冠心病患者血漿miR－20a水平與冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系

冠心病患者血漿miR-20a水平與冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系

張平安1，梅永現(xiàn)1，任文武2

(1元氏縣醫(yī)院，河北元氏051130；2首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院)

摘要：目的探討血漿miR-20a水平與冠心病患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系。方法選取173例接受冠狀動脈造影檢查且冠狀動脈狹窄度≥95%的冠心病患者作為冠心病組，根據(jù)冠狀動脈側(cè)支循環(huán)程度將患者分為側(cè)支良好(n=92)及側(cè)支不良(n=81)兩個水平，選擇同期健康者60例作為對照組。冠心病組于冠狀動脈造影術(shù)前、對照組于查體當(dāng)天取晨起肘靜脈血，采用實(shí)時熒光定量PCR法檢測血漿miR-20a，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測血清VEGF水平。采用Logistic回歸分析法分析冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素。以冠狀動脈造影結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評價miR-20a對冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的預(yù)測效能。結(jié)果冠心病組血漿miR-20a及VEGF水平均低于對照組(P均<0.05)，冠心病患者中側(cè)支良好者的miR-20a表達(dá)量及VEGF水平均高于側(cè)支不良者(P均<0.05)。Gensini積分(OR=0.672，95%CI為0.215～0.916，P<0.05)、miR-20a(OR=2.304，95%CI為1.573～3.635，P<0.01)及VEGF水平(OR=1.351，95%CI為1.142～2.951，P<0.05)是冠心病患者冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素。miR-20a判定冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的靈敏性為83.7%、特異性為96.3%。結(jié)論冠心病患者血漿miR-20a水平降低，且冠狀動脈側(cè)支循環(huán)良好者高于側(cè)支循環(huán)不良者。血漿miR-20a水平是冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素。

關(guān)鍵詞：微小RNA；冠狀動脈狹窄；側(cè)支循環(huán)；冠心病

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.035

中圖分類號：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-05-29)

冠心病的主要病理改變是冠狀動脈狹窄，是導(dǎo)致心肌缺血、心力衰竭甚至猝死的重要原因[1]。冠狀動脈狹窄程度與心肌缺血密切相關(guān)，但狹窄程度相近的患者可能具有不同的臨床表現(xiàn)及預(yù)后，狹窄程度與臨床表現(xiàn)可能并不一致，冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的形成可能是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的重要原因[2,3]。微小RNA(miRNA)是一類重要的調(diào)控因子，在平滑肌細(xì)胞增殖、血管重構(gòu)等過程中發(fā)揮重要作用[4]。miR-20a是miRNA的重要類型之一，可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)而減少血管生成[5]。2012年5月～2014年6月，我們對173例冠心病患者的血漿miR-20a表達(dá)情況進(jìn)行了檢測，探討其與冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在我院住院治療的冠心病患者173例作為冠心病組，男107例、女66例，年齡41～79(62.7±9.6)歲。均經(jīng)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]確診為穩(wěn)定型心絞痛，經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實(shí)存在右冠狀動脈單支、左前降支或左回旋支血管狹窄，狹窄程度均≥95%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠狀動脈心肌橋、瓣膜性心臟病、急性心肌梗死、急慢性感染、周圍血管疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；②有冠狀動脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療史者；③重要臟器嚴(yán)重功能障礙、腦血管疾病及其他血管狹窄疾病者。選擇同期來我院體檢的健康者60例作為對照組，男39例、女21例，年齡42～78(61.9±9.1)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。

1.2冠狀動脈側(cè)支循環(huán)程度評估冠心病組行冠狀動脈造影檢查過程中，根據(jù)Rentrop分級系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)[7]評估冠狀動脈側(cè)支循環(huán)程度：0級為無側(cè)支循環(huán)；1級為分支動脈充盈，但主要的心外膜動脈未充盈；2級為心外膜動脈出現(xiàn)且只有部分充盈；3級為心外膜動脈出現(xiàn)且完全被充盈。以Rentrop分級2、3級為側(cè)支循環(huán)良好。根據(jù)側(cè)支循環(huán)程度將冠心病組分為側(cè)支良好(n=92)及側(cè)支不良(n=81)兩個水平。

1.3miR-20a及VEGF水平檢測冠心病組于冠狀動脈造影術(shù)前、對照組于查體當(dāng)天取晨起肘靜脈血6 mL，采用實(shí)時熒光定量PCR法檢測血漿miR-20a，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測血清VEGF。

2結(jié)果

2.1兩組血miR-20a及VEGF水平比較見表1。

表1　兩組血miR-20a及VEGF水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與側(cè)支不良者比較，﹟P<0.05。

2.2血漿miR-20a水平與冠心病患者側(cè)支循環(huán)程度的相關(guān)性相關(guān)性分析顯示，血漿miR-20a水平與冠心病患者側(cè)支循環(huán)程度呈正相關(guān)(r=0.527，P<0.01)。

2.3冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的影響因素Gensini積分(OR=0.672，95%CI為0.215～0.916，P<0.05)、miR-20a(OR=2.304，95%CI為1.573～3.635，P<0.01)及VEGF水平(OR=1.351，95%CI為1.142～2.951，P<0.05)是冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的影響因素。

2.4血漿miR-20a預(yù)測效能血漿miR-20a判定冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的靈敏性為83.7%、特異性為96.3%。

3討論

miRNA是一類內(nèi)源性非編碼RNA，由22個左右的核苷酸組成，在腫瘤組織的血管形成及心血管疾病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[11,12]。miRNA既可直接調(diào)節(jié)血管生成過程，又可以通過調(diào)節(jié)促血管生成因素而發(fā)揮調(diào)節(jié)血管生成作用[13]。miRNA性質(zhì)較穩(wěn)定，不受性別、年齡、體質(zhì)量等一般情況影響，而其表達(dá)又具有組織特異性，對機(jī)體生理或病理變化反應(yīng)較敏感，這些特點(diǎn)提示miRNA可作為診斷疾病及判定預(yù)后的標(biāo)志物[14]。

miR-20a是miR-17-92基因簇產(chǎn)物，在血清中表達(dá)水平較為穩(wěn)定，在調(diào)控血管生成中發(fā)揮重要作用，血管病變時其表達(dá)出現(xiàn)相應(yīng)變化[13]。VEGF作為重要的血管生成調(diào)節(jié)因子，對促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及在血管新生中發(fā)揮重要作用[15]。心肌缺血發(fā)生時，一方面會由于缺血缺氧而引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，炎性因子大量釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，從而影響VEGF的分泌；另一方面心肌發(fā)生缺血時，會出現(xiàn)心肌重塑，而在這一過程會出現(xiàn)miRNA表達(dá)改變[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組血漿miR-20a及血清VEGF水平均低于對照組，提示冠心病患者血漿miR-20a、血清VEGF水平下降，miR-20a和VEGF可能在冠心病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。

側(cè)支循環(huán)的建立可有效緩解心肌缺血狀態(tài)，對控制心絞痛發(fā)作及減少心肌梗死范圍、降低室壁瘤發(fā)生風(fēng)險、改善患者預(yù)后具有重要意義[4]。研究表明，側(cè)支循環(huán)的建立受冠狀動脈狹窄程度的影響，且與病變支數(shù)無關(guān)[16]。miR-20a作為血管病變過程中重要的調(diào)控因子， 在側(cè)支循環(huán)形成過程中可大量表達(dá)，從而調(diào)控血管生成、促進(jìn)血管的新生。此外，miR-20a可能通過促使VEGF的大量釋放，從而調(diào)節(jié)血管生成，加速側(cè)支循環(huán)的建立。本研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)支良好的冠心病患者血miR-20a及VEGF水平均高于側(cè)支不良患者，Logistic回歸分析示血miR-20a及VEGF水平均是冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的影響因素，Spearman相關(guān)分析顯示血漿miR-20a水平表達(dá)與冠心病患者側(cè)支循環(huán)程度呈正相關(guān)，血漿miR-20a判定冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的靈敏性為83.7%、特異性為96.3%，提示miR-20a和VEGF在側(cè)支循環(huán)建立中發(fā)揮重要作用，兩者均是影響冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成的重要因素，血漿miR-20a與冠心病患者側(cè)支循環(huán)程度關(guān)系密切，可作為判斷側(cè)支循環(huán)建立的指標(biāo)，可能共同促進(jìn)了冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的形成。

綜上所述，冠心病患者血漿miR-20a水平降低，且冠狀動脈側(cè)支循環(huán)良好者高于側(cè)支循環(huán)不良者，血漿miR-20a及VEGF是影響冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成的重要因素。

參考文獻(xiàn)：

[1] M Justin SZ, Pete P, Ruoling C, et al. South Asians and coronary disease: is there discordance between effects on incidence and prognosis[J]. Heart, 2013,99(10):729-736.

[2] Balaji K, Tamarappoo D, Ariel G, et al. Assessment of the relationship between stenosis severity and distribution of coronary artery stenoses on multislice computed tomographic angiography and myo-cardial ischemia detected by single photon emission computed tomography[J]. J Nucl Cardiol, 2010,17(5):791-802.

[3] Christian S, Pascal M. Historical aspects and relevance of the human coronary collateral circulation[J]. Curr Cardiol Rev, 2014,10(1):2-16.

[4] Nicole MK, Lynsey H, Betty D, et al. Role of MicroRNAs 99b, 181a, and 181b in the differentiation of human embryonic stem cells to vascular endothelial cells[J]. Stem Cells, 2012,30(4):643-654.

[5] 朱建兵,張俊峰.MicroRNAs對血管新生作用的研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2012,32(11):1517-1520.

[6] 江玲,吳宏超,吳沛鏘,等.溶血磷脂酸、hs-CRP在高膽固醇血癥合并冠心病患者中的表達(dá)及意義[J].山東醫(yī)藥,2011,51(37):44-45.

[7] Islamoglu Y, Ertas F, Acet H, et al. The association between mean platelet volume and coronary collateral circulation[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(2):276-279.

[8] Goel SS, Ige M, Tuzcu EM, et al. Severe aortic stenosis and coronary artery disease-implications for management in the transcatheter aortic valve replacement era: a comprehensive review[J]. J Am Coll Cardiol, 2013,62(1):1-10.

[9] Miura S, Arita T, Kumamaru H, et al. Causes of death and mortality and evaluation of prognostic factors in patients with severe aortic stenosis in an aging society[J]. J Cardiol, 2015,65(5):353-359.

[10] Sahin I, Karabulut A, Kaya A, et al. Increased level of red cell distribution width is associated with poor coronary collateral circulation in patients with stable coronary artery disease[J]. Turk Kardiyol Dern Ars, 2015,43(2):123-130.

[11] Wang W, Lin H, Zhou L, et al. MicroRNA-30a-3p inhibits tumor proliferation, invasiveness and metastasis and is downregulated in hepatocellular carcinoma[J]. Eur J Surg Oncol, 2014,40(11):1586-1594.

[12] Lee S, Choi E, Kim SM, et al. MicroRNAs as mediators of cardiovascular disease: targets to be manipulated[J]. World J Biol Chem, 2015,6(2):34-38.

[13] 李瑩,宋春莉,劉斌,等.微小核糖核酸與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(2):341-343.

[14] Kozloski GA, Lossos IS. LymphomiRs: microRNAs with regulatory roles in lymphomas[J]. Curr Opin Hematol, 2015,22(4):362-368.

[15] Liang B, He Q, Zhong L, et al. Circulating VEGF as a biomarker for diagnosis of ovarian cancer: a systematic review and a meta-analysis[J]. Oncl Targets Ther, 2015,8(5):1075-1082.

[16] 汪嵐,曹蘅.冠狀動脈側(cè)支循環(huán)形成影響因素的研究進(jìn)展[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(6):285-288.