胃舒止痛片制酸止痛及抗炎的藥效學(xué)研究

胃舒止痛片制酸止痛及抗炎的藥效學(xué)研究*

黨曉偉1，郭金甲2，李君2，許佳琳1，陳虹1

(1.承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院，河北承德067000

2.河北省承德市頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北承德067000)

摘要：目的：觀察胃舒止痛片制酸、止痛的效果及抗炎、抗?jié)兊淖饔?。方?分別采用制酸實(shí)驗(yàn)、醋酸扭體法及蛋清致炎實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察胃舒止痛片的藥效學(xué)。結(jié)果:胃舒止痛片降低總酸度效果較顯著，對(duì)醋酸所致的扭體反應(yīng)發(fā)揮明顯的抑制作用，同時(shí)還對(duì)蛋清所致的足腫脹有顯著的抗炎作用。結(jié)論:胃舒止痛片在臨床上具有制酸、止痛之功效，同時(shí)對(duì)由胃酸引起的胃炎、胃潰瘍具有明顯的治療作用。

關(guān)鍵詞：胃舒止痛片；制酸、止痛、抗炎；藥效學(xué)

文章編號(hào)：1006-6233(2015)10-1755-03

基金項(xiàng)目：*河北省教育廳科學(xué)技術(shù)指導(dǎo)性課題，(編號(hào)：Z2014006)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

胃舒止痛片為頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的獨(dú)家品種，具有制酸、止痛、收斂之功效，主要用于胃及十二指腸潰瘍引起的胃脘疼痛、吐酸。本文對(duì)其制酸、止痛、抗炎進(jìn)行了主要藥效學(xué)研究[1]，從而為其臨床應(yīng)用提供比較充分的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)，研究結(jié)果如下。

1材料與方法

1.1藥物及制劑：鹽酸雷尼替丁膠囊(生產(chǎn)單位：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司 批號(hào)：090904)，胃舒止痛片(生產(chǎn)單位：頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司 批號(hào)：20100816)，酚紅指示劑，0.01moL/L NaOH，0.6%的醋酸溶液，10%新鮮蛋清。

1.2動(dòng)物：大鼠：為本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，Wister，體重200±60g，每組10只，雌雄各半，合格證號(hào)晉動(dòng)(證)字A00-002。小鼠：為本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，昆明種，體重20±2g，每組10只，雌雄各半，合格證號(hào)晉動(dòng)(證)字A00-001。

1.3方法

1.3.1制酸試驗(yàn)[2,3]：大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，三個(gè)劑量的給藥組分別灌胃給予胃舒止痛片0.6、1.2、2.4g/kg，陽(yáng)性對(duì)照組同法給予鹽酸雷尼替丁膠囊50mg/kg，給藥體積均為2mL/200g，對(duì)照組給水，每天灌胃給藥一次，共給藥7d，第5天給藥后禁食不禁水，繼續(xù)給藥，第8天取胃觀察前18h進(jìn)行幽門(mén)結(jié)扎，先進(jìn)行大鼠乙醚麻醉，然后固定在大鼠固定板上，消毒，在劍突下沿腹正中線切開(kāi)腹壁，切口長(zhǎng)約2～3cm，找到胃，于幽門(mén)下穿2條縫合線，勿傷及血管，首先將幽門(mén)結(jié)扎，然后縫合切口，消毒，結(jié)扎后18h頸椎脫臼處死大鼠，打開(kāi)腹腔，近賁門(mén)處結(jié)扎食道，取出胃，取胃內(nèi)容物后置于10%甲醛溶液中固定20min，用濾紙擦凈血跡，沿胃大彎剪一小口，傾出胃內(nèi)容物于刻度離心管中，記錄胃液總量。將收集的胃液于低溫離心機(jī)1500r/min離心10min，取上清胃液1mL，加酚紅指示劑1滴，用0.01moL/L NaOH滴定，直至胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色2s內(nèi)不消失為終點(diǎn)，計(jì)算耗去的NaOH量即總酸度。

1.3.2醋酸扭體試驗(yàn)[2,3]：選取合格小鼠50只，雌雄各半，胃舒止痛片劑量分別為1.2、2.4、4.8g/kg，鹽酸雷尼替丁膠囊劑量為100mg/kg，給藥體積均為0.4mL/20g，對(duì)照組給水，每天給藥一次，給藥3d，末次給藥后1h給小鼠ip 0.6%的醋酸溶液0.1mL/10g，記錄15min內(nèi)的扭體次數(shù)。

1.3.3蛋清致炎試驗(yàn)[2,3]：選取合格小鼠50只，雌雄各半，胃舒止痛片劑量分別為1.2、2.4、4.8g/kg，鹽酸雷尼替丁膠囊劑量為100mg/kg，給藥體積均為0.4mL/20g，對(duì)照組給水，每天給藥一次，給藥3d，先用千分卡尺測(cè)大鼠足趾的厚度，末次給藥后立即在小鼠右足皮下注射10%新鮮蛋清0.05mL/只，注射后1h，3h，5h，分別用千分卡尺測(cè)小鼠足趾的厚度，計(jì)算前后差值作為腫脹度。

2結(jié)果

2.1制酸試驗(yàn)：對(duì)幽門(mén)結(jié)扎致胃潰瘍的抗酸作用結(jié)果見(jiàn)表1。

表1　對(duì)幽門(mén)結(jié)扎致胃潰瘍的抗酸作用

*P<0.05

由表1可知：各組胃液量胃舒止痛片大劑量組有明顯增多，其它無(wú)明顯變化趨勢(shì)，胃舒止痛片各劑量組總酸度降低較明顯，中劑量和大劑量組有顯著性差異，總酸排出量三個(gè)劑量組也均有降低趨勢(shì)，中劑量組降低幅度較大。

2.2醋酸扭體試驗(yàn)：胃舒止痛片各劑量組扭體次數(shù)均有明顯下降，其中大、小劑量有比較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3蛋清致炎試驗(yàn)：胃舒止痛片三個(gè)劑量給藥組腫脹度與對(duì)照組比較在注射蛋清1h和5h未見(jiàn)有顯著性差異，3h有非常顯著的降低，表明此時(shí)作用最明顯，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2　對(duì)醋酸致痛鎮(zhèn)痛作用

*P<0.05，**P<0.01

表3　對(duì)蛋清致足腫脹的抗炎作用

*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

3討論

消化性潰瘍是臨床常見(jiàn)多發(fā)性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍發(fā)生，是黏膜侵襲因素和防御因素失衡的結(jié)果，胃酸在潰瘍形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用，胃酸分泌過(guò)多可直接損傷胃黏膜和十二指腸黏膜，激活胃蛋白酶原，引起自身消化。幽門(mén)結(jié)扎大鼠由于胃液滯留，大量胃酸侵蝕胃黏膜，誘發(fā)胃潰瘍，該模型廣泛應(yīng)用于抗消化性潰瘍藥物藥效學(xué)研究和評(píng)價(jià)。通過(guò)主要藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，胃舒止痛片制酸效果較明顯，尤其是降低總酸度效果較顯著，還能夠?qū)Υ姿崴碌呐んw反應(yīng)發(fā)揮明顯的抑制作用，較好體現(xiàn)了其制酸、止痛的效果，同時(shí)還對(duì)蛋清所致的足腫脹有顯著的抗炎作用，胃舒止痛片制酸、抑制醋酸化學(xué)刺激所導(dǎo)致疼痛的效果，很好地體現(xiàn)了本品臨床功效的主要方面，針對(duì)其主治病癥胃及十二指腸潰瘍其它方面相關(guān)問(wèn)題實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)中，也表現(xiàn)出了抗蛋清性炎癥以及抑制化學(xué)因素乙醇導(dǎo)致的潰瘍發(fā)生的藥理作用，表明本品用于胃及十二指腸潰瘍即可控制胃酸過(guò)多引起的疼痛及其對(duì)誘發(fā)潰瘍的因素，又能對(duì)粘膜在一定程度上起到保護(hù)作用，從而為其臨床應(yīng)用提供了比較充分的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn):

[1]謝秀瓊.中藥新制劑開(kāi)發(fā)與應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.440.

[2]徐叔云，陳修，卞如濂,等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1982.849.

[3]李儀奎,主編.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991.456.

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