間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果觀察

邱士瑜 穆曉文

妊娠期高血壓作為產(chǎn)科特有疾病, 在妊娠期發(fā)生率為5%～12%, 病情較輕者以惡心嘔吐、頭暈頭痛、蛋白尿等為臨床癥狀, 病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿增多等情況, 嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、抽搐等情況, 導(dǎo)致患者動(dòng)靜脈血管發(fā)生痙攣, 影響血液粘度及胎盤(pán)功能, 致使胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、發(fā)育遲緩等情況, 鑒于此情況需及時(shí)展開(kāi)科學(xué)治療, 旨在改善其預(yù)后效果及分娩結(jié)局［1］。妊娠期高血壓發(fā)病原因復(fù)雜, 多認(rèn)為其與遺傳、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、胎盤(pán)結(jié)構(gòu)等因素密切相關(guān), 臨床多通過(guò)解痙、降壓、吸氧、鎮(zhèn)靜等方案控制患者病情, 但目前尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)及方案。受個(gè)體差異影響, 部分患者在分娩后血壓基本恢復(fù)正常, 但依舊有部分患者病情未得到控制, 因此需結(jié)合醫(yī)療技術(shù)發(fā)展尋求更合理干預(yù)方案［2］。間苯三酚作為解痙藥物對(duì)患者正常平滑肌無(wú)影響, 拉貝洛爾具有擴(kuò)張血管、降壓的作用, 為評(píng)估二者聯(lián)合治療價(jià)值, 本文遴選60 例2021 年1～9 月收治的妊娠期高血壓患者展開(kāi)對(duì)比研究, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1～9 月收治的60 例妊娠期高血壓患者, 按“隨機(jī)抽樣法”分為觀察組和對(duì)照組, 每組30 例。觀察組年齡20～33 歲,平均年齡(25.42±4.11)歲；孕周27～37 周, 平均孕周(31.42±2.52)周；20 例初產(chǎn)婦, 10 例經(jīng)產(chǎn)婦；病情：18 例輕度、8 例中度、4 例重度。對(duì)照組年齡21～34 歲, 平均年齡(25.88±4.26)歲；孕周27～38 周, 平均孕周(31.57±2.42)周；21 例初產(chǎn)婦, 9 例經(jīng)產(chǎn)婦；病情：20 例輕度、7 例中度、3 例重度。兩組一般資料比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周≥20 周者［3］；②滿足用藥指征者；③單胎妊娠者；④血壓>90/140 mm Hg 者［4］；⑤伴蛋白尿、生理性水腫者；⑥臨床資料完整者；⑦自愿入組并簽署“知情同意書(shū)”者；⑧本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者；②既往存在高血壓者；③多胎妊娠者［5］；④伴有心腦腎等臟器疾病者［6］；⑤免疫變態(tài)反應(yīng)者；⑥急慢性感染者；⑦自愿退出本次研究者。

1.2 方法 所有患者入院后, 醫(yī)務(wù)人員協(xié)助其保持側(cè)臥位休息, 并適量補(bǔ)充維生素及鈣物質(zhì), 同時(shí)合理限制每日鈉鹽攝入量及活動(dòng)量, 同時(shí)給予其降壓、解痙、吸氧、抗癲癇、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)液治療, 在治療期間密切監(jiān)測(cè)患者生命體征變化, 發(fā)現(xiàn)異常則及時(shí)調(diào)整治療方案。對(duì)照組采用間苯三酚(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20057106, 規(guī)格：4 ml∶40 mg)治療, 將200 mg 藥物與5.0%葡萄糖溶液(500 ml)混合后靜脈滴注, 持續(xù)治療7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026121, 規(guī)格：10 ml∶50 mg)治療, 將100 mg 藥物與5.0%葡萄糖溶液(250 ml)混合后靜脈滴注, 當(dāng)患者血壓下降至目標(biāo)值后改為口服拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120, 規(guī)格：50 mg)治療, 50 mg/次, 3 次/d,持續(xù)治療直至分娩。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良分娩結(jié)局以及治療前后臨床指標(biāo)(SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量)。①治療7 d 后根據(jù)血壓評(píng)價(jià)臨床療效, 顯效：患者血壓<90/140 mm Hg 且臨床癥狀消失；有效：患者血壓較治療前有明顯下降且臨床癥狀緩解>50%；無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)［7］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、低出生體重兒、新生兒窒息等不良分娩結(jié)局發(fā)生率。③采用臺(tái)式水銀血壓測(cè)定患者治療前后SBP、DBP 變化, 計(jì)算MAP；采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血5 ml, 以3000 r/min 速度離心15 min, 待血清分離后采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒測(cè)定Hcy、Cys-C、CRP 水平；采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下清晨中段尿,以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)24 h 尿蛋白定量水平［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的80.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良分娩結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、低出生體重兒、新生兒窒息發(fā)生率分別為0、3.33%、0、16.67%、6.67%、0, 均低于對(duì)照組的13.33%、20.00%、16.67%、40.00%、26.67%、13.33%, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良分娩結(jié)局發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較 治療前, 兩組患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平均低于治療前, 且觀察組患者SBP(130.42±8.11)mm Hg、DBP(89.24±7.25)mm Hg、MAP(95.52±7.52)mm Hg、Hcy(6.92±1.12)μmol/L、Cys-C(1.18±0.11)mg/L、CRP(9.62±1.26)mg/L、24 h尿蛋白定量(693.24±97.62)mg/24 h 均低于對(duì)照組的(135.45±10.42)mm Hg、(94.25±6.92)mm Hg、(105.52±10.54)mm Hg、(10.38±1.42)μmol/L、(1.62±0.21)mg/L、(11.82±2.08)mg/L、(987.66±128.22)mg/24 h, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后臨床指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05 ；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) MAP(mm Hg) Hcy(μmol/L)對(duì)照組 30 治療前 143.52±12.35 106.48±8.92 113.58±10.91 16.39±1.54治療后 135.45±10.42a 94.25±6.92a 105.52±10.54a 10.38±1.42a觀察組 30 治療前 144.25±11.52 107.64±8.94 113.65±11.25 16.72±1.92治療后 130.42±8.11ab 89.24±7.25ab 95.52±7.52ab 6.92±1.12ab t治療后組間比較 2.087 2.738 4.230 10.479 P治療后組間比較 0.041 0.008 0.000 0.000 t對(duì)照組治療前后比較 2.735 5.934 2.910 15.715 P對(duì)照組治療前后比較 0.008 0.000 0.005 0.000 t觀察組治療前后比較 5.377 8.756 7.338 24.148 P觀察組治療前后比較 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) 時(shí)間 Cys-C(mg/L) CRP(mg/L) 24 h 尿蛋白定量(mg/24 h)對(duì)照組 30 治療前 2.14±0.26 24.69±3.38 1674.38±216.52治療后 1.62±0.21a 11.82±2.08a 987.66±128.22a觀察組 30 治療前 2.15±0.25 24.71±3.42 1677.12±218.52治療后 1.18±0.11ab 9.62±1.26ab 693.24±97.62ab t治療后組間比較 10.166 4.955 10.007 P治療后組間比較 0.000 0.000 0.000 t對(duì)照組治療前后比較 8.522 17.762 14.947 P對(duì)照組治療前后比較 0.000 0.000 0.000 t觀察組治療前后比較 19.452 22.677 22.516 P觀察組治療前后比較 0.000 0.000 0.000

3 討論

目前尚未明確妊娠期高血壓發(fā)生原因, 臨床認(rèn)為致病因素涉及母體、胎兒、胎盤(pán)等, 其中滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常是該病的主要原因, 考慮是滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮肌層螺旋小動(dòng)脈, 可導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈異常狹窄, 致使胎盤(pán)血容量灌注減少, 出現(xiàn)缺氧情況, 若妊娠期病情控制不理想可導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作, 影響分娩結(jié)局［9］。研究發(fā)現(xiàn)［10］, 妊娠期高血壓多見(jiàn)于妊娠20 周后, 以蛋白尿、高血壓、水腫等為臨床癥狀, 血壓長(zhǎng)期持續(xù)性升高可引起臟器氧供需失衡, 導(dǎo)致臟器功能衰退, 繼發(fā)心力衰竭、腦出血、子癇、腎衰竭等并發(fā)癥, 威脅母嬰生命安全。

間苯三酚、拉貝洛爾在妊娠期高血壓治療中均有應(yīng)用, 但既往多選擇某種藥物進(jìn)行單一治療, 雖可改善臨床癥狀, 但對(duì)控制病情效果不理想。近年有報(bào)告顯示間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾可提高病情控制效果,亦可確保分娩安全性。本研究顯示觀察組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的80.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、低出生體重兒、新生兒窒息發(fā)生率分別為0、3.33%、0、16.67%、6.67%、0, 均低于對(duì)照組的13.33%、20.00%、16.67%、40.00%、26.67%、13.33%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此證實(shí)間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾在控制妊娠期高血壓中極具優(yōu)勢(shì), 分析：拉貝洛爾作為水楊酰胺衍生物, 進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性阻滯α、β 腎上腺素能受體, 通過(guò)擴(kuò)張外周血管容量,可降低血管外周阻力, 在減輕患者心臟負(fù)荷的同時(shí), 改善機(jī)體血壓水平；其次該藥物對(duì)患者腦、腎、子宮、胎盤(pán)血流灌注影響較小, 亦可促進(jìn)胎兒肺功能成熟。間苯三酚作為新型解痙、止痛類藥物, 可選擇性對(duì)胃腸道、泌尿、生殖系統(tǒng)平滑肌進(jìn)行松弛, 且對(duì)正常系統(tǒng)平滑肌影響較小, 具有止痛效果理想、安全性高等特點(diǎn), 二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用優(yōu)勢(shì), 在擴(kuò)張血管同時(shí)減少對(duì)血管平滑肌影響, 提高治療效果［11］。

Hcy 可促進(jìn)血管因子釋放入血, 并提高外周小血管阻力, 導(dǎo)致機(jī)體血壓升高；Cys-C 可以反映妊娠期間患者病情及腎損傷程度；CRP 等炎癥因子可從多方面影響妊娠期高血壓疾病的進(jìn)展, 隨著患者病情加重, 炎癥因子水平會(huì)持續(xù)升高, 本研究結(jié)果顯示：治療后, 兩組患者SBP、DBP、MAP、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量水平均低于治療前, 且觀察組患者SBP、DBP、MA、Hcy、Cys-C、CRP、24 h 尿蛋白定量均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明經(jīng)間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾治療可使機(jī)體血壓維持在合理范圍內(nèi), 且可保護(hù)腎臟功能, 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài), 考慮是拉貝洛爾可在保護(hù)血管內(nèi)皮的同時(shí), 降低氧化自由基的合成, 通過(guò)減少內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ的合成, 可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng), 避免機(jī)體炎癥狀態(tài)持續(xù)加重, 影響預(yù)后效果［12-15］。

研究雖證實(shí)間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾可有效控制妊娠期高血壓患者病情, 但依舊出現(xiàn)1 例產(chǎn)后出血、2 例低出生體重兒及5 例剖宮產(chǎn), 剖宮產(chǎn)的出現(xiàn)可能與患者無(wú)法耐受疼痛程度或胎兒體位等因素密切相關(guān), 產(chǎn)后出血及低出生體重兒的出現(xiàn)表明間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾無(wú)法完全消除疾病對(duì)胎兒及孕婦的影響, 可能是劑量問(wèn)題, 亦或?yàn)榛颊咦陨眢w質(zhì)問(wèn)題, 鑒于此后期需進(jìn)行深入研究, 盡可能解決治療期間存在問(wèn)題, 確保治療安全性及有效性, 提高我國(guó)新生兒質(zhì)量［16-18］。

綜上所述, 妊娠期高血壓患者經(jīng)間苯三酚結(jié)合拉貝洛爾治療后使血壓維持在合理范圍內(nèi), 減少不良分娩結(jié)局, 在提高治療有效性同時(shí)確保母嬰安全性, 值得借鑒及參考。