用丁苯肽對局灶性腦缺血再灌注性腦損傷大鼠進(jìn)行治療的效果探究

李洪濤 戴紹飛 王海陽

(黑龍江省佳木斯大學(xué)口腔醫(yī)院 黑龍江 佳木斯 154002 )

局灶性腦缺血是臨床上常見的腦血管疾病。此類疾病主要包括腦梗死和腔隙性腦梗死。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生缺血的腦組織在恢復(fù)供血后，新鮮的血液會帶來大量的自由基。這些自由基會攻擊發(fā)生缺血的腦組織，使這些腦組織出現(xiàn)壞死或功能喪失。臨床上將這種情況叫做“局灶性腦缺血再灌注性腦損傷”。有報道證實，局灶性腦缺血再灌注性腦損傷對人體的危害程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于局灶性腦缺血對人體的危害程度，而且此病是導(dǎo)致局灶性腦缺血患者死亡和發(fā)生重度殘疾的直接原因。目前，臨床上還沒有治療局灶性腦缺血再灌注性腦損傷的特效藥。但有研究發(fā)現(xiàn)，使用丁苯肽治療局灶性腦缺血再灌注性腦損傷可取得不錯的效果[1～2]。為了證實此藥的療效，我們進(jìn)行了動物實驗?，F(xiàn)將本次實驗的過程和結(jié)果報告如下：

五年后，我大學(xué)畢業(yè)時，老馬還在寫詩，已經(jīng)是個小有名氣的農(nóng)民詩人。雖然依舊在種地，但他有了一點難得的感悟：詩歌可能與稻草有關(guān)系，但一定和職業(yè)沒有關(guān)系。別人可以把愛詩和寫詩的人當(dāng)成怪物，但詩人自己不能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次實驗選擇的動物為100只SD大鼠。這100只SD大鼠全部由上海交通大學(xué)動物中心提供。我們使用隨機(jī)數(shù)表法將這100只SD大鼠平均分為觀察組和對照組。在觀察組中，有雌性SD大鼠25只，雄性SD大鼠25只。它們的體重在200g～320g之間，平均體重為251.3g±20.4g。在對照組中：有雌性SD大鼠21只，雄性SD大鼠29只。它們的體重在210g～300g之間，平均體重為254.9g±22.1g。在整個研究過程中，所有SD大鼠均未合并嚴(yán)重的并發(fā)癥。兩組SD大鼠的一般資料相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實驗方法

為保證現(xiàn)場拼裝能夠順利完成，需要在工廠實施試拼裝。在試拼裝過程中，應(yīng)確保板層之間緊密相貼，其螺栓的用量一般為總數(shù)30%，同時要用試孔器對螺栓孔進(jìn)行檢查，對拼接部位是否存在相抵觸現(xiàn)象進(jìn)行檢查，是否存在不容易進(jìn)行螺栓設(shè)置的部位，待檢查完成并確認(rèn)合格后即可進(jìn)行試裝。

2.2 兩組SD大鼠腦梗死面積的比較 在治療2小時后、3小時后和4小時后，觀察組SD大鼠腦梗死的面積明顯小于對照組SD大鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

1.2.3 治療方法 我們使用丁苯肽對觀察組SD大鼠進(jìn)行治療。此藥的用法為：按照200mg/kg的劑量取丁苯肽，將其用生理鹽水稀釋后為SD大鼠進(jìn)行腹腔注射。我們給對照組SD大鼠使用2ml的生理鹽水進(jìn)行治療，給藥的方法為腹腔注射。

1.2.2 動物模型的制作 在本次研究中，我們使用改良的Zea線栓法為SD大鼠建立局灶性腦缺血再灌注性腦損傷的模型。具體的操作方法是：取適量濃度為6%的水合氯醛，按照3.5mg/kg的劑量將其注入SD大鼠的腹腔內(nèi)[5]，以便對其進(jìn)行有效的麻醉。在麻醉起效后，在SD大鼠的頸正中部做一個切口，對其右側(cè)頸總動脈進(jìn)行分離。將4號尼龍絲線的一端用火燙成球形（球形部位的直徑在0.25mm左右），然后對其進(jìn)行消毒處理。將處理好的尼龍絲線經(jīng)SD大鼠的頸總動脈和頸內(nèi)動脈插入其大腦的中動脈，使其大腦中動脈的血流發(fā)生部分停滯，從而完成局灶性腦缺血模型的建立。在完成上述操作的3分鐘后，將尼龍絲線緩慢拔出，使SD大鼠大腦中動脈的血流恢復(fù)正常，從而完成局灶性腦缺血再灌注性腦損傷模型的建立[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療2小時后、3小時后和4小時后，比較兩組SD大鼠腦神經(jīng)功能的評分和腦梗死的面積。其中，SD大鼠腦神經(jīng)功能評分的滿分為10分。SD大鼠腦神經(jīng)功能的評分越高，說明其腦神經(jīng)的功能越強(qiáng)。

2.1 兩組SD大鼠腦神經(jīng)功能評分的比較 在治療2小時后、3小時后和4小時后，觀察組SD大鼠腦腦神經(jīng)功能的評分明顯高于對照組SD大鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

2 結(jié)果

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計量資料用（±s）表示，相關(guān)數(shù)據(jù)用t進(jìn)行檢驗，用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組SD大鼠腦神經(jīng)功能評分的比較（分）

1.2.1 實驗用的材料和藥物 本次實驗使用的材料和藥物主要包括：4號尼龍絲線；丁苯肽（由石藥集團(tuán)恩比普藥業(yè)有限公司提供，產(chǎn)品批號為：08010111號）；免疫組化試劑盒（由武漢博士德生物制品有限公司提供）[3]；VEGF單克隆抗體（由Santa Crus公司的提供）；S--P試劑盒（由北京中山生物技術(shù)有限公司提供）[4]。

泥刀上下翻飛，戳抹勾挑，如在墻頭敲磚，在河邊砍樹，在鋪中打鐵，在水中逐魚，很快就驗證出，十六個錘子里有八個是榆樹木頭雕的，八個是破布亂絮扎的；胖捕快的橫刀是出自弩坊署好貨，刀頭的那一點百煉千回的刃鋼，不就是我大唐的精氣神么？幾番劈刺，就將四把中兩對錫澆巨锏斷成兩截。

表2 兩組SD大鼠腦梗死面積的比較（mm2）

3 討論

局灶性腦缺血再灌注性腦損傷是缺血性腦血管病患者常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致缺血性腦血管病患者死亡和發(fā)生重度殘疾的主要原因。目前，臨床上還沒有能夠治療此病的特效藥。國外的報道顯示，使用丁苯肽治療局灶性腦缺血再灌注性腦損傷可取得不錯的效果。丁苯肽是一種化學(xué)合成類藥物，其學(xué)名為消旋-3-正丁基苯酞。此藥具有清除自由基、促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)和減少腦梗死面積的作用。為了謹(jǐn)慎起見，我們選擇動物實驗來研究用丁苯肽治療局灶性腦缺血再灌注性腦損傷的效果。

一般情況下，大多數(shù)企業(yè)在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上都需投入較多的人力、財力和物力，因此產(chǎn)品的生產(chǎn)過程是企業(yè)成本控制的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)的生產(chǎn)成本主要包括材料成本、人力成本與制造費用，材料成本的控制需要避免不必要的浪費，人力成本的控制就需要加大流水線上的機(jī)械化程度，而制造費用的控制就需要減少公司在日常生產(chǎn)過程中因人為因素產(chǎn)生的成本，比如，水電費，設(shè)備維修費等。

本次研究的結(jié)果顯示，使用丁苯肽進(jìn)行治療的觀察組SD大鼠在治療2小時后、3小時后和4小時后，其腦神經(jīng)功能的評分和腦梗死的面積均明顯優(yōu)于未使用丁苯肽進(jìn)行治療的對照組SD大鼠。這說明，用丁苯肽對發(fā)生局灶性腦缺血再灌注性腦損傷的SD大鼠進(jìn)行治療的效果確切，可有效地改善其腦神經(jīng)的功能，縮小其腦梗死的面積。因此，用丁苯肽治療局灶性腦缺血再灌注性腦損傷的方法值得在臨床上推廣使用。

[1] 陶莉,望運玲,武雙嬋,田輝,王玉婷,岳源,謝劍梅,徐東波,丁虹. 丁香酚對大鼠局灶性腦缺血/再灌注神經(jīng)保護(hù)作用的研究[J]. 中國藥理學(xué)通報,2013,08（09）:1146-1150.

[2] 吳常青,汪春彥,邵旭,董六一. 補(bǔ)陽還五湯有效部位對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J]. 中草藥,20 11,01（10）:114-117.

[3] 張培蕾,魯海濤,朱悅奇,李明華,趙俊功. 丁苯酞對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 介入放射學(xué)雜志,2012,03（04）:239-242.

[4] 乜全民,張世明. 大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后自噬的初步研究[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué),2010,01（02）:14-18.

[5] 李紅,張爽,紀(jì)影實,楊曉春,楊世杰. 山楂葉總黃酮對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 中草藥,2010,05（06）:794-798.

[6] 陳德森,郭俐宏,李莉,范金明. 川芎嗪對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2010,09（10）:780-783.