促排卵后分別接受戊酸雌二醇、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內膜容受性觀察

史紅珍，林琳，孫立娟，金海紅，王智文(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

促排卵后分別接受戊酸雌二醇、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內膜容受性觀察

史紅珍，林琳，孫立娟，金海紅，王智文
(秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

摘要:目的觀察克羅米芬( CC)促排卵后分別接受戊酸雌二醇(補佳樂)、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內膜容受性。方法選擇CC促排卵后子宮內膜變薄的不孕癥患者120例，隨機分為三組，均于月經(jīng)第8天開始補充外源性雌激素，A組補佳樂口服及陰道用藥，B組口服補佳樂，C組芬嗎通雌二醇片口服及陰道用藥;分別于用藥3 d后及人絨毛膜促性腺激素( HCG)日下午行陰道超聲檢查，比較三組子宮內膜厚度、類型、容積及內膜下血流情況，并隨訪臨床妊娠率。結果補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內膜厚度分別為( 6.57±1.21)、( 7.00± 1.11)、( 7.74±1.37) mm，HCG日分別為( 8.08±2.12)、( 8.70±2.17)、( 9.96±2.38) mm，C組＞B組＞A組( P均＜0.05)。補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內膜容積≥2 mL分別為15、18、25例，HCG日分別為20、22、31例，C組均多于A、B組( P均＜0.05) ;三組子宮內膜類型、內膜下血流比較均無統(tǒng)計學差異( P均＞0.05)。A、B、C組臨床妊娠率分別為17.5%、20.0%、25.0%，組間比較，P均＞0.05。結論與補佳樂比較，芬嗎通雌二醇片可明顯改善CC促排卵后子宮內膜變薄的不孕癥患者內膜厚度及容積，但在子宮內膜類型、子宮內膜下血流及臨床妊娠率方面比較無統(tǒng)計學差異。

關鍵詞:不孕癥;克羅米芬;戊酸雌二醇;芬嗎通雌二醇;子宮內膜容受性

近年來，隨著人們生活環(huán)境和生活方式的改變，不孕癥發(fā)生率明顯升高，排卵障礙是其發(fā)生的主要原因之一?？肆_米芬( CC)是一線促排卵藥物，其誘導排卵率為70%～90%，但妊娠率僅20%～40%［1］，可能原因為CC的抗雌激素作用影響子宮內膜發(fā)育，降低子宮內膜容受性［2］。應用雌激素類藥物可以改善子宮內膜容受性，戊酸雌二醇(補佳樂)、芬嗎通雌二醇是臨床常用雌激素類藥物。本研究觀察CC促排卵后分別接受戊酸雌二醇、芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者的子宮內膜容受性。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月～2014年3月在秦皇島市第一醫(yī)院生殖健康門診收治接受CC促排卵治療的不孕癥患者120例。納入標準:①自然周期監(jiān)測卵泡發(fā)育不良;②月經(jīng)周期第3天開始口服CC促排卵治療;③月經(jīng)周期第8天陰道超聲檢查子宮內膜厚度＜4 mm。排除標準:①子宮畸形;②子宮內膜異位癥;③男方精液異常;④合并糖尿病、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、高血壓、冠心病、血栓性疾病等。其中，年齡( 30.51±5.77)歲，不育年限( 3.25±0.23) a。根據(jù)用藥及給藥途徑不同分為A、B、C組，每組40例。三組年齡、不育年限具有可比性。

1.2治療方法患者均于月經(jīng)第3天開始口服CC 50 mg/d促排卵治療，連用5 d;月經(jīng)第8天開始補充外源性雌激素，A組補佳樂2 mg/d口服及2 mg/d陰道用藥，B組口服補佳樂4 mg/d，C組芬嗎通雌二醇片2 mg/d口服及2 mg/d陰道用藥。

1.3觀察方法采用彩色多普勒超聲診斷儀( GE VOLUSON E8)，分別于用藥3 d后(月經(jīng)第11天)及人絨毛膜促性腺激素( HCG)日下午行陰道超聲檢查。檢查前囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，將陰道探頭置入陰道內檢查。對比三組用藥后子宮內膜厚度、類型、容積及內膜下血流，隨訪妊娠率。診斷及評價標準:①子宮內膜類型:參照Gonen等［3］陰道超聲檢查分類評判標準，將內膜形態(tài)分為A、B、C型。②子宮內膜容積:三維超聲下對內膜宮底部與宮頸內口處的子宮肌層與子宮內膜交界處進行線條勾勒后測得。③子宮內膜下血流:根據(jù)子宮內膜及內膜下血流分布狀況分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型［4］。④HCG 日:當卵泡平均直徑≥18 mm即為成熟卵泡，尿促黃體生成素弱陽性或陽性則確定為HCG日。⑤臨床

妊娠:停經(jīng)6～8周行盆腔超聲檢查，若顯示孕囊和胎心管搏動則為臨床妊娠。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，比較用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1三組子宮內膜厚度、類型、容積及內膜下血流情況補充雌激素3 d后，A、B、C組子宮內膜厚度分別為( 6.57±1.21)、( 7.00±1.11)、( 7.74± 1.37) mm，HCG日分別為( 8.08±2.12)、( 8.70± 2.17)、( 9.96±2.38) mm，C組＞B組＞C組( P均＜0.05)。三組子宮內膜容積、類型、內膜下血流情況見表1。

表1　三組用藥3 d后及HCG日子宮內膜類型、容積及內膜下血流情況比較(例)

2.2三組臨床妊娠情況A、B、C組臨床妊娠分別為7、8、10例，臨床妊娠率分別為17.5%、20.0%、25.0%，組間比較，P均＞0.05。

3　討論

在不孕癥的病因中，女性因素約占60%，其中排卵障礙占女性不孕因素的25%～30%［5］。CC是臨床常用的促排卵藥物，但其干擾雌激素誘導的雌激素受體( ER)、孕激素受體( PR)形成，使子宮內膜的ER和(或) PR減少，導致子宮內膜發(fā)育延遲，與胚胎發(fā)育不同步，影響胚泡著床，導致妊娠率相對較低，流產(chǎn)率明顯增加。激素類藥物，如雌孕激素、生長激素、促性腺激素釋放激素激動劑可以改善子宮內膜容受性［6］，進而提高臨床妊娠率。

補佳樂是戊酸雌二醇的口服劑型，屬于天然短效雌激素，口服后被迅速、完全吸收，在肝臟分解為雌二醇和戊酸，雌二醇是其發(fā)揮作用的主要成分，因此陰道用藥效果差。雌二醇是人體主要的活性雌激素，與ER親和力最高，在體內無蓄積作用，也無其他不良反應，目前尚未發(fā)現(xiàn)其對胚胎發(fā)育有不良影響［7］。已有臨床資料顯示，口服補佳樂可改善子宮內膜容受性，提高臨床妊娠率［8］。本研究中A、B組補充相同劑量補佳樂，B組比A組內膜厚度、容積及內膜下血流略高，但兩者比較差異無統(tǒng)計學意義。

芬嗎通雌二醇是一種雌孕激素周期序貫制劑，由17β-雌二醇、地屈孕酮復方制劑組成，主要成分為17β-雌二醇。微粒化的雌二醇是一種完全天然的雌激素，不需要經(jīng)過肝臟脫去戊酸基就能作用于ER，與人體中的活性雌激素結構完全相同［9］。芬嗎通雌二醇既可口服，也可陰道用藥;但口服后經(jīng)過肝臟首過效應被大量滅活，大部分雌二醇被轉換成雌酮，降低了雌二醇的生物活性;陰道用藥可以更有效增加其在子宮中的濃度，減少全身用藥所引起的乳房脹痛等不良反應［10～12］。本研究C組用藥3 d后及HCG日子宮內膜厚度、容積均較A、B組增加;子宮內膜類型、內膜下血流及臨床妊娠率略高于A、B組，但差異均無統(tǒng)計學意義。

總之，與補佳樂口服和(或)陰道給藥比較，芬嗎通雌二醇片口服及陰道給藥可明顯改善CC促排卵后不孕癥患者子宮內膜厚度及容積，但兩者對子宮內膜類型、內膜下血流及臨床妊娠率影響方面比較無統(tǒng)計學差異。

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收稿日期:( 2014-12-15)

通信作者:林琳，E-mail: 13383601973@163.com

文章編號:1002-266X( 2015) 28-0065-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R711.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.021