酒精性肝病與血脂代謝相關(guān)性分析

袁樂媛，韓惠芳，高 君，楊 露，唐芳馨，王炳元

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年消化內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽110001

肝臟在脂質(zhì)代謝中起著至關(guān)重要的作用，脂質(zhì)合成及轉(zhuǎn)運(yùn)的多個(gè)階段均在肝臟進(jìn)行［1］，所以各種原因?qū)е碌母闻K疾病往往伴隨著脂質(zhì)代謝的紊亂，特別是脂肪肝患者大多伴有血脂異常。既往研究［2］觀察到酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL)患者的血清甘油三酯(triglycerides，TG)明顯高于非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver，NAFL)患者(P ＜0.01)，但對(duì)酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)不同時(shí)期血脂的變化趨勢(shì)了解較少，血脂變化與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系認(rèn)識(shí)不多，本研究給予深入探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013 年3 月-2013 年10 月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的健康體檢者103名，男45 名，女58 名，平均年齡(30.65 ±8.53)歲;選擇同期診斷為AFL 的患者132 例，男129 例，女3 例，平均年齡(45.01 ±10.82)歲;選取2008 年1 月-2010年12 月消化內(nèi)科住院診斷明確的酒精性肝硬化(alcoholic liver cirrhosis，ALC)患者312 例，男311 例，女1例，平均年齡(50.43 ±11.51)歲，其中86 例合并酒精性肝炎(alcoholic hepatitis，AH);慢性病毒性肝炎肝硬化(viral liver cirrhosis，VLC)患者748 例，男520 例，女228 例，平均年齡(55.41 ±12.27)歲。

1.2 研究方法 診斷標(biāo)準(zhǔn):按照2010 年修訂的《酒精性肝病診療指南》及《酒精性脂肪性肝病診療指南》進(jìn)行［3-4］。排除標(biāo)準(zhǔn):除外藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致肝損害的特定疾?。?］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用±s 表示，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本的t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 ALC 患者的平均年齡明顯高于AFL患者(P ＜0.05)，VLC 患者的平均年齡明顯高于ALC患者(P ＜0. 05)。AFL 及ALC 患者均以男性為主(97.73%、99.68%)，VLC 中男性占69.52%。

2.2 健康對(duì)照組與AFL 組血脂及肝功比較 與健康對(duì)照組相比，AFL 組的TG、TC、LDLC、ALT、ALP、GGT、ALB、TBA 顯著升高(P ＜0.05)，HDLC 顯著降低(P ＜0.05)，TP 及TBIL 在兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。

表1 健康對(duì)照組與AFL 組血脂及肝功比較(±s)Tab 1 Comparison of serum lipid and liver function between normal control group and AFL group(±s)

表1 健康對(duì)照組與AFL 組血脂及肝功比較(±s)Tab 1 Comparison of serum lipid and liver function between normal control group and AFL group(±s)

健康對(duì)照組 AFL 組 t 值 P值0.79 ±0.32 2.88 ±2.58 9.203 0.000 TC(mmol/L) 4.18 ±0.60 5.17 ±1.00 9.331 0.000 HDLC(mmol/L) 1.43 ±0.29 1.18 ±0.29 -6.823 0.000 LDLC(mmol/L) 2.47 ±0.55 3.11 ±0.91 6.598 0.000 ALT(U/L) 13.79 ±5.60 33.44 ±26.05 8.395 0.000 ALP(U/L) 58.99 ±14.53 69.16 ±17.00 4.930 0.000 GGT(U/L) 18.87 ±6.00 87.16 ±83.86 9.290 0.000 TP(g/L) 71.13 ±3.37 70.81 ±3.91 -0.662 0.508 ALB(g/L) 43.93 ±2.31 46.28 ±2.80 7.007 0.000 TBA(μmol/L) 2.90 ±2.42 3.74 ±3.30 2.158 0.032 TBIL(μmol/L)TG(mmol/L)12.66 ±5.05 12.92 ±4.77 0.394 0.694

2.3 AFL 組與ALC 組血脂及肝功比較 與AFL 組相比，ALC 組的TG、TC、HDLC、LDLC、TP、ALB 顯著降低(P ＜0. 05)，ALT、ALP、GGT、TBA、TBIL 顯著升高(P ＜0.05，見表2)。

2.4 ALC 組與VLC 組血脂及肝功比較 與VLC 組相比，ALC 組的TG、TC、LDLC、GGT、TBA、TBIL 顯著升高(P ＜0.05)，而HDLC、ALT、ALP、TP、ALB 在兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表3)。

表2 AFL 組與ALC 組血脂及肝功比較(±s)Tab 2 Comparison of serum lipid and liver function between AFL group and ALC group(±s)

表2 AFL 組與ALC 組血脂及肝功比較(±s)Tab 2 Comparison of serum lipid and liver function between AFL group and ALC group(±s)

AFL 組 ALC 組 t 值 P值2.88 ±2.58 1.73 ±1.78 -4.343 0.000 TC(mmol/L) 5.17 ±1.00 4.24 ±1.85 -5.592 0.000 HDLC(mmol/L) 1.18 ±0.29 0.90 ±0.54 -5.732 0.000 LDLC(mmol/L) 3.11 ±0.91 2.23 ±1.39 -6.626 0.000 ALT(U/L) 33.44 ±26.05 74.58 ±164.54 4.063 0.000 ALP(U/L) 69.16 ±17.00 136.09 ±109.83 9.962 0.000 GGT(U/L) 87.16 ±83.86 354.05 ±476.56 9.076 0.000 TP(g/L) 70.81 ±3.91 63.37 ±10.25 -10.603 0.000 ALB(g/L) 46.28 ±2.80 30.86 ±7.20 -31.288 0.000 TBA(μmol/L) 3.74 ±3.30 71.19 ±86.28 11.043 0.000 TBIL(μmol/L)TG(mmol/L)12.92 ±4.77 80.57 ±105.42 10.791 0.000

表3 ALC 組與VLC 組血脂及肝功比較(±s)Tab 3 Comparison of serum lipid and liver function between ALC group and VLC group(±s)

表3 ALC 組與VLC 組血脂及肝功比較(±s)Tab 3 Comparison of serum lipid and liver function between ALC group and VLC group(±s)

VLC 組 ALC 組 t 值 P值1.07 ±2.78 1.73 ±1.78 3.423 0.001 TC(mmol/L) 3.61 ±1.79 4.24 ±1.85 3.750 0.000 HDLC(mmol/L) 0.94 ±0.47 0.90 ±0.54 -0.745 0.457 LDLC(mmol/L) 1.96 ±1.19 2.23 ±1.39 2.243 0.026 ALT(U/L) 73.11 ±105.36 74.58 ±164.54 0.166 0.868 ALP(U/L) 147.19 ±137.28 136.09 ±109.83 -1.324 0.186 GGT(U/L) 136.79 ±195.40 354.05 ±476.56 7.382 0.000 TP(g/L) 71.39 ±184.40 63.37 ±10.25 -0.726 0.468 ALB(g/L) 31.52 ±7.73 30.86 ±7.20 -1.225 0.221 TBA(μmol/L) 51.64 ±57.53 71.19 ±86.28 2.989 0.000 TBIL(μmol/L)TG(mmol/L)65.73 ±106.78 80.57 ±105.42 1.984 0.048

2.5 ALC 組與ALC +AH 組血脂及肝功比較 與ALC(無AH)組相比，ALC+AH 組的HDLC、ALB 顯著降低(P ＜0.05)，TBA、TBIL 顯著升高(P ＜0.05)，TG、TC、LDLC、ALT、ALP、GGT、TP 兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表4)。

表4 ALC(無AH)組與ALC+AH 組血脂及肝功比較(±s)Tab 4 Comparison of serum lipid and liver function between ALC without AH group and ALC combined with AH group(±s)

表4 ALC(無AH)組與ALC+AH 組血脂及肝功比較(±s)Tab 4 Comparison of serum lipid and liver function between ALC without AH group and ALC combined with AH group(±s)

ALC+AH 組 ALC(無AH)組 t 值 P值1.70 ±1.20 1.69 ±1.88 -0.025 0.980 TC(mmol/L) 3.91 ±1.61 4.28 ±1.78 1.216 0.227 HDLC(mmol/L) 0.64 ±0.43 0.99 ±0.54 4.265 0.000 LDLC(mmol/L) 1.86 ±1.55 2.29 ±1.29 1.927 0.055 ALT(U/L) 77.27 ±138.40 71.93 ±115.93 -0.261 0.794 ALP(U/L) 129.65 ±65.67 137.69 ±120.40 0.590 0.556 GGT(U/L) 295.89 ±349.53 365.32 ±504.86 1.367 0.241 TP(g/L) 61.68 ±9.27 63.81 ±10.25 1.753 0.081 ALB(g/L) 26.76 ±6.03 32.38 ±6.87 6.702 0.000 TBA(μmol/L) 111.26 ±78.49 55.95 ±83.00 -4.503 0.000 TBIL(μmol/L)TG(mmol/L)152.63 ±132.62 51.53 ±73.49 -8.522 0.000

3 討論

長(zhǎng)期乙醇接觸可導(dǎo)致肝臟的累積性損傷，從脂肪浸潤(rùn)、炎癥及局灶性壞死到小靜脈硬化，最終發(fā)展為肝硬化，發(fā)展的過程取決于酒精的劑量及暴露時(shí)間［6］。本研究結(jié)果顯示，AFL 患者的平均年齡為(45. 01 ±10.82)歲，ALC 患者的平均年齡為(50.43 ±11.51)歲，若AFL 患者不能及時(shí)治療，平均5 年后就有可能發(fā)展為ALC。VLC 的平均年齡為(55.41 ±12.27)歲，提示飲酒可能比肝炎更易引起肝臟損傷，導(dǎo)致肝纖維化。

動(dòng)物模型研究提示食物的營(yíng)養(yǎng)成分和酒精攝入的持續(xù)時(shí)間是肝臟病理進(jìn)展的關(guān)鍵因素。病理、生理的中心點(diǎn)是酒精產(chǎn)生的代謝紊亂，紊亂的脂代謝結(jié)局又影響血脂的代謝，包括炎癥反應(yīng)和氧化損傷［7］。AFL是ALD 的早期階段，本研究顯示，AFL 的TG、TC 及LDLC 明顯高于正常人，而HDLC 明顯低于正常人?？赡苁且掖几淖兞烁渭?xì)胞脂滴(LD、甘油三酯的儲(chǔ)存形式)的代謝及VLDL 從肝臟分泌［6，8］，致使AFL 患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于NAFL［2］。

持續(xù)飲酒導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸的濃度高到足以損害細(xì)胞膜時(shí)，會(huì)引起肝細(xì)胞壞死、炎癥和進(jìn)展為肝硬化［9］。一旦出現(xiàn)肝硬化，血清中的脂質(zhì)往往已下降［1］，所以ALC 患者的血脂明顯降低。但目前對(duì)于AFL 與ALC 血脂比較的資料較少，本研究可見，ALC的TG、TC、HDLC 及LDLC 均明顯低于AFL。其機(jī)制可能是肝細(xì)胞器受損導(dǎo)致卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(lecithin cholesterolacyl transterase，LCAT)產(chǎn)生減少或活性下降，與脂類代謝相關(guān)的激素水平的改變，使血脂及載脂蛋白合成減少和降解增多;酒精所致腸道內(nèi)毒素增加可能也起重要作用，內(nèi)毒素中的類脂A 能與HDLC、LDLC 等結(jié)合，干擾膽鹽代謝，導(dǎo)致血脂降低。也有研究［10］認(rèn)為，膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化率增加，合并營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥等也影響血脂的代謝。這種脂類代謝的異?？赡苁垢闻K成為有毒物質(zhì)攻擊的重要目標(biāo)。隨著AFL 發(fā)展為ALC，患者的血脂明顯下降［11］。提示在AFL 診斷和治療的過程中，若出現(xiàn)血脂下降，應(yīng)警惕是否進(jìn)展為ALC。

ALC 和VLC 的發(fā)病是通過肝纖維化的形成、纖維組織包繞、分隔肝細(xì)胞團(tuán)形成假小葉而引起肝硬化，且晚期都以肝功能進(jìn)行性減退和門靜脈高壓癥兩大類為主要特征。兩種肝硬化在多種臨床體征和常見并發(fā)癥方面有很大程度上的相似之處［12］。一項(xiàng)對(duì)59 例ALC和34 例非酒精性肝硬化的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，二者的血脂水平均低于正常人，且非酒精性肝硬化患者反應(yīng)血脂的各項(xiàng)指標(biāo)均低于ALC(TG 下降更明顯，P ＜0.05)［13］。有報(bào)道［10］顯示，血脂水平隨Child-Pugh A 級(jí)至C 級(jí)的進(jìn)展而逐漸降低(P ＜0.01)。本研究顯示，VLC 組的TG、TC 及LDLC 明顯低于ALC 組，HDLC 在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝臟作為合成血脂及脂蛋白的重要器官，其損害的嚴(yán)重與否在很大程度上決定了血脂水平和載脂蛋白的水平。因此，檢測(cè)肝硬化患者血脂及載脂蛋白可反映肝臟病變的程度［11］，有人建議TG 可作為ALC 肝功能損害嚴(yán)重程度的標(biāo)志物［13］，可用于判斷病情，估計(jì)預(yù)后［14］。根據(jù)血脂改變是否能鑒別肝硬化的種類，值得進(jìn)一步探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于合并AH 的ALC 患者，其HDLC明顯低于ALC(無AH)患者，但對(duì)TG、TC 及LDLC 的影響不大。胰島素抵抗，包括代謝綜合征和Ⅱ型糖尿病的發(fā)生，均與血漿HDLC 濃度的降低有關(guān)［15］。同時(shí)，HDLC 的抗炎、抗氧化及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用也使其成為心腦血管疾病的保護(hù)因子［16］。因此，合并AH的ALC 患者患糖尿病、冠心病及代謝綜合征等疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。HDLC 能否成為判定AH 的重要因素，有待于進(jìn)一步研究。

總之，血脂的改變是反映肝損傷程度的重要指標(biāo)，特別是對(duì)判斷ALD 的程度和預(yù)后具有重要參考價(jià)值，但仍需進(jìn)一步大樣本前瞻性研究來證實(shí)。

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