同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C反應蛋白檢測診斷冠狀動脈粥樣硬化的臨床意義

朱潔瑩++李琴++韓麗英++劉吉祥++馬寶紅++楊梅霞++王素蘭++常超++信栓力

[摘要]目的探討同型半胱氨酸（Hcy）和超敏r反應蛋白（hsCRP）聯(lián)合檢測診斷冠心病（coronary heart disease，CHD）的臨床意義。方法220例疑似CHD患者按照冠狀動脈造影結(jié)果分為CHD組患者143例和非CHD組患者77例，測量并分析兩組患者Hcy和hsCRP水平。結(jié)果CHD患者的Hcy和hsCRP明顯高于非CHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），多因素Logistic回歸分析顯示Hcy、hsCRP均為CHD的危險因素，兩指標聯(lián)合檢測顯示與CHD呈強相關（OR=14.32，P<0.01），對CHD的診斷準硎生為94.09%，Kappa值為0.87（P=1.0）。結(jié)論Hcy聯(lián)合hsCRP診斷CHD可能有較大的臨床意義。

[關鍵詞]同型半胱氨酸；高敏C反應蛋白；冠脈粥樣硬化

中圖分類號：R54； R197

文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2015）03-0188-03

目前對冠狀動脈粥樣硬化的確診最終需冠狀動脈造影，但因其為有創(chuàng)檢查，存在一定的風險，部分患者不愿接受，臨床推廣受到一定限制。近年來，同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hsCRP）與冠狀動脈粥樣硬化的相關性受到臨床重視，本文對我院疑似的冠心病（CHD）患者進行Hcy、hsCRP水平分析，探討應用兩種指標聯(lián)合檢測對CHD的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年5月至2013年12月我院就診的可疑CHD患者234例，入選標準：①經(jīng)冠狀動脈造影確診；②臨床排除肝、腎、血液系統(tǒng)等主要臟器病變和急慢性炎癥性疾病；③入組前3個月未服用維生素、葉酸、甲氨蝶呤等影響血清Hcy的藥物；④了解研究內(nèi)容并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法：患者檢查前24h禁高脂飲食、禁煙酒，空腹12h，晨起采集肘靜脈血6ml（EDTA抗凝），3000轉(zhuǎn)/min離心lOmin，測定Hcy和hsCRP。本研究采用以下標準判斷正常值上限（ULN）：<60歲高于15μmol/L，≥60歲時高于20μmol/L被認為是高Hcy血癥；hlscRP借用吳壽嶺等的研究標準，以男性≤50歲為0～4.05mg/L、>50歲為0～7.30mg/L，女性≤50歲為0～4.64mg/L、>50歲為0～6.4mg/L作為正常值范圍。所有患者入組后均行冠狀動脈造影檢查，由熟練的心臟介入治療醫(yī)師進行操作，采用Judkins法，經(jīng)股動脈或橈動脈途徑進行，采用直徑法測定病變的狹窄程度。兩名經(jīng)驗豐富的介入治療醫(yī)生分析造影檢查結(jié)果，左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈4支血管中至少1支直徑狹窄程度≥50%者診斷為CHD）。

1.3 統(tǒng)計學處理：應用SPSS19.0版統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料符合正態(tài)分布時以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)數(shù)據(jù)以中位數(shù)描述，采用Mann-Whitney U檢驗；危險因素的篩選采用多因素逐步Logistic回歸分析；計算hsCRP和Hcy聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，兩種檢測方法一致性判斷采用McNemar檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 入選患者基線資料：冠狀動脈造影確診CHD的患者152例，非CHD患者82例，其中兩組分別有7例和5例患者拒絕參加本試驗，CHD組有2例正在接受糖皮質(zhì)激素治療，均不予入組。符合入選標準的患者共有220例，其中CHD組為143例，非CHD組為77例，兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等人口學資料和血壓、血糖、血脂等基礎病情指標組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者Hcy、hsCRP測量值比較：CHD組患者hsCRP和Hcy均高于非CHD組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 CHD危險因素的Logiststic相關分析：排除年齡、性別、生化指標、病史等因素，以CHD為因變量，以hsCRP和Hcy為自變量進行Logiststic回歸分析，結(jié)果顯示hsCRP和Hcy無論以絕對數(shù)值還是大于ULN進行分析，均為CHD的危險因素（OR=1.34～1.96，P<0.05），而將hsCRP和Hcy同時大于ULN作為獨立因素進行分析，與CHD強相關（OR=14.32，P<0.05），見表3。

2.4 聯(lián)合診斷價值：以hsCRP和Hcy均大于ULN作為判斷標準，聯(lián)合檢測的敏感度為95.10%，特異度為92.21%，陽性預測值為95.77%，陰性預測值為91.03%，準確性為94.09%，Kappa值=0.87，McNemar檢驗P=1.0。

3 討論

同型半胱氨酸（Hcy）又稱為高半胱氨酸，在人體內(nèi)由必需氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代謝產(chǎn)生，是一種代謝中產(chǎn)物。很多研究表明，高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨立危險因子。對于高Hcy血癥引起血管疾病的機制，目前學界多認為與能量代謝紊亂，血管內(nèi)皮細胞損傷，導致內(nèi)皮下膠原暴露，從而啟動內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)及血栓形成有關。另外，高Hcy還抑制蛋白C活性及激活血小板功能，促進血小板釋放相關物質(zhì)而發(fā)生凝聚、變形，從而加速冠狀動脈粥樣硬化的過程。本文結(jié)果提示，CHD患者Hcy水平明顯高于正常組，再次證實此觀點，與國內(nèi)外其他報道相同。

C反應蛋白（CRP）是一種急性期時相蛋白，主要由肝臟合成。正常人體中含量非常少，平均水平<3mg/L，在感染或組織損傷的可迅速增高，達到幾百倍甚至上千倍，是一項敏感的炎性指標。常規(guī)的CRP敏感性較低，在水平<35mg/L時幾乎無法檢測，對亞健康人群中微量CRP水平變化的陽性率較低，現(xiàn)在多采用超敏感方法檢測CRP，被稱為超敏r反應蛋白（hsCRP）。大量研究表明，hsCRP與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有關，是體內(nèi)促進冠狀動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的重要炎癥遞質(zhì)，與心血管危險性呈正相關。同時，近年研究發(fā)現(xiàn)因斑塊破裂而釋放的炎癥細胞及炎癥介質(zhì)會刺激肝臟產(chǎn)生hsCRP，對預測斑塊破裂的可能性方面有重要價值。美國疾病控制與預防中心/美國心臟協(xié)會（CD/AHA）建議根據(jù)血清hsCRP水平對心血管病危險分類為：3.0mg/L為高度危險。

本研究主要對采用Hcy、hsCRP水平聯(lián)合檢測診斷CHD的臨床意義進行分析。首先將患者按冠狀動脈造影結(jié)果分為CHD和非CHD組，對比兩組Hcy、hsCRP水平差異，結(jié)果顯示CHD組明顯高于正常人群。在排除年齡、高血壓、糖尿病等變量后將Hcy、hsCRP納入Logistic回歸方程進行分析，結(jié)果顯示Hcy和hsCRP水平與CHD有較高的關聯(lián)性，Hcy和hsCRP水平同時大于正值得聯(lián)合檢測有極高的診斷效能（準確率=94.09%，OR=14.32），提示Hcy、hsCRP水平與動脈粥樣硬化密切相關，應用檢測Hcy、hsCRP診斷CHD有一定的可行性。

綜上所述，Hcy、hsCRP疋CHD患者的重要變化指標，同時檢測可對CHD的診斷進行初步評估，但本文樣本量較少，尚需進一步的研究以明確Hcy及hsCRP聯(lián)合檢測對診斷CHD的臨床價值。