TNF—α和IL—1β對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的臨床診斷價(jià)值

陳北洋

[摘要] 目的 探討TNF-α和IL-1β對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的臨床診斷價(jià)值。 方法 2013年1月～2014年5月收集我院新生兒科的住院新生兒50例，作為缺血缺氧性腦病組。對(duì)照組為同期正常出生的足月新生兒50例。分別比較缺血缺氧性腦病組和對(duì)照組在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β。結(jié)果 ①缺血缺氧性腦病組與對(duì)照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②缺血缺氧性腦病組中死亡的患兒 TNF-α和IL-1β水平明顯高于存活者（P<0.05）。結(jié)論 TNF-α和IL-1β能夠較好地反映新生兒缺血缺氧性腦病的程度，發(fā)生缺血缺氧性腦病死亡的患兒，體內(nèi)TNF-α和IL-1β明顯高于未發(fā)生死亡的患兒，TNF-α和IL-1β對(duì)診斷缺血缺氧性腦病有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] TNF-α；IL-1β；缺血缺氧性腦?。恍律鷥?/p>

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）34-0058-03

The clinical diagnostic value of TNF-α and IL-1β in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

CHEN Beiyang

Department of Infectious Diseases，Ruijin Women and Children's Hospital in Jiangxi Province， Ruijin 342500，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of TNF-and IL-1 in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Methods A total of 50 patients with neonatal department of our hospital were collected from January 2013 to May 2014（HIE group）. The control group （50 cases） was term newborns with normal birth. IL-1β and TNF-α were compared between the control group and at 1 day and 7 days after birth. Results （1）The serum levels of IL-1β and TNF-α were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The TNF-α and IL-1β levels in the death of the HIE group were significantly higher than those of the surviving children（P<0.05）. Conclusion TNF-α and IL-1β can better respond to neonatal hypoxic ischemic encephalopathy， and TNF-α and IL-1β in the IL-1 and IL-1 are higher than those in the patients with hypoxic ischemic encephalopathy.

[Key words] TNF-α； IL-1β； Hypoxic ischemic encephalopathy； Newborn

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）臨床表現(xiàn)有意識(shí)障礙、激惹、昏迷等表現(xiàn)，重癥病例可表現(xiàn)為呼吸節(jié)律不齊、中樞性呼吸衰竭，是導(dǎo)致新生兒期死亡的重要疾病。因此正確評(píng)估及早期診斷新生兒腦細(xì)胞的損傷程度具有積極的臨床意義。我們查閱近幾年國內(nèi)外文獻(xiàn)，關(guān)于報(bào)道腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）炎性因子在缺血缺氧性腦病中的發(fā)病地位較少報(bào)道。因此我們本次研究的目的為檢測缺血缺氧性腦病新生兒TNF-α和IL-1β的動(dòng)態(tài)水平，探討其對(duì)診斷缺血缺氧性腦病的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年5月收集我院新生兒科的住院新生兒共50例，作為缺血缺氧性腦病組，男26例，女24例，其中輕度缺血缺氧性腦病者22例、中度缺血缺氧性腦病者18例、重度缺血缺氧性腦病者10例，平均出生體重為（3520.0±552.9）g，平均胎齡為（38.4±0.4）周。對(duì)照組為同期正常出生的足月新生兒50例，男25例，女25例，平均出生體重（3608.0±604.1）g，平均胎齡（38.1±0.5）周。無宮內(nèi)發(fā)育遲緩，生后無窒息。兩組患者性別、胎齡、體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有研究對(duì)象通過醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)、核實(shí)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①就診時(shí)臨床資料、治療經(jīng)過完整；②缺氧缺血性腦病的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科科學(xué)分會(huì)關(guān)于缺氧缺血性腦病的診斷與鑒別診斷；③出生后Virgiria Apgar評(píng)分<3分；混合性或代謝性酸中毒，出生后6 h內(nèi)血?dú)夥治鎏崾咎妓釟涓x子<12 mmol/L；腦組織受傷癥狀，如：肌張力低下、昏迷，癲癇發(fā)作、呼吸暫停、眼球震顫；原始反射異常：如擁抱反射過分活躍、減弱或消失、吸吮反射減弱或消失；多系統(tǒng)損傷臨床表現(xiàn)：肝功能如谷丙轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶異常、彌漫性血管內(nèi)凝血、少尿、心肌酶譜升高等表現(xiàn)。④孕婦體健，無免疫抑制劑及血液制品使用史。

1.3 排除指標(biāo)

孕婦懷孕期間有各種急性、慢性感染、宮內(nèi)感染史，嚴(yán)重肝、腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者，惡性心律失常、產(chǎn)后7 d內(nèi)出現(xiàn)產(chǎn)后并發(fā)癥者。

1.4 研究方法

血樣標(biāo)本：采集缺血缺氧性腦病組和對(duì)照組5 mL外周靜脈血，取血時(shí)間在出生1 d及出生后7 d。血樣抗凝，放入離心機(jī)內(nèi)，3000轉(zhuǎn)/min，離心10 min，去除上清液，取下層血漿，置-15℃冷凍冰箱保存，集中測定。血清中TNF-α和IL-1β采用ELISA（雙抗體夾心）法檢測，試劑盒由上海愛博生物制品工程有限公司友情提供。

1.5 觀察指標(biāo)

分別比較缺血缺氧性腦病組和對(duì)照組在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β；不同預(yù)后缺血缺氧性腦病患兒的TNF-α和IL-1β水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。所有計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β水平比較

缺血缺氧性腦病組與對(duì)照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同預(yù)后缺血缺氧性腦病患兒TNF-α和IL-1β水平的比較

缺血缺氧性腦病組中死亡的患兒 TNF-α和IL-1β水平明顯高于存活的患兒（P<0.05），見表2。

3討論

缺血缺氧性腦病是各種原因引起的腦組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦部病變，最常見的是新生兒缺血缺氧性腦病，但也可發(fā)生在其他年齡段。常見的有各種原因?qū)е碌奶簩m內(nèi)窘迫，如臍帶繞頸、羊水異常等，也常見于分娩過程及出生后的窒息缺氧，少數(shù)可見于其他原因引起的腦損害。該病多發(fā)生于足月兒，但也可發(fā)生在早產(chǎn)兒。大部分胎兒臨床表現(xiàn)為意識(shí)、肌張力、呼吸節(jié)律、反向等方面改變，甚至出現(xiàn)驚厥。

缺血缺氧性腦病發(fā)生后，機(jī)體分泌多種炎癥因子參與多臟器及腦組織的損傷[1，2]。本研究發(fā)現(xiàn)缺血缺氧性腦病組與對(duì)照組出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α、IL-1β相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著缺血缺氧性腦病疾病的逐步好轉(zhuǎn)，血清中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平也隨之下降，趨于正常。有研究指出腦脊液中的IL-1β的表達(dá)水平隨著缺血缺氧性腦病腦組織的缺血缺氧程度呈正比關(guān)系，IL-1β不是由血清經(jīng)血腦屏障滲透而來，主要在中樞神經(jīng)細(xì)胞分泌[3，4]。國外有學(xué)者建立了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，將IL-1β轉(zhuǎn)換酶加入動(dòng)物的腦脊液后，使IL-1β含量下降，受損的動(dòng)物模型中腦組織損傷明顯減輕，提示了中樞神經(jīng)細(xì)胞是產(chǎn)生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，動(dòng)物模型中腦組織損傷為提示有明顯減輕[5，6]。

TNF-α主要作用為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，TNF-α在缺血缺氧性腦病患者血清中的表達(dá)水平較高。缺血缺氧性腦病患者腦損傷后，膠質(zhì)細(xì)胞被破壞，細(xì)胞漿中TNF-α溢出。而腦缺氧缺血、腦水腫刺激下導(dǎo)致激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)TNF-α mRNA表達(dá)，大量TNF-α隨破損的血腦屏障浸潤腦組織，進(jìn)入腦并釋放TNF-α有關(guān)[7，8]。研究指出TNF-α表達(dá)的增高可能與以下途徑有關(guān)：①激活腦內(nèi)磷脂酶A2，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞破壞，水解神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂[9]。②釋放白細(xì)胞介素，導(dǎo)致趨化因子合成加速，炎癥因子過度釋放，細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)加速；（4）血腦屏障被破壞及凝血、促凝機(jī)制的失去平衡[10-15]。

綜上所述，我們認(rèn)為TNF-α和IL-1β能夠較好的反映新生兒缺血缺氧性腦病的程度，發(fā)生缺血缺氧性腦病死亡的患兒體內(nèi)TNF-α和IL-1β明顯高于未發(fā)生死亡的患兒，TNF-α和IL-1β對(duì)診斷缺血缺氧性腦病有較高的臨床價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Silverstein FS，Barks JD，Hagan P，et al. Cytokines and perinatal brain injury[J]. Neurochem In，2014，30（5）：375-383.

[2] 何志旭，尚峰. 國內(nèi)外特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2013，21（15）：1035-1036.

[3] Liu F，Ooi VE，F(xiàn)ung MC. Analysis of immunomodulating cytokine mRNAs in themouse induced bymushroom polysaccharides[J]. Life Sc，2012，64（6）：1005-1011.

[4] 李立仙，戴黎萌. 缺血再灌注的免疫細(xì)胞與細(xì)胞因子[J]. 國外醫(yī)學(xué)·免疫學(xué)分冊(cè)，2011，23（3）：240.

[5] 韓玉昆. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志，2014，35（2）：99.

[6] 劉玉梅，潘云蓮，宋蓮榮，等. 新生兒缺血缺氧性腦病血清hs-CRP和TNF的變化及意義[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2014， 4（5）：729-730.

[7] Koksal N，Harmanci R，CetinkayaM，et al. Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up ofneonatal sepsis[J]. Turk J Pediatr，2012，49（4）：21-29.

[8] AssummaM，Signore F，Pacifico L，et al. Serum procalcitonin concentrations in term delivering mothers and their healthy offspring：A longitudinal study[J]. Clin Chem，2012， 46（3）：1583-1587.

[9] Joram N，Boscher C，Denizot S，et al. Umbilical cord blood pro calcitonin and C reactive protein concentrations as markers for early diagnosis of very early onset neonatal infection[J]. Arch Dis Child，2010，91（8）：65-66.

[10] Sudo？覥-Szopińska I，Cwik？覥a JB. Current imaging techniques in rheumatology：MRI，scintigraphy and PET[J]. Pol J Radiol，2013，78（3）：48-56.

[11] Rybak M，Lomaestro B，Rotschafer JC，et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients：A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists，the Infectious Diseases Society of America，and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm，2012，66（1）：82-98.

[12] Laumi，Hughes RD，Langlery PG，et al. Extent of the acute phase response in fulminart hepatic failure[J]. Gut，2014， 35（7）：985-987.

[13] 吳勤如，何惠玲，蔣英. C-反應(yīng)蛋白檢測在兒童肺炎診斷中的臨床應(yīng)用[J]. 國外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2011，26（3）：178.

[14] Monnerel G，Labaune JM，Isaac C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels in neonatal infections[J]. Acta Paediatr，2013，86：209-212.

[15] Chiesa C，Panero A，Rossi N，et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates[J]. Clin Infec Dis，2013，26（13）：664- 672.

（收稿日期：2015-09-09）