用利福噴丁及左氧氟沙星對(duì)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療的效果分析

鄧 奕 張 偉 陶朝榮 李樹(shù)民

肺結(jié)核是臨床上常見(jiàn)的傳染病之一，其主要的致病菌為結(jié)核分枝桿菌。痰菌陽(yáng)性肺結(jié)核簡(jiǎn)稱(chēng)菌陽(yáng)肺結(jié)核。此病患者是現(xiàn)階段國(guó)際上公認(rèn)的導(dǎo)致肺結(jié)核傳播主要的傳染源之一。對(duì)初治的菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行積極的治療在控制結(jié)核病傳播方面具有十分重要的意義[1]。為了分析用利福噴丁及左氧氟沙星對(duì)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療的臨床效果，我院將92例初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，為對(duì)照組患者采用2HRZE/4HRE方案進(jìn)行治療，為實(shí)驗(yàn)組患者采用2HLZV/4HL2V方案進(jìn)行治療，然后對(duì)比分析其痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞愈合的情況及發(fā)生不良反應(yīng)的情況。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的92例患者均為2013年01月-2015年01月我院收治的初治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者，其病情均經(jīng)肺部正側(cè)位X線片檢查得到確診，其進(jìn)行痰結(jié)核菌涂片檢查的結(jié)果均呈陽(yáng)性。這些患者均排除了發(fā)生嚴(yán)重心、肝、腎功能異常、合并肺結(jié)核以外其他的結(jié)核病、糖尿病、矽肺、免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病、對(duì)此次研究所用藥品過(guò)敏、合并認(rèn)知障礙或精神性疾病、無(wú)法配合調(diào)查的可能。這些患者均無(wú)結(jié)核病史，均為首次接受用藥治療，均知曉此次研究的目的及方案，均簽署了對(duì)本研究的知情同意書(shū)。在這些患者中，有男性51例，女性41例，其年齡在19-68歲之間，平均年齡為（47.6±10.3）歲。將這92例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各46例患者。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究計(jì)劃已申報(bào)相關(guān)的倫理機(jī)構(gòu)，并得到了批準(zhǔn)。

1.2 方法

為對(duì)照組患者采用2HRZE/4HRE方案進(jìn)行治療：先為其采用HRZE方案進(jìn)行2個(gè)月的治療，再為其采用HRE方案進(jìn)行4個(gè)月的鞏固治療。為實(shí)驗(yàn)組患者采用2HLZV/4HL2V方案進(jìn)行治療，先為其采用HLZV方案進(jìn)行治療2個(gè)月，再為其采用HL方案進(jìn)行4個(gè)月的鞏固治療，若在治療4個(gè)月后其痰菌檢查結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，可繼續(xù)為其應(yīng)用左氧氟沙星進(jìn)行2個(gè)月的治療。兩組患者所用藥物的用法是：（1）異煙肼（H），口服，0.3g/次，1次/d。（2）利福平（R），口服，0.45g/次，1次/d。（3）吡嗪酰胺（Z），口服，1.5g/次，1次/d。（4）乙胺丁醇（E），口服，0.75g/次，1 次 /d。（5）利福噴?。↙），口服，0.6g/次，2 次 /w。（6）左氧氟沙星（V），口服，0.4g/次，1次/d。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療的過(guò)程中根據(jù)其肝功能的變化情況對(duì)其進(jìn)行保肝治療，為其用藥治療6個(gè)月為一個(gè)療程，在治療結(jié)束后對(duì)其進(jìn)行6個(gè)月的隨訪。在治療結(jié)束后第2個(gè)月、第6個(gè)月對(duì)比分析兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收與空洞愈合的情況，并觀察其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

痰菌轉(zhuǎn)陰的判定標(biāo)準(zhǔn)是：在治療結(jié)束后每個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行3次痰菌復(fù)查，其連續(xù)2個(gè)月進(jìn)行痰菌檢查的結(jié)果均呈陰性。病灶吸收良好的判定標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)患者進(jìn)行X線檢查，計(jì)算其所有的病灶相加所占的肺野數(shù)，評(píng)估在進(jìn)行治療后其病灶吸收的情況。若患者在進(jìn)行治療后其病灶吸收的范圍占原病灶范圍的1/2以上可判定其病灶吸收良好。空洞愈合的判定標(biāo)準(zhǔn)是：經(jīng)治療，患者肺部的空洞閉合或趨于閉合，在進(jìn)行治療后其肺部空洞的直徑為治療前空洞直徑的1/2以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x± s ）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者在進(jìn)行治療后其痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收的良好率與空洞愈合率的分析

與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者在進(jìn)行治療后第2個(gè)月、第6個(gè)月其痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收的良好率與空洞愈合率均較高，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1、表2。

表1 對(duì)兩組患者在進(jìn)行治療后其痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收的良好率與空洞愈合率的分析

表2 對(duì)兩組患者在進(jìn)行治療后空洞愈合情況的分析

2.2 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

兩組患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中均出現(xiàn)了輕微的肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，經(jīng)保肝與對(duì)癥處理后其癥狀均消失，其均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

《全國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃》指出，治療菌陽(yáng)肺結(jié)核的重要目標(biāo)在于使患者進(jìn)行痰菌檢測(cè)的結(jié)果轉(zhuǎn)陰[3]。現(xiàn)階段，臨床上主要采用2HRZE/4HRE方案對(duì)初治的菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療。但是，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇及利福平等一線抗結(jié)核病藥物均存在易導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌耐藥及副作用較多等問(wèn)題。因此，利福噴丁、左氧氟沙星作為二線抗結(jié)核藥物，近年來(lái)在對(duì)初治的菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)得到了推廣應(yīng)用。利福噴丁是利福平的環(huán)式基衍生物，具有較強(qiáng)的抑菌作用。此藥可直接作用于細(xì)菌的RNA多聚酶，干擾磷酸酯鏈的形成。結(jié)核分枝桿菌對(duì)此藥的敏感度很高。利福噴丁在進(jìn)入人體后，其藥物濃度在6-8h時(shí)可達(dá)到峰值，且與血清蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%，其半衰期長(zhǎng)達(dá)12-15h。左氧氟沙星在治療菌陽(yáng)肺結(jié)核方面的作用機(jī)制主要有以下幾種：①此藥可直接作用于結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而使細(xì)菌的DNA發(fā)生降解，使細(xì)菌發(fā)生死亡。②此藥的抗菌活性較強(qiáng)。與一般的氧氟沙星右旋異構(gòu)體相比，此藥的抗菌活性可增強(qiáng)128倍左右，且在被使用的過(guò)程中不會(huì)與其他抗結(jié)核藥物發(fā)生交叉細(xì)菌耐藥[4]。

本研究的結(jié)果顯示，應(yīng)用利福噴丁與左氧氟沙星對(duì)初治的菌陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療可提高其進(jìn)行痰菌檢測(cè)結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率、病灶的吸收率與空洞的愈合率，且引發(fā)的不良反應(yīng)較少，其臨床療效確切。

[1] 趙長(zhǎng)生.利福噴丁聯(lián)合左氧氟沙星治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，09(24):144-145.

[2] 郝崢，高秋蓮.利福噴丁聯(lián)合左氧氟沙星治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核近期療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18(10):1848-1849.

[3] 丁元.用利福噴丁聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥結(jié)核病的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12(09):133-133+134.

[4] 王美華，鄭定容.左氧氟沙星聯(lián)合利福噴丁治療復(fù)治肺結(jié)核病療效觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38(06):720-721.