四種藥物與常用輸液溶媒的配伍穩(wěn)定性考察

·論著·

四種藥物與常用輸液溶媒的配伍穩(wěn)定性考察

時(shí)銀萍1，管圓圓2，潘莉1，李宏建1，顧衛(wèi)平1*

(1.山東省千佛山醫(yī)院藥劑科，濟(jì)南 250014；2.山東大學(xué)藥學(xué)院藥物制劑學(xué)教研室，濟(jì)南 250012)

[摘要]目的：考察注射用噴昔洛韋、注射用促肝細(xì)胞生長素、單硝酸異山梨酯注射液、細(xì)辛腦注射液與臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性，為臨床用藥提供參考。方法：采用紫外分光光度法測定6 h內(nèi)混合液中藥物的含量及紫外圖譜變化，并觀察不同時(shí)間點(diǎn)液體的外觀和pH值變化。結(jié)果：以上4種藥物與輸液溶媒配伍后6 h內(nèi)外觀、pH值均無明顯變化。注射用噴昔洛韋與0.9%氯化鈉注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(GS)、10%GS、5%葡萄糖氯化鈉注射液(GNS)，注射用促肝細(xì)胞生長素與10%GS，單硝酸異山梨酯注射液與5%GS和果糖注射液，細(xì)辛腦注射液與10%GS、5%GNS配伍后6 h藥物含量與圖譜無明顯變化。單硝酸異山梨酯注射液與NS和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍，4 h時(shí)藥物含量分別降至95.07%和93.98%。注射用促肝細(xì)胞生長素與NS配伍后6 h時(shí)含量降至75.92%。細(xì)辛腦注射液與NS、5%GS配伍后6 h含量分別降至94.72%和95.72%。結(jié)論：以上4種藥物與不同的輸液溶媒配伍后，藥品的含量隨著放置時(shí)間的延長會(huì)發(fā)生變化，其中注射用促肝細(xì)胞生長素含量變化尤其明顯，提示在臨床應(yīng)用過程中，藥品配制完畢后需減少放置時(shí)間，以保證藥品質(zhì)量，確保病人的用藥安全。

[關(guān)鍵詞]配伍穩(wěn)定性；噴昔洛韋；促肝細(xì)胞生長素；單硝酸異山梨酯；細(xì)辛腦；輸液

[中圖分類號(hào)]R942[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

DOI：10.5428/pcar20150215

基金項(xiàng)目山東省藥學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)奧賽康中青年科研資助項(xiàng)目(Sdpa-ask-2012-06)

作者簡介時(shí)銀萍(女)，碩士，藥師.

[收稿日期]2014-05-29

Study on the stability of the four drugs mixed with the commonly used solvents

SHI YinPing1，GUAN YuanYuan2，PAN Li1，LI HongJian1,GU WeiPing1*(1.Department of Pharmacy,Qianfoshan Hospital of Shandong Province，Jinan 250014，China;2.Department of Pharmaceutics,School of Pharmacy,Shandong University，Jinan 250012，China)

ABSTRACT[]Objective：To study the stability of penciclovir，hepatocyte growth-promoting factor (HGPF)，isosorbide mononitrate and asarone for injections mixed with the commonly used solvents，so as to provide evidence for clinical medication. Methods：Ultraviolet (UV) spectrophotometry was used to monitor changes in the contents of the drugs in the mixed solutions within 6 hours and UV spectra as well，and also to observe changes in the outward appearance and pH values of the solutions at different time points. Results：No significant changes could be noted in the outward appearance and pH values of the mixed solutions of the 4 drugs within 6 hours. Significant changes could neither be noted in the contents of the drugs and UV spectra within 6 hours，when (1) penciclovir was mixed with normal saline(NS)，5% glucose injection (GS)，10%GS，5% glucose in normal saline (GNS)；(2) HGPF was mixed with 10%GS；(3) isosorbide mononitrate was mixed with 5%GS and fructose injection；(4) asarone was mixed with 10%GS and 5%GNS. When isosorbide mononitrate injection was mixed with NS and invert sugar injection，drug levels at hour 4 were decreased to 95.07% and 93.98%. The level of HGPF was decreased to 75.92% at hour 6，when it was mixed with NS. The levels of asarone were respectively decreased to 94.72% and 95.72% at hour 6，when it was mixed with NS and 5%GS. Conclusion： When the above 4 drugs were mixed with different solvents，changes would occur in drug levels with the extension of time，with the changes in HGPF being most prominent. It was indicated that drug preparations should not be left there too long，once they were mixed with solvents，so as to ensure drug quality and safety in clinical medication.

[KEY WORDS]stability；penciclovir；hepatocyte growth-promoting factor；isosorbide mononitrate；asarone；infusion

[Pharm Care Res，2015，15(2)：138-140]

E-mail：yinping0427@163.com

*通信作者(Corresponding author)：顧衛(wèi)平，E-mail：guweiping99@126.com

靜脈輸液是一種常見的藥物治療手段，住院病人一般病情較重，臨床醫(yī)師多采用靜脈給藥的方式為病人治療。實(shí)際工作中，多數(shù)注射劑的說明書注明可使用某種大輸液作為溶解或稀釋溶媒，如只注明氯化鈉或葡萄糖注射液，有些住院病人身患多種疾病，且病情復(fù)雜，使臨床醫(yī)師選擇藥物溶媒時(shí)受到限制。例如糖尿病病人靜脈輸液治療，選用葡萄糖注射液會(huì)增加病人的血糖濃度；高鈉狀態(tài)的病人選用氯化鈉注射液會(huì)增加血鈉濃度等。本研究選用山東省千佛山醫(yī)院臨床使用頻率較高，且說明書注明只能用氯化鈉或葡萄糖注射液為溶媒的4種藥物(注射用噴昔洛韋、注射用促肝細(xì)胞生長素、單硝酸異山梨酯注射液、細(xì)辛腦注射液)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，考察以上4種藥物與說明書未注明的常用輸液配伍后穩(wěn)定性和含量隨時(shí)間的變化，為臨床用藥提供參考。

1儀器和藥品

1.1儀器尤尼柯UV-2102PCS型紫外可見分光光度儀(上海尤尼柯儀器公司)； PHS-3C型精密pH計(jì)(上海雷磁儀器廠)；ER-182A型電子天平(日本AND公司)。

1.2藥品注射用噴昔洛韋(規(guī)格0.25 g，批號(hào)130804，浙江尖峰藥業(yè)有限公司)；注射用促肝細(xì)胞生長素(規(guī)格40 mg，批號(hào)20130201，廣東隆賦藥業(yè)有限公司)；單硝酸異山梨酯注射液(規(guī)格5 ml∶20 mg，批號(hào)141305062，魯南貝特制藥有限公司)；細(xì)辛腦注射液(規(guī)格2 ml∶8 mg，批號(hào)130704，桂林南藥股份有限公司)；0.9%氯化鈉注射液(normal saline,NS，規(guī)格100、250 ml，批號(hào)F1312102、Q1307048)，5%葡萄糖注射液(5%GS,規(guī)格100、250 ml，批號(hào)E1312035、Q1309054)，10%葡萄糖注射液(10%GS，規(guī)格100、250 ml，批號(hào)G1303089、A1318089)，5%葡萄糖氯化鈉注射液(5%GNS，規(guī)格100、250 ml，批號(hào)F1306022、D1306004，華仁藥業(yè)股份有限公司)；果糖注射液(規(guī)格250 ml∶12.5 g，批號(hào)1311023，江蘇正大豐海制藥有限公司)；轉(zhuǎn)化糖注射液(規(guī)格250 ml∶葡萄糖12.5 g∶果糖12.5 g，批號(hào)130724，上海長征富民金山制藥有限公司)；蒸餾水(濟(jì)南誠信試劑公司)。

2方法和結(jié)果

2.1配伍輸液的配制和觀察指標(biāo)模擬臨床常用劑量和濃度，分別取注射用噴昔洛韋300 mg、注射用促肝細(xì)胞生長素120 mg、單硝酸異山梨酯注射液20 mg、細(xì)辛腦注射液16 mg，置于250 ml或100 ml容量瓶中，加入各配伍輸液至刻度，搖勻，得配伍輸液，見表1。分別放置0、1、2、4、6 h，考察配伍輸液的外觀、pH值、含量及紫外圖譜的經(jīng)時(shí)變化。

2.2外觀和pH值4種藥物與常用輸液配伍后，6 h內(nèi)溶液無沉淀、混濁及可見異物產(chǎn)生，溶液澄明無顏色變化，pH值無明顯變化。

2.3含量變化分別精密量取適量2.1項(xiàng)下各配伍溶液，分別加蒸餾水稀釋，配制成10(噴昔洛韋)、140(促肝細(xì)胞生長素)、120(單硝酸異山梨酯)、18 μg/ml(細(xì)辛腦)的溶液，分別在252、230、229、310 nm波長處測定各配伍溶液不同時(shí)間點(diǎn)的吸光度(A)。并以0 h的含量為100%，分別計(jì)算1、2、4、6 h各配伍溶液的百分含量(標(biāo)示量)，結(jié)果見表2。

表1　配伍輸液的配制

表2　各配伍溶液的含量變化

NS:0.9%氯化鈉注射液；GS：葡萄糖注射液；GNS：葡萄糖氯化鈉注射液

2.4紫外圖譜的變化在測定吸光度的同時(shí)，分別對(duì)各配伍溶液進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果注射用噴昔洛韋、注射用促肝細(xì)胞生長素在NS、5%GS、10%GS、5%GNS 4種輸液溶媒中6 h內(nèi)的紫外圖譜變化不大，基本吻合。單硝酸異山梨酯注射液在NS和5%GS中6 h內(nèi)的紫外圖譜基本沒有變化，在果糖注射液和轉(zhuǎn)化糖注射液中紫外圖譜峰形基本無變化，吸收峰基本無位移。細(xì)辛腦注射液在5%GS、10%GS、5%GNS 3種輸液溶媒中6 h內(nèi)的紫外圖譜變化不大，基本吻合，在NS中，2 h時(shí)在低波長處峰形略有改變。

3討論

本研究選擇紫外分光光度法，與《中華人民共和國藥典》中其他含量測定方法相比，成本低，方法簡便[1,2]。本研究考察的4種藥物與常用輸液溶媒配伍常溫放置6 h后，溶液的外觀及pH值沒有明顯變化。注射用噴昔洛韋臨床上可與4種輸液溶媒配伍。注射用促肝細(xì)胞生長素在5%GS、5%GNS和NS中2 h內(nèi)含量及紫外圖譜變化不大，但在NS中6 h時(shí)含量明顯下降，因此，注射用促肝細(xì)胞生長素與后3種溶媒配伍后，應(yīng)盡量減少存放時(shí)間。單硝酸異山梨酯注射液在NS和轉(zhuǎn)化糖注射液中4 h時(shí)含量約降至95%和94%，因此，單硝酸異山梨酯注射液可與果糖注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及NS配伍，與NS和轉(zhuǎn)化糖注射液配伍后應(yīng)減少存放時(shí)間。有較多文獻(xiàn)報(bào)道，果糖的大量攝入是引起高脂血癥、胰島素抵抗、高血壓、內(nèi)皮細(xì)胞炎癥等代謝綜合征的重要因素，因此建議臨床最好不要把果糖和轉(zhuǎn)化糖注射液作為首選輸液溶媒[3]。細(xì)辛腦注射液與4種輸液均可配伍，與NS配伍4 h內(nèi)能保持一定的穩(wěn)定性，配制后需盡快使用。

藥品說明書是選用藥品的法定指南，臨床用藥應(yīng)參照藥品說明書合理使用。注射用促肝細(xì)胞生長素說明書只注明使用10%GS，注射用噴昔洛韋說明書只注明使用NS，單硝酸異山梨酯注射液說明書只注明使用5%GS，細(xì)辛腦注射液說明書只注明使用5%或10%GS等。然而臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，因病人病情原因，常常存在超說明書用藥的情況，其中以溶媒選擇不符合說明書要求居多。本研究考察了這4種藥物與臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性，可為臨床用藥提供參考。對(duì)于超出說明書范圍的醫(yī)囑，應(yīng)與臨床醫(yī)師溝通交流，告知溶媒選擇不當(dāng)?shù)那闆r。如果醫(yī)師因病人的個(gè)體原因堅(jiān)持使用，須由醫(yī)師對(duì)此醫(yī)囑采取雙簽字的形式予以確認(rèn)，以示負(fù)責(zé)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]陳敏,孫為民,楊繼紅,等.甘草酸二銨注射液與4種輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國藥物與臨床,2006,6(10):769-770.

Chen Min，Sun WeiMin，Yang JiHong，etal. Study on the stability of diammonium glycyrrhizinate injection mixed with four infusions[J].Chin Remed Clin,2006，6(10):769-770.In Chinese.

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Tang ChengLing，Liang XiaoMei. Study on the stability of magnesium isoglycyrrhizinate injection mixed with five infusions[J].China Pharmaceuticals，2013，22(7):20-21. In Chinese.

[3]陸向紅,羅曉波,李何美.藥物制劑的合理性評(píng)價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志,2008,17(6):411-413.

Lu XiangHong，Luo XiaoBo，Li HeMei. Scientific evaluation of drug preparations[J].Chin J Pharmacoepidemiol，2008,17(6):411-413. In Chinese with English abstract.

[修回日期]2015-03-09

[本文編輯]陽凌燕

“第六屆全國藥學(xué)服務(wù)與研究學(xué)術(shù)論壇”會(huì)議征文第一、二、三等獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)撐男畔?/p>

一等獎(jiǎng)(1篇)題名：復(fù)方鐮形棘豆凝膠劑對(duì)深Ⅱ°燒傷的藥效學(xué)和作用機(jī)制研究，第一作者：林小鳳，第一單位：解放軍第一七五醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院藥學(xué)科。

二等獎(jiǎng)(3篇)(1)題名：內(nèi)源性激素水平與原發(fā)性肝癌病程的相關(guān)性分析，第一作者：錢躚，單位：第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院藥材科；(2)題名：白子菜干燥葉酸性多糖的降血糖作用研究，第一作者：昊霞，第一單位：南京軍區(qū)福州總醫(yī)院藥學(xué)科；(3)題名：凝集素化多西紫杉醇聚羥基丁酸酯納米粒對(duì)乳腺癌MCF-7細(xì)胞的抑制作用及攝取實(shí)驗(yàn)，第一作者：李波，單位：上海市第八人民醫(yī)院藥劑科。

三等獎(jiǎng)(5篇)(1)題名：MDR1基因多態(tài)性和單倍體對(duì)腎移植術(shù)后穩(wěn)定期患者他克莫司濃度/劑量比值的影響，第一作者：張燕青，單位：解放軍第一七五醫(yī)院/廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院藥學(xué)科；(2)題名：質(zhì)子泵抑制劑合并腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)腦卒中患者院內(nèi)獲得性肺炎發(fā)病率的影響，第一作者：胡曦丹，第一單位：第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部；(3)題名：納米藥物的質(zhì)量控制研究，作者：劉銀麗，單位：解放軍第一七四醫(yī)院藥劑科；(4)題名：鼻炎靈膠囊中綠原酸黃芩苷的含量測定與指紋圖譜研究，第一作者：孫亮，單位：解放軍第九八醫(yī)院藥械科；(5)題名：雙位點(diǎn)微透析與高效液相色譜聯(lián)用平臺(tái)的構(gòu)建與評(píng)價(jià)，第一作者：王丹，第一單位：第二炮兵總醫(yī)院藥學(xué)部。

另有16篇優(yōu)秀論文獎(jiǎng)名單詳見“第六屆全國藥學(xué)服務(wù)與研究學(xué)術(shù)論壇”報(bào)告集。本次論壇共收到征文122篇。