老年AECOPD合并2型糖尿病患者外周血D—二聚體變化的臨床意義

呂麗麗 楊瑞玲 王春晴 趙旭東 周曉兵 郝敬波 楊榮禮

[摘要] 目的 探討老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）合并2型糖尿病患者外周血D-二聚體變化的臨床意義，為患者的臨床診治提供實驗室依據(jù)。方法 以我院2013年1月～2015年4月間收治的160例AECOPD合并2型糖尿病的老年患者為研究對象，依據(jù)是否合并糖尿病將其分為研究組和對照組。統(tǒng)計分析各組患者入院治療后第1天、第5天、第10天和第14天時外周血D-二聚體、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及C-反應蛋白（C-reaction protein，CRP）的水平改變，探討三種實驗室指標間的相關(guān)性。 結(jié)果 研究組入院后第1天[（7.15±0.82） vs （2.11±0.23）]、第5天[（6.71±0.78） vs （1.73±0.32）]和第10天[（5.62±1.01） vs （0.85±0.29）]的D-二聚體水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組入院后第1天[（157.65±18.41） vs （106.11±13.25）]、第5天[（135.16±13.49） vs （63.24±7.38）]、第10天[（45.73±5.36） vs （9.38±2.14）]的CRP水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組入院后第1天[（15.41±3.54） vs （6.39±0.38）]、第5天[（12.63±2.25） vs （5.74±0.51）]、第10天[（8.19±1.76） vs （5.38±0.35）]的FBG水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組D-二聚體的水平隨著FBG和CRP水平的下降而下降，呈正相關(guān)性。 結(jié)論 控制血糖和改善老年AECOPD患者體內(nèi)炎性反應相關(guān)的CRP水平有助于降低D-二聚體水平，提示D-二聚體水平與老年AECOPD合并2型糖尿病患者的病情嚴重程度呈一定正相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 老年人群；AECOPD；2型糖尿??；D-二聚體；CRP

[中圖分類號] R563.9；R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）33-0080-03

慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為老年人群中常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有病程長、病情隱匿等特點，截止到目前仍缺乏比較有效的治療手段。由于人們飲食結(jié)構(gòu)、作息習慣等的改變，老年2型糖尿病患者的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，這也導致COPD合并2型糖尿病的老年患者逐漸增多。AECOPD發(fā)生期間，患者可發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染、發(fā)燒等癥狀[1]，需及時得到快速治療，如何快速評價該類患者的病情和給予合理的治療是呼吸科臨床所面臨的重要問題。血常規(guī)、CRP、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等多種外周血指標由于在呼吸系統(tǒng)疾病方面具有很高的臨床診斷價值，目前已在COPD的臨床診治中得到了較為廣泛的應用，外周血指標檢測也成為了AECOPD患者病情檢測和診斷的重要依據(jù)[2]。近年來，關(guān)于D-二聚體用于評價AECOPD病情的研究不斷增多，有學者認為動態(tài)檢測D-二聚體對評估AECOPD患者的病情有重要臨床意義[3]。鑒于此，在本次研究中，將對AECOPD合并2型糖尿病患者外周血內(nèi)的D-二聚體水平進行動態(tài)研究，以期為該類患者的病情評估和監(jiān)測提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年4月間我院呼吸內(nèi)科收治的160例老年AECOPD患者為研究對象，依據(jù)是否合并2型糖尿病將其分為對照組（單純AECOPD患者77例）和研究組（AECOPD合并2型糖尿病83例）。兩組患者在年齡、血壓、血脂及性別比例等基線資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①AECOPD和糖尿病均符合相關(guān)的相關(guān)診斷標準[4，5]，無誤診。②排除肺結(jié)核、肝腎功能不全、原發(fā)性高血壓、1型糖尿病等各種可對本次研究結(jié)果造成影響的基礎疾病。③在來我院就診前1周內(nèi)未使用過化痰、抗生素、平喘、抗凝及葉酸等藥物，自身基礎情況對本次研究不造成影響。④所有患者均在知情同意的情況下接受相關(guān)治療，本研究所涉及的內(nèi)容符合我院醫(yī)學倫理委員會的相關(guān)規(guī)定。排除標準：凡不符合上述納入標準任何一條者均不作為研究對象。

1.3 研究方法

所有患者入院治療后，均針對其病情給予抗感染、化痰或降糖治療?；颊呷朐褐委熀?，于第1天、第5天、第10天、第14天空腹采集患者的靜脈血，用免疫比濁法測定D-二聚體水平和CRP水平，用葡萄糖糖化酶法測定空腹血糖（FBG）的水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組組間比較行t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，兩組組間比較行χ2檢查，對于多個時間點的數(shù)據(jù)比較，行組內(nèi)F檢驗或組間交互F檢驗。兩組間的檢驗水平α=0.05，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.01表示差異具有高度統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者D-二聚體、CRP及FBG變化比較

由表1～3可見，入院治療后第1天～第10天研究組的D-二聚體、CRP及FBG水平與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著治療時間的不斷延長，兩組患者外周血內(nèi)的D-二聚體和CRP水平逐漸下降。研究組患者隨著血糖水平的不斷降低，其外周血內(nèi)的D-二聚體、CRP水平呈逐漸降低趨勢。

2.2 相關(guān)性分析

通過分析表1～3的數(shù)據(jù)，可知D-二聚體水平的改變可能與CRP和FBG呈一定的相關(guān)性。對三個因素進行的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，D-二聚體水平與CRP水平呈正相關(guān)性（r=0.708，P<0.05），D-二聚體水平與FBG水平呈正相關(guān)性（r=0.517，P<0.05）。CRP水平與FBG水平呈正相關(guān)性（r=0.683，P<0.05）。由該結(jié)果可見，D-二聚體與CRP及FBG均呈明顯的正相關(guān)性，提示D-二聚體與AECOPD伴糖尿病患者的炎性反應及血糖水平有相關(guān)性，通過監(jiān)測D-二聚體可實現(xiàn)對血糖水平和炎性反應的雙重間接評價。

3 討論

隨著環(huán)境污染的不斷加重，COPD已逐漸成為威脅世界范圍內(nèi)人類健康的重要慢性疾病，如何有效監(jiān)測該類疾病的病情已成為呼吸科臨床所面臨的共同問題。D-二聚體作為一種交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物[6]，是反映血凝的重要指標，既往多用于評價凝血反應及各類血管栓塞性疾病，其臨床價值備受肯定。AECOPD的臨床癥狀以高碳酸血癥、氣短、胸悶等為典型代表，隨著病情的不斷發(fā)展，患者將長期處于機體缺氧狀態(tài)，血管內(nèi)皮也將由于缺氧及微循環(huán)不良導致?lián)p傷[7]。2型糖尿病作為當前高發(fā)的慢性病，周圍血管病變是其較為常見的并發(fā)癥，一旦與COPD合并發(fā)生，則會加重血液的高凝狀態(tài)，進而誘發(fā)更多的合并癥[8]。近年來，越來越多的研究證實[9-11]，COPD病程越長的患者誘發(fā)血栓類疾病的風險越高，血液的高凝狀態(tài)是其重要的病理基礎，D-二聚體水平的異常升高也正是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)，故研究D-二聚體對AECOPD病情的預測價值很有意義。

在本次研究中，我們選擇160例AECOPD患者為研究對象，將其中83例AECOPD合并2型糖尿病患者與77例單純AECOPD患者外周血內(nèi)的D-二聚體水平和CRP水平進行對比。研究結(jié)果顯示，隨著治療時間的不斷延長，兩組患者外周血內(nèi)的CRP、D-二聚體水平均呈明顯的下降趨勢，且組間、組內(nèi)均有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。在AECOPD合并2型糖尿病的患者中，數(shù)據(jù)顯示患者外周血內(nèi)的D-二聚體、CRP水平隨著血糖的下降而逐漸降低，各水平間呈正相關(guān)性。CRP是目前廣泛用于評價機體內(nèi)急性炎性反應的生化指標，主要以糖蛋白的形式存在于血液內(nèi)，能夠靈敏地反映機體內(nèi)的炎癥和組織損傷[12]，在評價AECOPD的病情方面也具有重要的價值。黃嬋娟等[13]在其臨床研究中證實，D-二聚體與CRP水平呈正相關(guān)性，在反映老年AECOPD的病情方面具有較高的臨床價值，與本文的研究結(jié)果相同。本次研究結(jié)果顯示，AECOPD合并2型糖尿病患者外周血內(nèi)的D-二聚體與CRP水平呈正相關(guān)性，即說明D-二聚體在發(fā)揮其評價血凝功能的同時也可反映機體內(nèi)的炎性反應。對FBG與D-二聚體的相關(guān)性進行的研究結(jié)果顯示，兩者之間也呈明顯的正相關(guān)性，說明控制血糖將有利于改善AECOPD合并2型糖尿病患者機體內(nèi)的高凝狀態(tài)和炎性狀態(tài)。王彥春等[14]在研究中對65例AECOPD合并2型糖尿病患者進行的研究結(jié)果顯示，D-二聚體與FBG和CRP水平均呈正相關(guān)性，提示控制血糖和抗炎均能有助于降低D-二聚體水平。孫秀麗等[15]在其臨床研究中證實，D-二聚體不僅與FBG和CRP呈正相關(guān)性，且與肺功能分級呈正相關(guān)，充分證明D-二聚體在評價COPD患者病情中的應用價值。

綜上所述，檢測D-二聚體能有效評價AECOPD合并2型糖尿病患者的病情，且由于D-二聚體與CRP和FBG均呈正相關(guān)性，幾種指標合并使用將可大幅度提升對AECOPD合并2型糖尿病患者病情的檢測價值。

[參考文獻]

[1] 章邱東. 聯(lián)合檢測PCT與CRP對老年AECOPD臨床價值[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療雜志，2015，21（4）：41-43.

[2] Dahl M，Vestbo J，Zacho J，et al. C reactive protein and chronic obstructive pulmonary disease：A Mendelian randomisation approach[J]. Thorax，2011，66（3）：197-204.

[3] 葉曉芳，劉雙，楊京華. 血漿D-二聚體水平測定在不同肺部疾病中的臨床意義[J]. 心肺血管病雜志，2009，28（1）：9-10.

[4] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[5] 尤立蕊，唐梅. D-二聚體的臨床應用價值[J].醫(yī)學綜述，2015，（16）：2965-2967.

[6] 談翠挽，肖貴華. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡率影響因素研究[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療雜志，2015，21（3）：7-9.

[7] 常春，姚婉真，方天舒. 慢性阻塞性肺疾病住院患者合并癥的分布及相關(guān)危險因素[J]. 中華醫(yī)學雜志，2012， 92（14）：943-947.

[8] Huang XX，Pang BS，Yang YH，et al. Change of coagulation functions and its significance in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91（22）：1543-1545.

[9] 張繁之，黃清，羅駿，等. D-二聚體在主動脈夾層中的診斷價值[J]. 天津醫(yī)藥，2012，40（3）：283-284.

[10] Singanayagam A，Schembri S，Chalmers JD. Predictors of mortality in hospitalized adults with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Ann Thorac Soc，2013，10（2）：81-89.

[11] Hoppe B. Fibrinogen and factor XⅢ at the intersection of coagulation，fibrinolysis and inflammation[J]. Thromb Haemost，2014，112（4）：649-658.

[12] 何威，張宇. 前白蛋白與C 反應蛋白在老年AECOPD 患者中的應用[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（8）：1106-1107.

[13] 黃嬋娟，梁景云，伍松姣. 老年AECOPD 患者D-二聚體和CRP 變化的意義[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（10）：1610-1612.

[14] 王彥春，張俊峰，魏殿軍，等. 老年COPD 急性加重期合并2 型糖尿病患者血漿D-二聚體的動態(tài)變化[J]. 天津醫(yī)藥，2015，43（7）：784-786.

[15] 孫秀麗，王麗華. hs-CRP、FBG和D-二聚體在老年COPD患者中的臨床意義[J]. 中國熱帶醫(yī)學雜志，2012，12（3）：351-353.

（收稿日期：2015-09-30）