84例上皮性卵巢癌合并血小板增多癥患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

李秋麗，陳金瑞，王承縉，祁珮，張?jiān)孪?天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津300100)

84例上皮性卵巢癌合并血小板增多癥患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

李秋麗，陳金瑞，王承縉，祁珮，張?jiān)孪?br/>(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津300100)

摘要:目的分析上皮性卵巢癌( EOC)合并血小板增多癥患者的實(shí)驗(yàn)室檢查特征。方法回顧性分析84例EOC患者(觀察組)和55例卵巢良性腫瘤患者(對(duì)照組)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果觀察組術(shù)前血小板計(jì)數(shù)明顯、血小板增多癥發(fā)生率均高于對(duì)照組，且EOC晚期患者高于早期，P均＜0.05。EOC合并血小板增多癥患者術(shù)前血清CA125、人附睪上皮分泌蛋白4( HE4)、纖維蛋白原( FIB)、D-二聚體( D-D)水平和陽性率，以及中晚期、腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所占比率均高于血小板正常者( P均＜0.01)，并且其血小板計(jì)數(shù)與術(shù)前血CA125、HE4、FIB、D-D水平無明顯相關(guān)性( P均＞0.05)。結(jié)論EOC合并血小板增多癥患者病情更嚴(yán)重，各檢查指標(biāo)的陽性率更高。

關(guān)鍵詞:卵巢腫瘤;上皮性卵巢癌;副腫瘤性血小板增多癥;血小板

研究發(fā)現(xiàn)，血小板增多癥患者排除缺鐵性疾病或者炎癥性疾病外，約有40%患有隱匿性癌癥［1～4］。上皮性卵巢癌( EOC)患者血小板增多癥發(fā)生率約為30%［5，6］，最近報(bào)道這其實(shí)是一種“副腫瘤性血小板增多癥”［7］，證實(shí)血小板在卵巢癌病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。現(xiàn)對(duì)84例EOC合并血小板增多癥患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行分析，以期為臨床提供實(shí)用的診療信息。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2012年5月～2014年5月天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院住院手術(shù)治療的EOC患者84 例(觀察組)和卵巢良性腫瘤患者55例(對(duì)照組)，均經(jīng)病理證實(shí)。EOC患者中，漿液性囊腺癌76例，黏液性囊腺癌4例，子宮內(nèi)膜樣卵巢癌3例，透明細(xì)胞型卵巢癌1例; FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期47例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并血小板增多癥［1］31例，血小板正常53例。各組年齡具有可比性。

1.2檢測(cè)方法術(shù)前均清晨空腹時(shí)采集肘靜脈血，用Sysmex XE-2100血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血小板，Sysmex CA-7000血凝儀檢測(cè)PT、APTT、TT、FIB、D-二聚體( D-D)，羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)CA125和血清人附睪上皮分泌蛋白4( HE4)。外周血血小板≥300×109/L、CA125＞35 IU/mL，HE4＞140 pmol/L，F(xiàn)IB＞4 g/L，D-D＞0.55 mg/L判為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s或中位數(shù)( M)表示，比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以陽性率表示，比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearman相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組及對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)分別為( 289.37± 99.54)、( 233.92±54.39)×109/L、陽性率分別為36.9%、10.9%，P均＜0.05。觀察組FIGO分期Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期患者血小板計(jì)數(shù)分別為( 254.00 ±82.47)、( 338.82±102.24)×109/L，陽性率分別為19.2%、59.5%，P均＜0.05。

觀察組合并血小板增多癥患者中晚期、腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移所占比率分別為71.00%、61.90%、32.26%，血小板正常者分別為28.30%、0、5.66%，P均＜0.01。觀察組合并血小板增多癥與血小板正常者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)見表1。由表1可見，觀察組合并血小板增多癥患者CA125、HE4、FIB、D-D陽性率分別為90.32%、61.29%、83.02%、87.09%，血小板正常者分別為75.47%、23.53%、7.54%、47.17%，P均＜0.01。觀察組合并血小板增多癥者患者血小板計(jì)數(shù)與術(shù)前血CA125、HE4、FIB、D-D水平無明顯相關(guān)性( r分別為0.29、0.39、0.36、0.26，P均＞0.05)。

3　討論

血小板與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［8］，腫瘤細(xì)胞激活并募集血小板，血小板保護(hù)腫

瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞黏附于血管壁，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，釋放生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管生成，從而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移［9］。

表1　觀察組術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果( M)

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，EOC患者血小板增多癥發(fā)生率為31%～42%［10，11］，本研究為36.90%。本研究EOC患者術(shù)前血小板計(jì)數(shù)、血小板增多癥發(fā)生率均高于卵巢良性腫瘤，且EOC晚期患者高于早期。Stone等［7］研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌中血小板增多癥的發(fā)生機(jī)制是一種副腫瘤性旁分泌信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，即卵巢癌腫瘤組織分泌IL-6，IL-6經(jīng)血液循環(huán)作用于肝臟，促使肝臟分泌血小板生成素( TPO)，TPO作用于骨髓促進(jìn)血小板生成。因此，血小板增多癥的出現(xiàn)往往提示腫物呈惡性可能性更大，侵襲范圍更廣。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，活化血小板可促進(jìn)SKOV3卵巢癌細(xì)胞的侵襲，刺激其分泌uPA和VEGF［12］;血小板可促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖，該作用不依賴于與癌細(xì)胞的直接接觸，可能通過TGF-β1介導(dǎo)［13］。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將血小板注入鼠的原位卵巢腫瘤中，可明顯促進(jìn)腫瘤增殖［13］;臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，EOC合并血小板增多癥患者其腫瘤組織增殖程度更高［13］。

本研究發(fā)現(xiàn)，EOC合并血小板增多癥患者術(shù)前各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平和陽性率更高，尤其是晚期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、伴發(fā)腹水者。與Li等［9］報(bào)道一致，表明伴血小板增多癥EOC患者的病情更為嚴(yán)重;但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血小板計(jì)數(shù)與CA125、HE4、FIB、D-D水平并無相關(guān)性。此外，Allensworth等［5］研究發(fā)現(xiàn)，血小板增多癥是EOC患者復(fù)發(fā)和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是早期患者其復(fù)發(fā)率提高8倍、病死率提高5倍。提示臨床對(duì)單獨(dú)出現(xiàn)血小板增多癥而無其他實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)陽性的卵巢腫物患者，需給予足夠重視。此外，有研究報(bào)道，血小板可促發(fā)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥［5］;前瞻性臨床研究顯示，抗血小板治療可改善癌癥患者的生存率［14～16］。因此，尋求以血小板為靶點(diǎn)的治療戰(zhàn)略，可為EOC的治療提供新的視角。

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收稿日期:( 2014-11-05)

通信作者:張?jiān)孪?，E-mail: zhangyx8986@163.com

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 28-0061-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R711

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.28.027