白血病是嚴重威脅人類健康的一種惡性血液腫瘤。雖然造血干細胞移植能夠有效治愈白血病,但移植毒性及嚴重并發(fā)癥限制了移植技術(shù)的應用。而隨著微移植技術(shù)的問世與發(fā)展,白血病乃至惡性腫瘤的治療將進入“高效微毒新時代”。
微移植是一種在保存受者正常免疫功能的條件下進行人類白細胞抗原配型不相合的造血干細胞移植的治療模式,包含化療和供者造血干細胞輸注兩部分,需要經(jīng)過4~5個療程的序貫治療。治療間隔期和隨訪期患者能夠正常在家生活或恢復工作和學習,不需服用抗排異藥物。這種方法不僅能夠發(fā)揮有效的抗白血病效應,而且去除了傳統(tǒng)移植預處理的毒性,避免了移植物抗宿主病。可以說,微移植是繼清髓移植及非清髓移植后,白血病移植治療的第二次革命。
與其他治療方法相比,微移植具有如下優(yōu)點:(1)清髓性造血干細胞移植,55歲以上不能做。非清髓造血干細胞移植拓展了年齡范圍,但是70歲以上患者對移植耐受性差,并發(fā)癥多,療效不好。而微移植治療在理論上應該沒有年齡的限制,已有的患者年齡范圍是8歲到88歲。(2)無白細胞抗原配型限制,也不受親緣、血型限制,配型不全相合的健康人都可作為供者。(3)傳統(tǒng)的免疫治療使用的是成熟的免疫細胞,大部分來源于患者自己的細胞,基本程序都是把淋巴細胞采集出來,在體外培養(yǎng)刺激7~14天左右再輸回去。但是,惡性疾病患者自身的免疫細胞往往缺乏抗腫瘤的能力,即使體外激活恢復部分功能,也很難激活和改變體內(nèi)現(xiàn)有的免疫功能,而且這些細胞都是已經(jīng)體外培養(yǎng)分化成熟的細胞,在體內(nèi)不能長期存活。微移植采用的是粒細胞集落刺激因子動員后的外周血造血干細胞,均來源于健康供者。細胞在體外經(jīng)過特殊處理,增加了抗白血病活性后輸注給患者。輸注的造血干細胞將在患者體內(nèi)繼續(xù)分化成熟一段時間,最后少量植入患者體內(nèi)長期存活,不僅發(fā)揮供者細胞的抗腫瘤效應,而且能夠激活或恢復患者自身免疫功能,產(chǎn)生受者抗腫瘤效應。(4)傳統(tǒng)治療的老年患者2年無病存活率只有不到20%,而微移植的老年患者2年無病生存率接近40%,低危中青年急性髓性白血病的6年無病存活率可達到84.4%。(5)清髓移植預處理采用的是致死劑量的放化療,非清髓移植雖然降低了預處理的劑量,但是相關(guān)副作用仍然比較大。微移植則不僅不采用致死劑量的放化療,而且避免應用免疫抑制劑,僅應用針對白血病細胞的化療,并輸注造血干細胞促進造血恢復和發(fā)揮抗白血病效應,不僅微毒,而且高效。
現(xiàn)在微移植已經(jīng)涵蓋了主要的惡性血液病和腫瘤,將來會覆蓋更多病種,乃至糖尿病、肝炎、狼瘡等非惡性病都有可能成為微移植研究的方向。(魏亮/摘編自新華網(wǎng))endprint