丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

劉　瑞　郭英英　李婷婷　馬珠琳　張　斌　高云飛　呂　濤　張桂蓮

710004　西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉　瑞　郭英英　李婷婷　馬珠琳　張桂蓮)；陜西省榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張　斌　高云飛　呂　濤)

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丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

劉瑞郭英英李婷婷馬珠琳張斌高云飛呂濤張桂蓮

710004西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉瑞郭英英李婷婷馬珠琳張桂蓮)；陜西省榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張斌高云飛呂濤)

【摘要】目的觀察丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。方法選擇150例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)臨床治療方案的不同隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液及依達(dá)拉奉，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽及依達(dá)拉奉，比較2組患者治療前、治療后1、2周NIHSS(National Institute of Health Stroke Scale)評(píng)分及日常生活能力量ADL(Activity of Daily Living Scale)評(píng)分。結(jié)果2組患者在治療后1及2周NIHSS評(píng)分及日常生活能力量ADL評(píng)分均發(fā)生明顯變化(P均<0.05)；觀察組治療總有效率為81.33%，明顯高于對(duì)照組的60.0%(P<0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效明顯好于丹參注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉，改善患者的總體預(yù)后，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】丹參多酚鹽依達(dá)拉奉急性腦梗死療效

【DOI】10.3969/j.issn.1007-0478.2015.06.010

急性腦梗死是指由于腦部血流供應(yīng)障礙而造成腦組織缺血性壞死的總稱，約占所有腦卒中的60%～80%，主要臨床表現(xiàn)為語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)功能障礙等，其發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化有密切的關(guān)系[1]。由于急性腦梗死具有較高發(fā)病率、致殘率及病亡率[2]，因此積極有效的治療對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有十分重要的意義。注射用丹參多酚酸鹽及依達(dá)拉奉均是近年來(lái)臨床常用藥物，可以改善患者的臨床癥狀，減少神經(jīng)功能損傷，提高生活質(zhì)量。然而，丹參多酚酸鹽及依達(dá)拉奉兩者聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)出現(xiàn)藥效疊加的作用？目前尚缺乏相關(guān)證據(jù)。本研究擬以本院近期收集的150例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，與對(duì)照組比較，探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年02月～2014年12月陜西省榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的150例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按照治療方法的不同隨機(jī)分為2組，每組各75例，對(duì)照組為傳統(tǒng)治療組，觀察組為丹參多酚酸鹽治療組，對(duì)照組中男45例，女30例，年齡45～76歲，平均年齡(60.88±8.41)歲，病程8 h～7 d，平均病程(2.81±0.12)d。觀察組中男50例，女25例，年齡39～74歲，平均年齡(58.46±7.85)歲，病程5 h～10 d，平均病程(3.22±0.10)d。

1.2病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)CT或MRI等影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死，診斷均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除出血性腦卒中、顱內(nèi)占位性病變、大面積腦梗死致深昏迷患者，發(fā)病前有嚴(yán)重感染性疾病者、有明顯出血傾向、心肝腎嚴(yán)重疾病、精神疾病及對(duì)丹參等多種藥物過(guò)敏者。所有患者均是在知情同意下簽署相關(guān)協(xié)議，自愿參與本次研究。

1.3治療

2組患者入院后均給予臨床常規(guī)處理，包括維持水電解質(zhì)平衡、抗血小板聚集治療、控制血壓、血糖等基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥，對(duì)于顱內(nèi)高壓的患者給予脫水降低顱內(nèi)壓。對(duì)照組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參注射液30 ml 1次/d，依達(dá)拉奉30 mg，2次/d。觀察組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丹參多酚鹽200 mg，1次/d，依達(dá)拉奉30 mg，2次/d。2組患者治療療程均為2周。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于入院時(shí)、治療后1周、治療后2周進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分；采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)在入院后治療前、治療后1周、治療后2周對(duì)患者日常生活能力(ADL)進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，并根據(jù)治療前后NIHSS及ADL評(píng)分的變化情況將治療效果分為4級(jí),即(1)基本痊愈：指治療后其功能缺損評(píng)分較治療前減少≥91%，病殘程度為0級(jí)；(2)顯效：指治療后其功能缺損評(píng)分較治療前減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；(3)有效：指經(jīng)過(guò)治療后其功能缺損評(píng)分較治療前減少18%～45%，病殘程度為3～5級(jí)；(4)無(wú)效：指患者經(jīng)過(guò)治療后其功能缺損評(píng)分較治療前減少小于18%或該評(píng)分有所增加[5]，且病殘程度為5級(jí)以上?？傆行?基本痊愈率+顯效率。

1.5安全性評(píng)價(jià)

分別于治療前及治療后第14 d對(duì)所有觀察對(duì)象進(jìn)行血、尿常規(guī)、大便隱血、肝腎功能、凝血全套、心肌酶、心電圖、胸片檢查，記錄觀察期間患者新發(fā)臨床癥狀及體征，并及時(shí)評(píng)價(jià)和處理不良事件。

2結(jié)果

2.12組患者治療前的一般資料比較

表1　2組患者治療前的一般資料比較±s)

注：與對(duì)照組比較，△P>0.05

由表1可見(jiàn)，2組患者的性別、年齡、病程、主要伴隨疾病的構(gòu)成比、入院NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分等差異不明顯(P>0.05)，2組具有可比性。

2.22組患者治療前后NIHSS評(píng)分的比較

表2　2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較，分)

注：與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對(duì)照組比較，※P<0.05；與治療后1周比較，*P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組患者治療后1周NIHSS評(píng)分均明顯減少(P均<0.05)，且觀察組比對(duì)照組評(píng)分減少更明顯(P<0.05)。治療后2周2組患者的NIHSS評(píng)分進(jìn)一步降低(P<0.01)，與治療后1周比較差異明顯(P均<0.05)，且觀察組患者的評(píng)分更低(P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后ADL評(píng)分的比較

表3　2組患者治療前后ADL評(píng)分的比較，分)

注：與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對(duì)照組比較，※P<0.05；與治療后1周比較，*P<0.05

由表3可見(jiàn)，2組患者治療后1周ADL評(píng)分均明顯提高(P均<0.05)，且觀察組比對(duì)照組評(píng)分提高更明顯(P<0.05)。治療后2周2組患者的ADL評(píng)分進(jìn)一步升高(P<0.01)，與治療1周比較差異明顯(P<0.05)，且觀察組患者的評(píng)分更高(P<0.05)。

2.42組患者的總體治療效果比較

表4　兩組患者的總體治療效果比較(例，%)

注：與對(duì)照組比較，※P<0.05，※※P<0.01

由表4可見(jiàn)，觀察組基本痊愈為35例，顯效為26例，其治療總有效率為81.33%；對(duì)照組基本痊愈為28例，顯效為17例，治療總有效率為60.0%。觀察組的治療效果明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5安全性分析

觀察期間2組患者均未發(fā)新的臨床癥狀、體征。治療前、后2組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、大便隱血、凝血全套、肝腎功能、心電圖等均未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的變化。

3討論

急性腦梗死多由于腦動(dòng)脈粥樣硬化造成血管狹窄，加之患者血液流變學(xué)發(fā)生變化，血流速度變慢，或血粘度增高，最后形成腦血管阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，形成壞死。當(dāng)腦細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧時(shí)，腦組織內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，過(guò)度的氧自由基具有較強(qiáng)的氧化性，損傷周圍的細(xì)胞，引起神經(jīng)細(xì)胞水腫和凋亡，導(dǎo)致梗死灶面積增大，加重患者的臨床癥狀。鑒于過(guò)量自由基的產(chǎn)生是腦梗死的重要病理機(jī)制之一，因此減少自由基的過(guò)度形成在急性腦梗死的治療方面越來(lái)越受到關(guān)注[6]。依達(dá)拉奉是一種羥自由基清除劑，具有脂溶性比較高的特點(diǎn)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響小，可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生，減低自由基的活性，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的目的[7]。朱曉蕾等[8]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，依達(dá)拉奉能夠減輕腦缺血再灌注損傷，降低腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平，減輕腦水腫，改善腦梗死患者的病情；同時(shí)，依達(dá)拉奉具有很好的安全性。因此，依達(dá)拉奉已經(jīng)被廣泛用于臨床治療急性腦梗死。

急性腦梗死在祖國(guó)中醫(yī)中屬于“中風(fēng)”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是由肝陽(yáng)亢盛，風(fēng)動(dòng)化火，氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致，因此對(duì)其治療應(yīng)以活血化瘀、行氣活血為主。丹參注射液是傳統(tǒng)的活血化瘀藥物，在臨床常與依達(dá)拉奉合用治療缺血性腦血管病，且安全有效。丹參多酚鹽屬丹參提取物中最重要的水溶性成分，其含量最高的是丹參乙酸鎂[9]，其除具有行氣活血散瘀的功效外，還可以降低C-反應(yīng)蛋白水平、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，有較強(qiáng)的抗氧化、清除氧自由基作用[10-11]。動(dòng)物試驗(yàn)表明，丹參多酚鹽對(duì)試驗(yàn)性腦缺血具有顯著的改善作用，能縮小梗死面積，減輕腦組織水腫情況，改善腦缺血?jiǎng)游锷窠?jīng)癥狀，并且具有良好的安全性和可控性[12]，并且丹參多酚酸鹽可以有效地降低1L-6、CRP水平，同時(shí)增加CD4+CD25+Foxp3+的細(xì)胞數(shù)量，即丹參多酚酸鹽可以治療動(dòng)脈粥樣硬化，機(jī)制包括調(diào)節(jié)T免疫細(xì)胞以及調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不同時(shí)期的臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，生活能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示丹參多酚鹽合并依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的治療效果優(yōu)于丹參注射液合并依達(dá)拉奉，其可能與丹參多酚鹽增強(qiáng)依達(dá)拉奉的清除氧自由基作用，進(jìn)而增強(qiáng)其抗氧化作用有關(guān)[14～15]。另有研究報(bào)道，丹參多酚鹽還可保護(hù)缺氧引起的線粒體損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平，抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡[14～15]，從而發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，與依達(dá)拉奉合并應(yīng)用，使兩者的優(yōu)勢(shì)得到最大發(fā)揮，提高了治療效果。

本研究還發(fā)現(xiàn)，合并應(yīng)用丹參多酚鹽與依達(dá)拉奉治療急性腦梗死2周，未發(fā)現(xiàn)明顯臨床不良事件，而且凝血指標(biāo)、尿常規(guī)、大便隱血及各項(xiàng)生化指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常，提示丹參多酚鹽對(duì)機(jī)體和其他生理功能的影響較小，是一種比較安全、可靠的藥物，值得臨床推廣。

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(2015-04-27收稿)

【中圖分類號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1007-0478(2015)06-0354-03