多庫酯鈉片改善孕產(chǎn)婦通便行為的多中心臨床研究

郭翠梅，范 玲，藺 莉，劉曉巍

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京100026;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院產(chǎn)科

便秘是妊娠期及產(chǎn)后較常見的臨床疾病之一，可導(dǎo)致孕婦腹痛、腹脹，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腸梗阻，并發(fā)早產(chǎn)，危及母嬰安危［1］。而產(chǎn)后便秘會(huì)造成食欲減退、毒素蓄積和吸收、阻礙盆腔血液循環(huán)、肛裂和痔瘡、情緒煩躁、內(nèi)分泌改變等危害［2］。相關(guān)研究報(bào)道拉克替醇、小麥纖維素顆粒、乳果糖等對便秘的治療療效［3-6］，以及多庫酯鈉片對妊娠期便秘的臨床療效［7］，本研究旨在觀察多庫酯鈉片輔以適度活動(dòng)治療孕產(chǎn)婦便秘的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011 年10 月-2012 年4 月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院等7 家醫(yī)院產(chǎn)前及產(chǎn)后檢查130 例為研究對象，年齡均＞18 歲，其中孕周＞12 周的孕中晚期孕婦65 例，順產(chǎn)后第一天的產(chǎn)婦65 例。研究對象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組74 例，平均年齡(30.12 ±4.21)歲;對照組56 例，平均年齡(29.13±3.27)歲。兩組患者年齡、病史、用藥前臨床癥狀等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 下列項(xiàng)目中有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上符合者納入研究。(1)大便次數(shù)少于每周3 次;(2)排便有硬塊或堅(jiān)硬的大便;(3)有排便不盡感;(4)排便有肛門、直腸梗阻感;(5)需用手協(xié)助排便。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)便秘由器質(zhì)性疾病引起;(2)嚴(yán)重脫垂患者或伴有血栓形成，需手術(shù)治療;(3)用藥前7 天內(nèi)曾使用其他便秘藥物;(4)有其他直腸肛門病理情況，如肛瘺等;(5)直腸肛管腫瘤患者;(6)有過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镏腥我怀煞诌^敏;(7)孕婦有習(xí)慣性流產(chǎn)或其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥;(8)孕產(chǎn)婦存在肝腎功能不全或凝血機(jī)制障礙。

1.4 中止標(biāo)準(zhǔn) (1)試驗(yàn)期間未按照規(guī)定用藥或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例以及失訪的病例;(2)試驗(yàn)過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而未能按照規(guī)定完成試驗(yàn)者;(3)各種原因?qū)е氯焉锝K止者;(4)試驗(yàn)過程中病情惡化者，應(yīng)終止試驗(yàn)。

本次臨床研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者自愿簽署知情同意書。

1.5 試驗(yàn)方法 試驗(yàn)組:口服多庫酯鈉片早晚各一次，1 片/次，療程2 周，用藥期間適度活動(dòng)(堅(jiān)持每日散步時(shí)間不少于1 h)。對照組:不使用藥物，僅生活調(diào)理:禁辛辣刺激及油炸食物，多食新鮮蔬菜水果，多飲水，適當(dāng)活動(dòng)，勿久坐久蹲久站，定時(shí)排便，便后溫水坐浴。治療過程及結(jié)束后各隨訪一次，詳細(xì)記錄患者治療前后主觀感受、耐受性及排便情況并填寫相應(yīng)的觀察表。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo) 排便情況:療效主要根據(jù)下列臨床癥狀群:(1)排便次數(shù);(2)排便困難感;(3)糞便性狀(Bristol 大便性狀分型:1 型為分離的硬團(tuán)，2 型為團(tuán)塊狀，3 型為干裂的香腸狀，4 型為柔軟的香腸狀，5 型為軟的團(tuán)塊，6 型為泥漿狀，7 型為水樣便)。療效分為四個(gè)等級(jí)，分別是顯效(治療后大便次數(shù)、性狀及排便困難感3 項(xiàng)均恢復(fù)正常)、有效(治療后大便性狀、次數(shù)及排便困難感總分值改善4 分)、進(jìn)步(治療后大便性狀、次數(shù)及排便困難感總分值改善1 ～3 分)、無效(治療后大便次數(shù)、性狀及排便困難感總分值改善0分，因不良事件或療效不滿意者中途退出試驗(yàn)，記為無效)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SAS 9.1 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對年齡、孕周等定量指標(biāo)，采用成組設(shè)計(jì)計(jì)量資料所對應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法。首先考查資料是否滿足正態(tài)性及方差齊性的前提條件，若滿足以上條件，采用成組設(shè)計(jì)計(jì)量資料的t 檢驗(yàn);若只滿足正態(tài)性，不滿足方差齊性，采用成組設(shè)計(jì)計(jì)量資料的校正t 檢驗(yàn);否則，采用成組設(shè)計(jì)計(jì)量資料的Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。對藥物過敏等定性指標(biāo)，按列聯(lián)表資料所對應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行處理，采用一般卡方檢驗(yàn);若有理論頻數(shù)＜5 的頻數(shù)，則采用Fisher 精確檢驗(yàn)。對臨床療效單向有序指標(biāo)，采用CMH 檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線情況 試驗(yàn)組與對照組的大便性狀相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.0056)，而年齡、過敏史、基礎(chǔ)疾病、既往用藥、用藥前排便困難感、用藥前大便次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。兩組之間基線情況均衡，具有可比性。

表1 試驗(yàn)組與對照組基線情況比較Tab 1 Comparison of the baseline informations between experimental group and control group

續(xù)表1

2.2 臨床癥狀歷時(shí)性變化 用藥后各時(shí)間點(diǎn)排便困難感歷時(shí)性變化(見表2)，采用重復(fù)測量資料的加權(quán)最小二乘法分析。結(jié)果顯示排便困難各時(shí)間點(diǎn)比較(F=290.28，P ＜0.0001)及兩組間比較(F =56.72，P ＜0.0001)、大便次數(shù)各時(shí)間點(diǎn)比較(F=148.58，P ＜0.0001)及兩組間比較(F =5.36，P =0.0206)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大便性狀各時(shí)間點(diǎn)比較(F =290.28，P ＜0.0001)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間比較(F =1.28，P=0.2582)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 臨床癥狀歷時(shí)性變化Tab 2 Diachronic changes of clinical symptoms

2.3 臨床療效 用藥1 周后、用藥2 周后及用藥結(jié)束后兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表3)。

2.4 大便性狀對臨床療效的影響 如表4 所示，用藥前大便性狀1 分時(shí)，用藥結(jié)束試驗(yàn)組總有效率100%;對照組總有效率占77.27%。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.1187)。用藥前大便性狀2 分時(shí)，用藥結(jié)束試驗(yàn)組總有效率占97. 37%;對照組總有效占73.68%。組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.0221)。用藥前大便性狀3 分時(shí)，用藥結(jié)束試驗(yàn)組總有效率占100%;對照組總有效占83.33%。組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.2763)。

3 討論

便秘可導(dǎo)致孕婦腹痛、腹脹，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腸梗阻，并發(fā)早產(chǎn)等危險(xiǎn)情況。而產(chǎn)后便秘會(huì)造成肛裂和痔瘡、情緒煩躁、內(nèi)分泌改變等，因此對孕產(chǎn)婦便秘的治療尤為重要。

多庫酯鈉片為表面活性劑，口服后在腸道內(nèi)促使水和脂肪類物質(zhì)浸入糞便，從而發(fā)揮軟化糞便的作用。

表3 試驗(yàn)組和對照組臨床療效比較Tab 3 Comparison of clinical effects between experimental group and control group

表4 用藥前大便性狀對臨床療效的影響［例數(shù)(%)］Tab 4 Clinical efficacy of stool property before treatment［n(%)］

本臨床研究中，用藥1 周后大便次數(shù)、性狀及排便困難感試驗(yàn)組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥2 周后、用藥結(jié)束后也出現(xiàn)同樣的結(jié)果。在用藥1 周后用藥2 周后、用藥結(jié)束后試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

臨床癥狀的歷時(shí)性研究中發(fā)現(xiàn)，在用藥前、用藥1周，用藥2 周、用藥結(jié)束試驗(yàn)組與對照組排便困難、大便次數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各時(shí)點(diǎn)排便困難、大便次數(shù)差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本研究認(rèn)為多庫酯鈉片輔以適度運(yùn)動(dòng)對孕產(chǎn)婦便秘具有較好的臨床療效，適合在妊娠期及圍產(chǎn)期使用，值得臨床推廣。

［1］ Xu Z，Ke MY. Evaluation of drug treatment in chronic constipation［J］.Chinese Journal of New Drugs，2004，13(5):389-392.徐彰，柯美云.慢性便秘的藥物治療評(píng)價(jià)［J］.中國新藥雜志，2004，13(5):389-392.

［2］ Chiarelli P，Brown W，McElduff P. Constipation in Australian women:prevalence and associated factors［J］. Int Urogynecol Pelvic Floor Dysfunct，2000，11(2):71-78.

［3］ Xu ZN，Dai J，Shi RH，et al. A multicenter，randomized，single-blinded，parallel-controlled trial on lactitol in treatment of constipation［J］. Chin J Gastroenterol，2012，17(3):168-172.徐中南，戴峻，施瑞華，等.拉克替醇治療便秘的多中心隨機(jī)單盲平行對照試驗(yàn)［J］.胃腸病學(xué)，2012，17(3):168-172.

［4］ Lin JH，Wang ZP，Chen DJ，et al. Treating constipation in pregnancy with testa triticum tricum purify:a multicenter study［J］.Chin J Dig，2010，30(10):759-761.林建華，王正平，陳敦金，等.小麥纖維素顆粒治療妊娠期便秘的多中心臨床研究［J］.中華消化雜志，2010，30(10):759-761.

［5］ Lactulose Clinical Research Group. Lactulose for the treatment of constipation in pregnant women:a randomized，double-blind，placebocontrolled，multicenter study［J］. Chin J Dig，2006，26 (10):690-693.乳果糖臨床協(xié)作組.乳果糖治療妊娠期婦女便秘的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心臨床研究［J］. 中華消化雜志，2006，26(10):690-693.

［6］ Wang H，Zhang YM，Wang LN，et al. Clinical value of Docusate sodium in treatment of constipation for pregnant women［J］.China Journal of Emergency Resuscitation and Disaster Medicine，2013，8(11):1050-1054.王紅，張?jiān)伱?，王黎娜，?多庫酯鈉治療妊娠期婦女便秘的臨床應(yīng)用［J］.中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2013，8(11):1050-1054.

［7］ Yang JY，Liu L，Zhang GZ，et al.Efficacy observation of fiberform in the treatment of constipation for pregnancy［J］. Chinese and Foreign Medical Research，2014，(17):16-17.楊金英，劉磊，張國正，等.非比麩治療妊娠期便秘的療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2014，(17):16-17.