射血分數(shù)保留性心力衰竭的研究進展

平海芹（綜述） 楊波（審校）

綜 述

射血分數(shù)保留性心力衰竭的研究進展

平海芹（綜述） 楊波（審校）

心力衰竭； 射血分數(shù)保留性； 舒張性心力衰竭

射血分數(shù)保留性心衰（HFpEF）是一種具有相對復雜臨床癥狀的疾病，過去被稱為舒張性心力衰竭。射血分數(shù)保留性心力衰竭的發(fā)病率及死亡率日漸呈上升趨勢。目前有研究顯示，在總心力衰竭的發(fā)病人群中，射血分數(shù)保留性心衰所占比例為50%左右，有著很高的死亡率及住院率，并嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。

1 定義

傳統(tǒng)意義上，心力衰竭被認為是由各種病因引起左心室射血分數(shù)減低而導致的，這些病因包括心肌梗死、心臟瓣膜疾病、高血壓、心肌炎及其他結(jié)構(gòu)性心肌疾病等。但近年來人們發(fā)現(xiàn)，有大約50%的心力衰竭患者心臟收縮功能尚正常，但其舒張功能減低，此類心力衰竭即稱為射血分數(shù)保留性心衰（HFpEF）。HFpEF是一類有心力衰竭表現(xiàn)，收縮功能正?；蜉p度受損但伴有左心室舒張功能障礙的疾病。其主要特征為不同程度的肺循環(huán)或體循環(huán)淤血引起的運動耐量減低[1,2]。其在總心力衰竭中所占比例為30%～50%，并多發(fā)于女性、老年人、高血壓及糖尿病患者[3,4]。

2 病理生理學

2.1 炎癥反應及氧化應激 Westermann等[5]報道，在HFpEF患者心內(nèi)膜心肌組織的活檢中發(fā)現(xiàn)心肌膠原與炎癥細胞的數(shù)量呈正性相關，這可能提示心肌炎性改變對心肌細胞的重塑有直接影響。另外，在這些發(fā)現(xiàn)的基礎上，Paylus和 Tschope[6]提出這樣的假設，諸如高血壓、肥胖、糖尿病、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）及慢性腎臟病，會引起冠狀動脈內(nèi)皮細胞受到炎癥因子的損傷，從而產(chǎn)生一系列連續(xù)的心肌結(jié)構(gòu)變化。而慢性炎癥狀態(tài)，例如糖尿病[7]、COPD[8]和慢性腎臟病[9]與HFpEF患者死亡相關。

流行病學資料顯示，在HFpEF患者中，有大量患者合并高血壓、糖尿病；在另外針對患者人體測量參數(shù)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，這些患者往往腰徑及腰臀比比健康人群要大[10]。這些因素的相互聯(lián)系會引起患者的代謝改變，最終導致氧化應激及炎癥反應。Senni等[11]的研究顯示，阻塞性肺疾病、缺鐵、肥胖是組織炎性狀態(tài)及形成氧化應激的潛在誘發(fā)因素和共患病。發(fā)生于冠狀動脈和全身微血管內(nèi)皮組織的炎性反應使一氧化氮的利用率減低，造成運動量增加而相應的一氧化氮的儲備不足。這種病理生理過程可以解釋患者處于HFpEF疾病早期階段時，休息時臨床癥狀相對穩(wěn)定，而處于運動狀態(tài)時臨床癥狀顯著加重的特征。

2.2 心率變時性功能不全 心率變時性功能不全（CI）在HFpEF患者中非常常見，其可能是此類患者運動耐力減低的一個重要原因。CI作為HFpEF患者的病理生理學特點越來越受到人們的認可。近日，一項包括108例HFpEF患者的研究發(fā)現(xiàn)，腎小球濾過率、B型腦鈉肽和肺動脈收縮壓增高均與CI相關[12]。調(diào)整多變量后發(fā)現(xiàn)，腎小球濾過率減低與心率變時性功能不全獨立相關，因而可得出結(jié)論，腎小球濾過率減低是造成HFpEF患者心率變時性功能不全的主要原因。腎小球濾過率減低與心率儲備百分比減低、CI增加、攝氧量峰值減低相關。這項發(fā)現(xiàn)提示，慢性腎臟病與HFpEF患者自主神經(jīng)功能障礙有關。

有前沿理論提示，HFpEF患者CI的病因在于自主神經(jīng)功能障礙，包括副交感神經(jīng)功能不全，如反射敏感性降低。交感神經(jīng)異常興奮也能影響腎臟功能，例如Rundqvist曾經(jīng)報道過嚴重的射血分數(shù)減低的心衰患者腎素是增高的。

2.3 高尿酸血癥 一篇包含744例HFpEF患者的研究顯示，血清尿酸增高的女性患者舒張功能障礙的發(fā)生率更高，而在男性患者中并不存在這樣的現(xiàn)象，由此說明對于HFpEF患者而言，血清尿酸濃度與女性舒張功能障礙具有重大相關性，而在男性患者中則并沒有這樣的現(xiàn)象。

Ciccoira在研究合并擴張型心肌病的心力衰竭患者時發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與心肌舒張功能指數(shù)具有重大聯(lián)系，這些舒張指數(shù)包括E峰、E/A值以及DcT[13]。關于高尿酸濃度與心肌舒張功能的關聯(lián)具有性別差異性的機制目前仍不十分清楚，但可存在以下幾種可能性。有報道顯示，高尿酸血癥患者胰島素抵抗增強或者存在代謝綜合征[14]，而代謝綜合征患者更易產(chǎn)生舒張期功能障礙，并且這種聯(lián)系在女性患者表現(xiàn)得更為強烈，甚至只發(fā)生在女性患者身上。最近，Nagayama等[15]報道的研究顯示，無論是男性或女性患者，心踝血管指數(shù)（CAVI）——動脈僵硬度的一項指標，與血清尿酸水平均有關聯(lián)，但是，與男性患者相比，CAVI增高引起血尿酸降低則只發(fā)生于女性患者。另有一些研究報道，動脈僵硬度與左心室舒張功能相關。由此，血尿酸影響胰島素抵抗或動脈僵硬度具有差異性或許可以解釋血尿酸與心肌舒張功能障礙之間關聯(lián)的性別差異性。除此之外，相比血尿酸水平較低的女性，那些血尿酸水平高的女性多已絕經(jīng)并且年齡也相對更大?？紤]到絕經(jīng)后血清雌激素水平可能會逐漸減少[16]，并且雌激素水平也會影響心肌舒張功能，因此，存在這樣的可能性，女性患者出現(xiàn)的血尿酸影響心肌舒張功能與血清雌激素水平存在一定的聯(lián)系。

2.4 轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTRwt） 在老年患者的尸體解剖結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，約25%的HFpEF患者心臟中存在小的淀粉樣沉淀物[17,18]。這些沉積物主要為野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白，而這些物質(zhì)的出現(xiàn)使心臟的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性遭到破壞，并最終惡化和發(fā)展為淀粉樣變性[19,20]。當野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTRwt）大量沉積在心臟時，其發(fā)生淀粉樣變性的概率便大大增加[21-23]。已有研究顯示，ATTRwt可以導致HFpEF，盡管其機制還尚不明確。

近日，一篇包含120例HFpEF患者的研究顯示，約13%的患者存在ATTRwt。盡管關于野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白沉積于心臟哪個部位以及其淀粉樣變性損傷心肌細胞的機制尚不明確，但是，體內(nèi)外的研究均已顯示，TTRwt對心臟有著直接細胞毒素作用，并且在其發(fā)生淀粉樣變的過程中有好幾種有毒性分子作為中間產(chǎn)物存在[24,25]。

另外，一篇針對HFpEF患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)[26]，在共109例HFpEF患者的尸檢結(jié)果中，有17%的患者心肌細胞存在野生型轉(zhuǎn)甲狀腺素的沉積，且其中發(fā)生淀粉樣變性的比例為5%。盡管回顧性研究中有許多臨床資料（如心電圖、超聲心動圖等）缺失，但其亦顯示出ATTRwt在HFpEF患者中的發(fā)生率相對較高。

3 診斷

心力衰竭以左心室射血分數(shù)為界可以分為兩類（射血分數(shù)減低性心衰及射血分數(shù)保留性心衰）或者三類（射血分數(shù)減低性心衰、射血分數(shù)保留性心衰及射血分數(shù)處于臨界值的心衰）。對射血分數(shù)保留性心衰而言，歐洲心臟病學會及美國心臟病學會/美國心臟協(xié)會給出的診斷標準都是左室射血分數(shù)（LVEF）>50%[27,28]；然而許多大型臨床研究常常把LVEF>40%或者45%的患者納入HFpEF范圍內(nèi)，所以，HFpEF的診斷在實際應用中并沒有那么嚴格。有研究顯示，以ROC曲線為基礎分析，在HFpEF向射血分數(shù)輕微減低心衰（HFmrEF）轉(zhuǎn)變的過程中，以LVEF等于55%為界具有較高的靈敏度及普遍性。LVEF在50%～55%的心力衰竭患者與LVEF>55%的患者臨床特征并不相同。研究顯示，射血分數(shù)在50%～55%的心力衰竭患者中，以心肌缺血為病因占據(jù)了更大的比例，心肌缺血也是HF－pEF轉(zhuǎn)變?yōu)镠FmrEF的一個重要預測因子[29-31]。事實上，射血分數(shù)在50%～55%的心力衰竭患者的左室舒張末期容積（LVEDV）及左室收縮末期容積（LVESV）也比射血分數(shù)>55%的心力衰竭患者要高，并且LVESV的增加也遠大于LVEDV，因此射血分數(shù)在50%～55%的心力衰竭LVEF的降低可能與LVEAV的增加相關。這些結(jié)果都證明，LVEF>55%與LVEF≤55%的患者病理生理及左心室功能障礙的時間進展都存在著性質(zhì)上的不同。近日，一篇包含100例HFpEF患者的臨床研究顯示，LVEF≤55%的患者未來更容易發(fā)展為HFmrEF。

因此，HFpEF的診斷標準是否可以改為LVEF>55%，仍需有大量的研究來論證。

4 治療

現(xiàn)有的藥物治療方法包括用于控制水鈉潴留及緩解呼吸困難及水腫癥狀的利尿劑，用于控制高血壓的β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）類藥物，改善心肌缺血及控制心房顫動患者心率的β受體阻滯劑。禁用于射血分數(shù)減低性心力衰竭（HFrEF）的藥物同樣應禁用于HFpEF，但是異搏定及地爾硫卓除外，此兩類藥物不推薦用于HFrEF，但可用于HFpEF?，F(xiàn)今還出現(xiàn)了幾類新型藥物用于控制HFpEF患者的心衰癥狀。

4.1 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑 早前有研究曾顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑，ACEI、ARBs及鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRAS）能夠顯著減低HFpEF患者的全因死亡率及心血管事件死亡率[32-35]。然而，RAAS已被證實與心室重塑密切相關，并會加速HFpEF的病理進展[36,37]。

一篇META分析顯示，在對13項隨機對照試驗共12 532例HFpEF患者進行統(tǒng)計學分析后發(fā)現(xiàn)，使用RAAS抑制劑的干擾組與未使用RAAS抑制劑的對照組相比，全因死亡率并無顯著差別，即ACEI組、ARBs組、鹽皮質(zhì)激素抑制劑組與對照組相比，全因死亡率并沒有顯著降低，并且心血管事件死亡率亦無明顯差別。但是，試驗組的心力衰竭住院率較對照組顯著降低。另外，對于舒張功能相關的參數(shù)而言，試驗組的E/e′值顯著改善，但E/A值、等容舒張時間、減速時間并無顯著差別，6 min步行試驗也并無顯著差別。

4.2 糖基化終產(chǎn)物阻滯劑 一項關于糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的研究提示，AGEs可能在心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要作用[38]。在一項包含23例心衰患者（LVEF>50%）的開放性研究中，在給予16周的AGEs阻滯劑治療后發(fā)現(xiàn)，患者的左心室容積以及舒張期充盈明顯改善，且其生活質(zhì)量亦明顯改善[39]。

4.3 他汀類藥物 北歐辛伐他汀生存研究試驗（4S試驗）提供的數(shù)據(jù)提示，他汀類藥物的使用可以降低心力衰竭的發(fā)生率[40]。其他試驗性研究亦提示，他汀類藥物可以預防心肌肥厚及減低心肌纖維化的發(fā)生[41,42]。臨床研究顯示，在給予21個月的他汀類藥物治療后，與對照組相比，HFpEF患者的全因死亡率顯著降低[43]。

4.4 其他新型藥物 另一類具有發(fā)展前景的藥物為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑LCZ696，其已經(jīng)在二期試驗中被證實可以降低HFpEF患者的NT-proBNP值[44]。LCZ696現(xiàn)已在進行一項大規(guī)模的三期試驗。

另外有研究顯示，約13%的HFpEF患者存在ATTRwt。因此，現(xiàn)有幾種新型化合物已用于對抗ARRTwt形成的不同階段：反義寡核甘酸及RNA干擾素用于減低轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的形成，口服生物利用度較低分子以加強TTR在循環(huán)中的穩(wěn)定性，以及起清除沉積物作用的分子。這些新型藥物尚處于發(fā)展階段，還需大量的研究來證實其對于降低ARRTwt患者死亡率及心血管事件發(fā)生率的有利影響。

最后，就目前而言，對HFpEF還沒有出現(xiàn)有效的藥物治療方法，但對于骨骼肌肉系統(tǒng)的方法可能會提供一個好的方向，因患者的功能及運動受限主要是由于外周血管功能及骨骼肌肉系統(tǒng)功能異常導致，定期鍛煉有著足夠強大的客觀證據(jù)來提高HFpEF患者生活質(zhì)量及功能能力。

5 預后

以射血分數(shù)為界，心力衰竭可分為HFpEF及HFrEF。因兩種心力衰竭具有不同人口統(tǒng)計學特點的臨床表現(xiàn)，我們有理由相信一般心力衰竭的預后如再住院率、死亡率等此兩類心力衰竭也存在不同。目前，已有很多研究報道了兩類心力衰竭預后的差異，但結(jié)果卻不盡相同。例如有研究[45]顯示，HFrEF患者的再住院率要高于HFpEF患者；然而另外一篇報道卻顯示兩者的再住院率沒有顯著差別。近日，在一項包含近6000例心力衰竭患者的研究中，在對其隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，HFpEF及HFrEF患者的再住院率并無顯著差別。但是，在隨訪第30天以及1年時，HFrEF患者的死亡率風險分別增加了39%和25%。另外，在調(diào)整變量之后發(fā)現(xiàn)，HFpEF患者的年門診次數(shù)及急診次數(shù)顯著高于HFrEF患者。

［1］Phan T，Shivu GN，Abozguia K，et al.The pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction：from molecular mechanisms to exercise hemodynamic.Int J Cardiol，2012，158：337-343.

［2］Owan TE，Hodge DO，Herges RM，et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction.NEngl J Med，2006，355：251-259.

［3］Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，et al.Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study.N Engl J Med，2006，355：260-269.

［4］Bhuiyan T，Maurer MS.Heart failure with preserved ejection fraction：persistent diagnosis，therapeutic enigma.Curr Cardiovasc Risk Rep，2011，5：440-449.

［5］Westermann D，Lindner D，Kasner M，et al.Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction.Circ Heart Fail，2011，4：44-52.

［6］Paulus WJ，Tschope C.A novel paradigmfor heart failurewith preserved ejection fraction：comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation.J Am Coll Cardiol，2013，62：263-271.

［7］Garcia C，F(xiàn)eve B，F(xiàn)erre P，et al.Diabetes and inflammation：fundamental aspects and clinicalimplications.Diabetes Metab，2010，36：327-338.

［8］Agusti A，Edwards LD，Rennard SI，et al.Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD：a novel phenotype.PLoS One，2012，7：e37483.

［9］Shlipak MG，F(xiàn)ried LF，Crump C，et al.Elevations of inflammatory and procoagulant biomarkers in elderly persons with renal insufficiency.Circulation，2003，107：87-92.

［10］Edelmann F，Gelbrich G，Düngen HD，et al.Exercise training improves exercise capacity and diastolic function in patients with heart failure with preserved ejection fraction.J Am Coll Cardiol，2011，58：1780-1791.

［11］Senni M，Paulus WJ，Gavazzi A，et al.New strategies for heart failure with preserved ejection fraction：theimportanceof targeted therapies for heart failure phenotypes.Eur Heart J，2014，35：2797-2815.

［12］Klein DA，Katz DH，Beussink-Nelson L，et al.Association of Chronic Kidney Disease With Chronotropic Incompetence in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.Am J Cardiol，2015，16:421-425.

［13］Cicoira M，Zanolla L，Rossi A，et al.Elevated serum uric acid levels are associated with diastolic dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy.Am Heart J，2002，143：1107-1111.

［14］Ishizaka N，Ishizaka Y，Toda E，et al.Association between serum uric acid， metabolic syndrome， and carotid atherosclerosisin Japaneseindividuals.ArteriosclerThromb Vasc Biol，2005，25：1038-1044.

［15］Nagayama D，Yamaguchi T，Saiki A，et al.High serum uric acid is associated with increased cardio-ankle vascular index（CAVI） in healthy Japanese subjects：a cross-sectional study.Atherosclerosis，2015，239：163-168.

［16］Rannevik G，Jeppsson S，Johnell O，et al.A longitudinal study of the perimenopausal transition：altered profiles of steroid and pituitary hormones，SHBG and bone mineral density.Maturitas，1995，21：103-113.

［17］ Tanskanen M，Peuralinna T，Polvikoski T，et al.Senile systemic amyloidosis affects 25%of the very aged and associates with genetic variation in alpha2-macroglobulin and tau：a population-based autopsy study.Ann Med，2008，40：232-239.

［18］ Mohammed SF，Mirzoyev SA，Edwards WD ，et al.Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction.JACC Heart Fail，2014，2：113-122.

［19］Ruberg FL，Berl JL.Transthyretin（TTR）cardiac amyloidosis.Circulation，2012，126：1286-1300.

［20］Garcia-Pavia P，Tome-Esteban MT，Rapezzi C.Amyloidosis.Also a heart disease.Rev Esp Cardiol，2011，64：797-808.

［21］ Pinney JH，Whelan CJ，Petrie A ，et al.Senile systemic amyloidosis：clinical features at presentation and outcome.J Am Heart Assoc，2013，2：e000098.

［22］ Bourgault S，Choi S，Buxbaum JN ，et al.Mechanisms of transthyretin cardiomyocyte toxicity inhibition by resveratrol analogs.Biochem Biophys Res Commun，2011，410：707-713.

［23］ Zhao L，Buxbaum JN，Reixach N.Age-related oxidative modificationsoftransthyretin modulate itsamyloidogenicity.Biochemistry，2013，52：1913-1926.

［24］ Mohammed SF，Mirzoyev SA，Edwards WD ，et al.Left ventricular amyloid deposition in patients with heart failure and preserved ejection fraction.JACC Heart Fail，2014，2：113-122.

［25］ McMurrayJJ， AdamopoulosS， AnkerSD ， etal.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology：Developed in collaboration with the Heart Failure Association（HFA）of the ESC.Eur Heart J，2012，33：1787-1847.

［26］Yancy CW，Jessup M，Bozkurt B，et al.2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure:A report of the American CollegeofCardiologyFoundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines.Circulation，2013，128：e240-327.

［27］Owan TE，Hodge DO，Herges RM，et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction.NEngl J Med，2006，355：251-259.

［28］Dunlay SM，Roger VL，Weston SA，et al.Longitudinal changes in ejection fraction in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction.Circ Heart Fail，2012，5：720-726.

［29］Clarke CL，Grunwald GK，Allen LA，et al.Natural history of left ventricular ejection fraction in patients with heart failure.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2013，6：680-686.

［30］Garg R，Yusuf S.Overview of randomized trials of angiotensinconverting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure.Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials.JAMA，1995，273：1450-1456.

［31］Cohn JN，Tognoni G.A randomized trial of the angiotensinreceptor blocker valsartan in chronic heart failure.N Engl J Med，2001，345：1667-1675.

［32］ PittB， Zannad F， RemmeWJ， etal.Theeffectof spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized aldactone evaluation study investigators.N Engl J Med，1999，341：709-717.

［33］Zannad F，McMurray JJ，Krum H，et al.Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms.N Engl J Med，2011，364：11-21.

［34］Yamamoto K，Masuyama T，Sakata Y，et al.Roles of reninangiotensin and endothelin systems in development of diastolic heartfailure in hypertensive hearts.Cardiovasc Research，2000，47：274-283.

［35］Borlaug BA，Paulus WJ.Heart failure with preserved ejection fraction：pathophysiology，diagnosis，and treatment.Eur Heart J，2011，32：670-679.

［36］Hartog JW，Voors AA，Bakker SJ，et al.Advanced glycation end-products（AGEs） and heart failure：pathophysiology and clinical implications.Eur J Heart Fail，2007，9：1146-1155.

［37］Hartog JW，Willemsen S，Van Veldhuisen DJ，et al.Effects of alagebrium， an advanced glycation endproduct breaker， on exercise tolerance and cardiac function in patients with chronic heart failure.Eur J Heart Fail，2011，13：899-908.

［38］Kjekshus J，Pedersen TR，Olsson AG，et al.The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease.J Card Fail，1997，3：249-254.

［39］ Takemoto M，Node K，Nakagami H ，et al.Statinsas antioxidant therapy for preventing cardiac myocyte hypertrophy.J Clin Invest，2001，108：1429-1437.

［40］Patel R，Nagueh SF，Tsybouleva N，et al.Simvastatin induces regression of cardiac hypertrophy and fibrosis and improves cardiac function in a transgenic rabbitmodelofhuman hypertrophic cardiomyopathy.Circulation，2001，104：317-324.

［41］Fukuta H，Sane DC，Brucks S，et al.Statin therapy may be associated with lower mortality in patients with diastolic heart failure：a preliminary report.Circulation，2005，112：357-363.

［42］Solomon SD，Zile M，Pieske B，et al.The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction：a phase 2 double-blind randomised controlled trial.Lancet，2012，380：1387-1395.

［43］ LenzenMJ， ScholteopReimerWJ， BoersmaE ， etal.Differences between patients with a preserved and depressed left ventricularfunction：a reportfrom the EuroHeartFailure Survey.Eur Heart J，2004，25：1214e1220.

［44］ McCullough PA， Khandelwal AK，McKinnon JE ， et al.Outcomes and prognostic factors of systolic as compared with diastolic heart failure in urban America.Congest Heart Fail，2005，11：6e11.

［45］Bursi F，Weston SA，Redfield MM，et al.Systolic and diastolic heart failure in the community.JAMA，2006，296：2209e2216.

The progress of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction

Heart failure； Preserved left ventricular ejection fraction； Diastolic heart failure

湖北省自然科學基金（項目編號：2014CFA061）

430060 湖北省武漢市，武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

楊波，E-mail：yybb112@whu.edu.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．06．003

R541.6

A

1672-5301（2016）06-0489-05

2016-01-09）