為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預(yù)激方案進(jìn)行治療的效果

劉 林 朱俊鋒 馬 悅 胡忠利 張 鳳

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科 安徽 蚌埠 233004）

急性髓系白血病（AML）患者多為老年人。在此病患者中，老年患者約占60%。老年急性髓系白血病患者常合并有較多的慢性病，在對(duì)其進(jìn)行常規(guī)治療時(shí)其臨床效果常不理想，其病情的治愈率僅為10%。因此，如何更有效地對(duì)老年急性髓系白血病患者進(jìn)行治療是開(kāi)展臨床研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，我院為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預(yù)激方案進(jìn)行治療，取得了顯著的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的60例患者均為2013年6月～2016年5月我院收治的老年急性髓系白血病患者。這些患者均經(jīng)MICM診斷法被確診患有急性髓系白血病，均初次接受系統(tǒng)的治療，其ECOG的評(píng)分均≤2分。這些患者在進(jìn)行檢查時(shí)均發(fā)現(xiàn)骨髓增生的情況，均排除了患有其他惡性腫瘤、心血管疾病及精神障礙的可能。這些患者均自愿參與本次研究，均簽署了對(duì)本研究的知情同意書(shū)[1]。將這些患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組。在實(shí)驗(yàn)組的31例患者中，有男性21例，女性10例，其年齡為53～68歲，平均年齡為（60.5±3.2）歲，其中有9例患者的MICM分型為M0型，有10例患者的MICM分型為M1型，有8例患者的MICM分型為M2型，有2例患者的MICM分型為M3型，有2例患者的MICM分型為M4型。在對(duì)照組29例患者中，有男性18例，女性11例，其年齡為57～68歲，平均年齡為（62.5±3.1）歲，其中有9例患者的MICM分型為M0型，有11例患者的MICM分型為M1型，有5例患者的MICM分 型 為M2型，有1例患者的MICM分型為M3型，有3例患者的MICM分型為M4型。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 為對(duì)照組患者采用白血病預(yù)激方案（阿糖胞苷+阿克拉霉素+G-CSF）進(jìn)行治療，用藥方案是：1）阿糖胞苷，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計(jì)算每次的用藥量（10mg/m2 ），每12個(gè)小時(shí)用藥一次，在第1d至第14d用藥。2）阿克拉霉素，其用法是：每次靜脈滴注10mg，在第1d至第8d用藥。3）G-CSF（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子），其用法是： 皮下注射，按照患者的體表面積計(jì)算其每次的用藥量（200ug/m2） ，每日用藥一次，在第1d至第14d用藥。在患者外周血白細(xì)胞的計(jì)數(shù)＞20×109/L時(shí)為其停用G-CSF[2]。為實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預(yù)激方案進(jìn)行治療，用藥方案是：1）地西他濱，其用法是：靜脈滴注，按照患者的體表面積計(jì)算其每次的用藥量（20mg/m2），每日用藥一次，在第1d至第3d用藥。2）阿克拉霉素，其用法是：每次靜脈滴注10mg，在第4d至第7d用藥。3）阿糖胞苷，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計(jì)算其每次的用藥量（10mg/m2 ），每12個(gè)小時(shí)用藥一次，在第1d至第7d用藥。3）G-CSF，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計(jì)算每次的用藥量（200ug/m2） ，在第4d至第10d用藥。在患者外周血白細(xì)胞的計(jì)數(shù)＞20×l09/L時(shí)為其停用G-CSF。為兩組患者用藥14d為一個(gè)療程，共對(duì)其進(jìn)行2個(gè)療程的治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）完全緩解。經(jīng)治療，患者骨髓原始細(xì)胞的指標(biāo)≤5%，血小板的計(jì)數(shù)＞100×109/L，中性粒細(xì)胞（ANC）的計(jì)數(shù)＞1.5×109/L。2）部分緩解[3]。經(jīng)治療，患者骨髓原始細(xì)胞的指標(biāo)在6%～15%之間，其血小板的計(jì)數(shù)＞100×109/L，其中性粒細(xì)胞（ANC）的計(jì)數(shù)大于1.5×109/L。3）未緩解。經(jīng)治療，患者骨髓原始細(xì)胞的指標(biāo)＞15%，其余指標(biāo)均未得到改善。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療期間觀察其發(fā)生不良反應(yīng)的情況?？傆行?完全緩解率+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者臨床療效的分析 實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率為83.87%，對(duì)照組患者治療的總有效率為68.96%。與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

表1 對(duì)兩組患者臨床療效的分析 （例，%）

2.2 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 實(shí)驗(yàn)組患者在進(jìn)行治療期間有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中有2例患者發(fā)生惡心嘔吐，有3例患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，有1例患者發(fā)生高熱，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為19.35%。對(duì)照組患者在進(jìn)行治療期間有11例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中有4例患者發(fā)生惡心嘔吐，有5例患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，有2例患者發(fā)生肝功能損害，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為37.93%。與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

急性髓系白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病。此病患者多為老年人。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，此病的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)。老年急性髓系白血病患者的免疫力較差，其造血器官的功能可發(fā)生衰退，并可合并有較多的慢性疾病，因此為其應(yīng)用抗腫瘤藥物進(jìn)行常規(guī)治療的效果較不顯著[4]。臨床實(shí)踐證實(shí)，聯(lián)用地西他濱與半量白血病預(yù)激方案治療急性髓系白血病可使粒細(xì)胞集落刺激因子更快地滲透到患者的體內(nèi)，從而更有效地殺滅其體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，DNA甲基化是促使血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展的重要因素。地西他濱屬于甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，具有抑制腫瘤DNA的甲基化、促使腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[5]。

本次研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢?jiàn)，為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預(yù)激方案進(jìn)行治療可取得理想的效果，而且安全性較高，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]管俊,姜揚(yáng)文,孫愛(ài)紅等.地西他濱聯(lián)合半量預(yù)激方案對(duì)老年急性髓系白血病及高危骨髓增生異常綜合征的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2014(21):3897-3900.

[2]孫妍珺,徐楊,吳德沛等.地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療53例復(fù)發(fā)難治正常核型急性髓系白血病的療效分析[J].中華血液學(xué)雜志,2015,36(12):1025-1030.

[3]高蘇,仇惠英,金正明等.地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(11):961-965.

[4]樊伍峰,李郝.地西他濱聯(lián)合丙戊酸鈉促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的ERK通路研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志,2016(1):33-36,41.

[5]梁艷,唐元艷,熊濤等.地西他濱聯(lián)合減量MA/DA方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(13):2101-2103.