用利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的效果對(duì)比

丁明東

（泰州市人民醫(yī)院感染科 江蘇 泰州 225300）

結(jié)核病是一種慢性傳染病，在臨床上較為常見。此病可對(duì)較多的器官造成損害，其病灶主要位于肺部[1]。肺結(jié)核患者的主要表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、乏力、盜汗、消瘦等。治療肺結(jié)核的藥物具有毒性強(qiáng)、副作用多、價(jià)格貴等特點(diǎn)。探索一種低毒、高效、廉價(jià)的肺結(jié)核治療方案是進(jìn)行臨床研究的熱點(diǎn)。利福噴丁與利福平均是臨床上常用的抗結(jié)核藥物。為了對(duì)比分析用利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的效果，我院將82例肺結(jié)核患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。為對(duì)照組患者采用含利福平的RHZE抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，為觀察組患者采用含利福噴丁的LHZE抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，然后對(duì)比分析兩組患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的患者均為我院2014年4月至2015年4月收治的82例肺結(jié)核患者。將這些患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各41例患者。這些患者進(jìn)行細(xì)菌學(xué)痰涂片檢查的結(jié)果均呈陽(yáng)性，其病情均被診斷為肺結(jié)核。這些患者均排除了合并有嚴(yán)重的消化道疾病、糖尿病及對(duì)本研究中藥物過敏的可能。在觀察組中，有男性25例、女性16例，其年齡為33-75歲，平均年齡為（52.6±6.4）歲，其病程為3個(gè)月-2年，平均病程為（1.2±0.3）年，其中包括初治肺結(jié)核患者27例、復(fù)治肺結(jié)核患者14例。在對(duì)照組中，有男性24例、女性17例，其年齡為32-76歲，平均年齡為（53.3±6.1）歲，其病程為4個(gè)月-2年，平均病程（1.2±0.3）年，其中包括初治肺結(jié)核患者29例、復(fù)治肺結(jié)核患者12例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 為觀察組患者采用 LHZE ( H:異煙肼； Z:吡嗪酰胺；E: 乙胺丁醇；L:利福噴丁)抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，用藥的方法是：1）異煙肼，其用法是：每次服0.3g，每天服一次。2）乙胺丁醇，其用法是：每次服0.75g，每天服一次。3）利福噴丁，其用法是：每次服0.45g，每周服2次。4）吡嗪酰胺，其用法是：每次服0.5g，每天服3次。為對(duì)照組患者采用RHZE( R:利福平)抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，用藥的方法是：1）異煙肼，其用法是：每次服0.3g，每天服1次。2）利福平，其用法是：每次服0.45g，每天服1次。3）乙胺丁醇，其用法是：每次服0.75g，每天服1次。4）吡嗪酰胺，其用法是：每次服0.5g，每天服3次。為兩組患者進(jìn)行治療9個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在對(duì)兩組患者進(jìn)行一個(gè)療程的治療后對(duì)比分析其臨床癥狀及體征消失的時(shí)間及發(fā)生不良反應(yīng)的情況，進(jìn)而評(píng)估其臨床療效。觀察兩組患者發(fā)生白細(xì)胞數(shù)量下降、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用1982年全國(guó)結(jié)核病會(huì)議提出的肺結(jié)核療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)將兩組患者的臨床療效分為以下的級(jí)別：1)顯效。經(jīng)治療，患者的肺部啰音、咳嗽等癥狀及體征消失，其病灶縮小，其肺部的空洞閉合，進(jìn)行痰檢的結(jié)果呈陰性。2）有效：經(jīng)治療，患者的肺部啰音及咳嗽等癥狀及體征好轉(zhuǎn)，其病灶有所縮小，其肺部的空洞閉合，進(jìn)行痰檢的結(jié)果呈陰性。無效：經(jīng)治療，患者的肺部啰音、咳嗽等癥狀及體征沒有得到改善，其肺部的空洞仍存在，其病灶未縮小，其進(jìn)行痰檢的結(jié)果呈陽(yáng)性。治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者療效的分析 在觀察組患者中，治療效果為顯效的患者有25例，為有效的有14例，為無效的有2例，其治療的總有效率為95.12%。在對(duì)照組患者中，治療效果為顯效的患者有16例，為有效的有16例，為無效的有9例，治療的總有效率為78.05%。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=12.137，P＜0.05）。詳情見表1。

表1 對(duì)兩組患者療效的分析（例，%）

2.2 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其臨床癥狀消失時(shí)間的分析 在進(jìn)行治療后，觀察組患者咳嗽癥狀消失的時(shí)間為（3.35±1.76）d，其肺部啰音消失的時(shí)間為（5.56±1.26）d，其喘息癥狀消失的時(shí)間為（3.32±1.71）d，對(duì)照組患者咳嗽癥狀消失的時(shí)間為（5.18±1.22）d，其肺部啰音消失的時(shí)間為（6.93±1.54）d，其喘息癥狀消失的時(shí)間為（5.92±1.37）d。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者進(jìn)行治療后其咳嗽癥狀消失的時(shí)間、肺部啰音消失的時(shí)間及喘息癥狀消失的時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其臨床癥狀消失時(shí)間的分析（±s）

表2 對(duì)兩組患者進(jìn)行治療后其臨床癥狀消失時(shí)間的分析（±s）

失的時(shí)間（d）觀察組413.35±1.765.56±1.263.32±1.71對(duì)照組415.18±1.226.93±1.545.92±1.37 t 6.9155.0187.213 P＜0.05＜0.05＜0.05失的時(shí)間（d）失的時(shí)間（d）

2.3 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 觀察組患者在進(jìn)行治療期間，有3例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有1例患者發(fā)生白細(xì)胞減少，有2例患者發(fā)生皮疹，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為14.63%。對(duì)照組患者在進(jìn)行治療期間，有4例患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)，有3例患者發(fā)生白細(xì)胞減少，有2例患者發(fā)生皮疹，有4例患者發(fā)生肝臟損傷，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為31.71%。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=12.177，P＜0.05）。

表3 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 [例（%）]

3 討論

結(jié)核病具有傳染性，是臨床上的常見病。此病患者的主要表現(xiàn)為消瘦、盜汗、乏力、低熱、咳痰、咳血、咳嗽等。結(jié)核病主要是因感染結(jié)核桿菌所致。結(jié)核桿菌可侵入人體的多種器官，但最易侵入肺臟。研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者多為15-35歲的青壯年人，其病情的潛伏期短則幾個(gè)月，長(zhǎng)則數(shù)十年。在此病患者中，有80%以上的患者會(huì)出現(xiàn)肺部感染。隨著病情的進(jìn)展，此病患者的頸淋巴、腦膜、皮膚、骨骼、腹膜、胃腸等部位也可發(fā)生繼發(fā)性感染。肺結(jié)核患者的早期癥狀較不明顯，在病情發(fā)展至晚期時(shí)其肺部可有濕羅音、濁音等[2]。治療肺結(jié)核的方法主要為藥物療法。利福平與利福噴丁是治療此病的常用藥物。這兩種藥物均屬于利福霉素類衍生物。利福平是一種半合成的廣譜抗生素，在治療肺結(jié)核方面的應(yīng)用廣泛。在治療肺結(jié)核的短期用藥方案中，異煙肼與利福平?？勺鳛楹诵乃幬?。利福平可與結(jié)核桿菌RNA的聚合酶β亞單位結(jié)合，抑制該菌RAN的延伸與轉(zhuǎn)錄。與利福平相比， 利福噴丁在抑制結(jié)核桿菌方面的效果更強(qiáng)。利福噴丁在人體內(nèi)的半衰期為11h，利福平在人體內(nèi)的半衰期僅為4h?？梢姡c使用利福平相比，在使用利福噴丁治療肺結(jié)核時(shí)其藥效持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)[3,4]。利福噴丁是利福平的環(huán)戊基衍生物，其抑菌的作用比利福平高2-4倍，經(jīng)口服其吸收度較高，其用藥的次數(shù)較少（每周用藥兩次）。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，利福噴丁具有抑制結(jié)核桿菌脫氧核苷酸旋轉(zhuǎn)酶的活性、阻止該菌DNA的復(fù)制、降解該菌的DNA等作用。結(jié)核桿菌RAN聚合酶的β亞單位由基因rpoB編碼。該編碼一旦發(fā)生突變，結(jié)核桿菌即可對(duì)利福平產(chǎn)生耐藥性。在應(yīng)用利福平治療結(jié)核病時(shí)，常會(huì)將其與一些藥物聯(lián)用，以免發(fā)生結(jié)核桿菌耐藥。利福平在人體內(nèi)的半衰期較短，并具有肝毒性。在短時(shí)間內(nèi)為患者多次使用此藥可造成其體內(nèi)的血藥濃度過高且藥物濃度不穩(wěn)定，難以取得理想的抗菌效果。利福噴丁屬于半抗原物質(zhì)，在與血漿蛋白結(jié)合后可產(chǎn)生抗原，促使人體產(chǎn)生抗體，生成抗原抗體復(fù)合物并吸附在血小板的表面，進(jìn)而可破壞血小板。利福噴丁的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、肝臟受損、白細(xì)胞降低、皮疹、血小板減少綜合征等。

防治肺結(jié)核的重點(diǎn)是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。對(duì)肺結(jié)核患者的病情進(jìn)行及早的診斷和治療，對(duì)其體內(nèi)結(jié)核桿菌的耐藥性進(jìn)行分析，并合理地為其選用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療可顯著提高其病情的治愈率。在對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)為其制定個(gè)體化的用藥方案，對(duì)其病情進(jìn)行規(guī)范的管理。

本次研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=12.137，P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者進(jìn)行治療后其咳嗽消失的時(shí)間、肺部啰音消失的時(shí)間及喘息消失的時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在進(jìn)行治療期間，有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為14.63%。對(duì)照組患者在進(jìn)行治療期間，有13例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為31.71%。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=12.177，P＜0.05）。可見，采用利福噴丁對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行治療可取得較為理想的效果，使其臨床癥狀及體征較快地得到改善，加快其康復(fù)的速度，而且用藥的安全性較高，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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