細胞等在局部炎癥部位的積聚和激活，減輕腸黏膜組織病理損傷[9]；④改善腸道內(nèi)微環(huán)境。國內(nèi)一項納入13個隨機對照研究(RCT)共涉及1104例UC患者的meta分析結(jié)果顯示，美沙拉嗪治療總有效率明顯高于SASP，不良反應(yīng)和復發(fā)率均明顯低于SASP，體現(xiàn)了良好的治療效果及安全性[10]。

UC主要局限于直腸和乙狀結(jié)腸腸道黏膜和膜下層的病理特點為保留灌腸治療提供了理論依據(jù)，本研究主要針對美沙拉嗪口服與灌腸相結(jié)合的方式治療UC的療效和安全性進行探討，在與單純口服的對照組的對比分析中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過4周的積極治療，口服聯(lián)合灌腸的治療組患者腸鏡下黏膜改善及臨床療效都要明顯優(yōu)于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其原因可能是由于保留灌腸后美沙拉嗪直接發(fā)揮作用，其有效成分避免了胃排空、pH值及腸道菌群等各方面的影響，滯留于直腸、乙狀結(jié)腸及降結(jié)腸部位的時間更長，且能維持較高的藥物濃度，使藥物直接作用于左半結(jié)腸段的黏膜及黏膜下層，能夠在最大程度上改善患者腸黏膜的炎性狀態(tài)，因此其療效得到了提高。而與口服對照組相比較，其不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，提示美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸的用藥方式具有良好的安全性，可作為UC的有效治療方法來臨床推廣應(yīng)用。

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