高尿酸血癥對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響及其機(jī)制

高尿酸血癥對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響及其機(jī)制

張妮婭1，劉超2

(1南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，南京210014；2南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病院區(qū))

摘要：目的探討高尿酸血癥對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響及其機(jī)制。方法選取2型糖尿病患者72例，入院后抽取靜脈血檢測血尿酸水平，將患者按血尿酸水平分為高尿酸血癥組(HUA組)19例和正常尿酸組(NUA組)53例。兩組均于入院后行頸動(dòng)脈超聲檢查測量頸動(dòng)脈IMT。入院次日清晨取空腹靜脈血6 mL，采用日本7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂水平(包括TC、TG、HDL-c、LDL-c)，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)水平。結(jié)果HUA組頸動(dòng)脈IMT及血清TG、LDL-c、RBP4水平均高于NUA組(P均<0.05或0.01)。血尿酸水平與頸動(dòng)脈IMT、TG、LDL-C均呈正相關(guān)(r分別為0.407、0.380、0.233， P均<0.05)。結(jié)論 伴有高尿酸血癥的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增加，血尿酸水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，高尿酸血癥可能通過促進(jìn)脂肪代謝紊亂、增加RBP4水平導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚。

關(guān)鍵詞：糖尿病，2型；動(dòng)脈粥樣硬化；高尿酸血癥；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；視黃醇結(jié)合蛋白

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.039

中圖分類號(hào)：R587.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

doi[4] Vera M, Barbieri L, Schaffer A, et al. et al. Impact of diabetes on uric acid and its relationship with the extent of coronary artery disease and platelet aggregation: a single-centre cohort study.Novara Atherosclerosis Study Group (NAS)[J]. Metabolism, 2014,63(5):640-646.

收稿日期：(2015-02-13)

大血管病變是2型糖尿病患者致死和致殘的重要原因，動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病血管并發(fā)癥的主要病理改變[1]。研究顯示，高尿酸血癥與糖尿病血管并發(fā)癥有一定的關(guān)聯(lián)[1]，是糖尿病患者并發(fā)心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是動(dòng)脈粥樣硬化的早期病理改變，可反映心、腦血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。2014年4～12月，我們檢測了不同血尿酸水平的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT的變化，探討高尿酸血癥對(duì)2型糖尿病患者IMT的影響及其機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期在我院住院的2型糖尿病患者72例，男43例、女29例，年齡(60.44±5.78)歲，病程(10.31±5.63)年。糖尿病診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染、外傷、腫瘤患者；妊娠期婦女；昏迷等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)者；近期使用影響尿酸代謝藥物者；伴甲狀腺疾病等影響血尿酸水平的疾病者。入院后抽取靜脈血檢測血尿酸水平，以男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L為高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將患者分為高尿酸血癥組(HUA組)19例和正常尿酸組(NUA組)53例。兩組患者年齡及性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2頸動(dòng)脈IMT檢測方法兩組均于入院后行頸動(dòng)脈超聲檢查測量頸動(dòng)脈IMT。采用高分辨彩色超聲儀，選擇頻率7.5 MHz探頭掃描患者雙側(cè)頸動(dòng)脈，測定兩側(cè)頸動(dòng)脈起始部至頸總動(dòng)脈分叉1 cm處最大的IMT，取兩側(cè)平均值。

1.3血脂及血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)水平檢測于入院次日清晨取空腹靜脈血6 mL，采用日本7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂水平(包括TC、TG、HDL-c、LDL-c)，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清RBP4水平。

2結(jié)果

2.1兩組頸動(dòng)脈IMT、血脂及RBP4水平比較HUA組頸動(dòng)脈IMT及血清TG、LDL-c、RBP4水平均高于NUA組(P均<0.05或0.01)。見表1。

表1　兩組頸動(dòng)脈IMT及血脂、RBP4水平比較

注：與NUA組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.2尿酸與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT、血脂的相關(guān)性血尿酸水平與頸動(dòng)脈IMT及血TG、LDL-C均呈正相關(guān)(r分別為0.407、0.380、0.233，P均<0.05)。

3討論

隨著生活水平的不斷提高，高尿酸血癥的發(fā)生率逐年升高，而在2型糖尿病患者中有更高的患病率[3]。高尿酸血癥是糖尿病患者并發(fā)心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以加重大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[3]。研究顯示，高尿酸血癥是導(dǎo)致2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的重要因素，可作為預(yù)測心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物[4]。

高尿酸血癥時(shí)尿酸鹽易形成結(jié)晶析出，沉積于小動(dòng)脈壁，引起血管慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CRP、IL-6等炎癥標(biāo)志物增加，損傷血管內(nèi)膜，加速動(dòng)脈粥樣硬化[5]。尿酸可直接作用于脂肪細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，減少脂肪細(xì)胞因子的產(chǎn)生，引起胰島素抵抗和胰島素分泌增加。尿酸可引起內(nèi)皮功能損傷，使內(nèi)皮源性NO水平降低，加重高胰島素血癥與胰島素抵抗，從而進(jìn)一步加重2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度，促進(jìn)大血管并發(fā)癥的進(jìn)展[6]。頸動(dòng)脈IMT是診斷亞臨床動(dòng)脈硬化的非侵入性定量指標(biāo)，能反映早期動(dòng)脈粥樣硬化程度。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組頸動(dòng)脈IMT、血清TG、LDL-c高于NUA組，2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，提示伴有高尿酸血癥的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT較厚，可能與脂肪代謝紊亂、促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有關(guān)，從而導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增加。

RBP4作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，可通過經(jīng)胰島素介導(dǎo)途徑直接影響胰島細(xì)胞的自身分泌功能，與胰島素分泌及胰島素抵抗密切相關(guān)[7,8]。研究發(fā)現(xiàn)，血清RBP4水平與TG及血尿酸顯著相關(guān)，可通過增強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，促進(jìn)和加重動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚[9,10]。因此，血清RBP4與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)，可作為2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥的預(yù)測指標(biāo)[11,12]。本研究發(fā)現(xiàn)，HUA組血清RBP4高于NUA組，提示高尿酸血癥患者血清RBP4水平增高，可能參與了頸動(dòng)脈IMT的進(jìn)展。

綜上所述，伴有高尿酸血癥的2型糖尿病患者頸動(dòng)脈IMT增加，血尿酸水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，尿酸水平增高可能通過促進(jìn)脂肪代謝紊亂、增加RBP4水平導(dǎo)致頸動(dòng)脈IMT增厚。

參考文獻(xiàn)：

[1] 孫雪,賈偉平,胡承.高尿酸血癥與糖尿病及其血管并發(fā)癥[J].中華老年多器官疾病雜志,2013,12(11): 859-862.

[2] 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:830-834.

[3] Ito H, Abe M, Mifune M, et al. Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. PLoS One, 2011,6(11): 27817.

[5] 姜玲,范潔,丁立群,等.老年高血壓患者血尿酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及左室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(2):315.

[6] 張妮婭,劉超.老年2型糖尿病伴高尿酸血癥患者血清胰島素、C肽水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2014,54(38):72-74.

[7] Bose KS, Gupta SK, Singh S. Is serum retinol binding protein-4: a predictor for diabetes in genetically high risk population[J]. J Res Med Sci, 2012,17(11):1015-1019.

[8]Cheng J, Song ZY, Pu L, et al. Retinol binding protein 4 affects the adipogenesis of porcine preadipocytes through insulin signaling pathways[J]. Biochem Cell Biol, 2013,91(4):236-243.

[9] Chan TF, Lin WT, Chen YL, et al. Elevated serum triglyceride and retinol-binding protein 4 levels associated with fructose-sweetened beverages in adolescents[J]. PLoS One, 2014,9(1):82004.

[10] Luft VC, Pereira M, Pankow JS, et al. Retinol binding protein 4 and incident diabetes the atherosclerosis risk in Communities Study (ARIC Study)[J]. Rev Bras Epidemiol, 2013,16(2):388-397.

[11] Comucci EB, Vasques AC, Geloneze B, et al. Serum levels of retinol binding protein 4 in women with different levels of adiposity and glucose tolerance[J]. Arq Bras Endocrinol Metabol, 2014,58(7):709-714.

[12] 詹松軍,郭俊.高頻超聲評(píng)價(jià)視黃醇結(jié)合蛋白4對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度的影響[J].心腦血管病防治,2012,12(3):220-231.