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    ZEB1、E-cadherin和Vimentin在上皮性卵巢癌組織中表達(dá)的情況及臨床意義

    2016-01-10 04:01:24周丹丹李潔華
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2016年22期
    關(guān)鍵詞:卵巢癌切片上皮

    周丹丹 李潔華

    (鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 江蘇 鹽城 224000)

    卵巢癌患者在病情得到確診后,其5年的死亡率約為70%-80%。在卵巢癌患者中,上皮性卵巢癌(EOC)患者占85%-90%[1]。上皮源性腫瘤包括乳腺癌、肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌、胰臟癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌等。E盒結(jié)合鋅指蛋白1(ZEB1)是上皮源性腫瘤EMT的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)因子之一[2]。鈣粘蛋白E(E-cadherin)的基因定位于人類染色體16q22.1附近,其異常的表達(dá)與乳腺癌、上皮性卵巢癌、鼻咽癌等惡性腫瘤發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。波形蛋白(Vimentin)的基因定位于人類染色體10p13的附近,其表達(dá)的水平與腫瘤細(xì)胞的惡性程度有密切的關(guān)系[4]。在本文中,我們采用免疫組化法檢測(cè)ZEB1、E-cadherin和Vimentin在50例上皮性卵巢癌組織和12例正常卵巢組織中表達(dá)的情況。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究的對(duì)象為2011~2014年鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科采集的62例卵巢組織標(biāo)本,其中有50例上皮性卵巢癌患者腫瘤原發(fā)灶的組織標(biāo)本,12例子宮肌瘤患者正常的卵巢組織標(biāo)本。提供上皮性卵巢癌組織標(biāo)本的50例患者其年齡在24~75歲之間,其中位年齡為55歲,其中卵巢癌的FIGO分期為Ⅰ期的患者有16 例 (32.00%),為Ⅱ期的患者有6例(12.00%) ,為III期的患者有23例(46.00%),為Ⅳ期的患者有5例(10.00%),卵巢癌的分化程度為低分化的患者有11例 (22.00%)、為中分化的患者有19例(38.00%)、為高分化的患者有20例(40.00%),卵巢癌的病理類型為漿液性腺癌的患者有31例(62.00%),為黏液性腺癌的患者有13例(26.00%),為其他類型的患者有6例(卵巢透明細(xì)胞癌患者1例、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者5例,共占12.00%)。

    1.2 方法 采用免疫組化法檢測(cè)本組組織標(biāo)本中ZEB1、E-cadherin和Vimentin表達(dá)的情況,檢測(cè)方法是:將本組標(biāo)本用福爾馬林進(jìn)行固定,用石蠟進(jìn)行包埋(應(yīng)選取癌巢中心的組織進(jìn)行石蠟包埋),對(duì)組織蠟塊進(jìn)行連續(xù)切片,將其切成4-5張3μm厚的組織切片,置于60℃的烤箱中保存30min左右。對(duì)這些組織切片采用常規(guī)的蘇木素-伊紅(HE)法與免疫組織化學(xué)SP法進(jìn)行染色。由鹽城市第一人民醫(yī)院病理科的兩名病理醫(yī)師共同分析并判定檢測(cè)結(jié)果,判定方法是:將本組組織切片置于400倍的顯微鏡下,隨機(jī)選取5個(gè)不同的視野,采用半定量計(jì)分法進(jìn)行分析。組織切片中細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)若出現(xiàn)淡黃色、棕黃色或棕褐色的顆粒可判定其中ZEB1的表達(dá)呈陽性。組織切片中細(xì)胞的細(xì)胞膜若呈黃色或棕黃色,可判定其中E-cadherin的表達(dá)呈陽性。組織切片中細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)若出現(xiàn)淡黃色、棕黃色或棕褐色的顆粒,可判定其中Vimentin的表達(dá)呈陽性。計(jì)算本組組織切片中ZEB1、E-cadherin和Vimentin呈陽性的細(xì)胞所占的百分比。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 在本組組織標(biāo)本中ZEB1表達(dá)情況的分析 上皮性卵巢癌組織標(biāo)本中ZEB1表達(dá)的陽性率高于正常的卵巢組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳情見表1。

    表1 在本組組織標(biāo)本中ZEB1表達(dá)情況的分析[例(%)]

    2.2 在本組組織標(biāo)本中E-cadherin表達(dá)情況的分析上皮性卵巢癌組織標(biāo)本中E-cadherin表達(dá)的陽性率高于正常的卵巢組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳情見表2。

    表2 在本組組織標(biāo)本中E-cadherin表達(dá)情況的分析[例(%)]

    正常卵巢組織120(0.0)12(100.0)8.775 0.003上皮性卵巢癌組織5023(46.0)27(54.0)

    2.3 對(duì)本組組織標(biāo)本中Vimentin表達(dá)情況的分析 上皮性卵巢癌組織標(biāo)本中Vimentin表達(dá)的陽性率高于正常的卵巢組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳情見表3。

    表3 對(duì)本組組織標(biāo)本中Vimentin表達(dá)情況的分析[例(%)]

    3 討論

    上皮性卵巢癌的致死率位居?jì)D科惡性腫瘤致死率的第五位。上皮性卵巢癌起源于卵巢表面的生發(fā)上皮、卵巢皮質(zhì)的包涵囊腫或鄰近的遠(yuǎn)端輸卵管上皮[5]。由于缺乏有效的診斷及治療方法,全球每年死于上皮性卵巢癌的患者約有125000例[6]。上皮性卵巢癌患者的五年生存率與其腫瘤的臨床分期密切相關(guān)。此病患者若在腫瘤的臨床分期為I期或II期時(shí)得到診斷和治療,其5年存活率可達(dá)到90%以上[7]。然而,大多數(shù)上皮性卵巢癌患者的病情在得到確診時(shí)已進(jìn)入晚期(臨床分期為III期和IV期),其5年存活率僅為30%~40%[8]。目前,臨床上尚無可精確診斷早期上皮性卵巢癌的非侵入性檢測(cè)方法。

    ZEB家族屬于鋅指蛋白類的轉(zhuǎn)錄因子,其家族成員包含ZEB1和ZEB2等。研究證實(shí),ZEB1和ZEB2可抑制E-cadherin的表達(dá),誘導(dǎo)EMT的發(fā)生,促進(jìn)腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散[9]。在卵巢癌等惡性腫瘤組織中,ZEB1和ZEB2的表達(dá)水平均較高[10]。我們的研究結(jié)果顯示,ZEB1在正常卵巢組織中無表達(dá),在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)增多。ZEB1主要分布在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中,可能具有促進(jìn)上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展的作用。E-cadherin是鈣粘蛋白家族的重要成員,具有維持上皮細(xì)胞的極性和正常結(jié)構(gòu)等作用。在大多數(shù)腫瘤發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和進(jìn)展的過程中,E-cadherin的表達(dá)下調(diào)均可介導(dǎo)細(xì)胞間粘附性的丟失[11,12]。我們的研究結(jié)果顯示,E-cadherin在正常的卵巢組織中無表達(dá),在上皮性卵巢癌中的表達(dá)增多。E-cadherin主要分布在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜中。Vimentin的表達(dá)與前列腺癌、胃腸道腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、惡性黑色素瘤及肺癌等腫瘤細(xì)胞的惡性程度密切相關(guān),其在腫瘤中的過表達(dá)與腫瘤的生長(zhǎng)、對(duì)正常組織的侵襲及腫瘤患者的預(yù)后均有關(guān)[13]。我們的研究結(jié)果顯示,Vimentin在正常的卵巢組織中無表達(dá),在上皮性卵巢癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)呈陽性。

    綜上所述,檢測(cè)ZEB1、E-cadherin和Vimentin表達(dá)的情況在診斷上皮性卵巢癌方面具有重要的意義。

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