血漿同型半胱氨酸測(cè)定在急性心肌梗死診斷治療中的應(yīng)用價(jià)值探析

寇世杰，王 凱，田紅梅

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

急性心肌梗死（AMI）是危害人類健康的重要疾病，是我國(guó)人群死亡的主要疾病之一，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是絕大多數(shù)急性心肌梗死的病理基礎(chǔ)，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定破裂及急性血栓形成又是AMI的直接原因.同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）又稱高半胱氨酸，是胱硫醚和蛋氨酸轉(zhuǎn)硫化或甲基化代謝旁路中形成的中間產(chǎn)物.1969年McCully首次提出Hcy血癥可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[1].此后經(jīng)多數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，是獨(dú)立于高血壓、糖尿病、吸煙、膽固醇等危險(xiǎn)因子的[2，3].本文通過(guò)對(duì)78例急性心肌梗死患者（排除糖尿病、腦梗塞、腎功能不全、感染）和39例健康者進(jìn)行血清同型半胱氨酸的檢測(cè)，通過(guò)對(duì)比二者的水平探討Hcy與AMI的關(guān)系；同時(shí)研究AMI患者通過(guò)常規(guī)治療前后Hcy水平的變化與病情轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系.

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象選自我院2013年5月至2014年5月的住院患者，無(wú)糖尿病、腦梗塞、腎功能不全、感染的急性心肌梗死病人78（男41例，女37例）例，年齡37-73歲，根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診AMI，無(wú)糖尿病、肝腎功能損傷、感染及腫瘤的患者.對(duì)照組39（男20例，女19例）例，年齡35-70歲，為在我院住院及體檢的均無(wú)心腦血管疾病、糖尿病、慢性病史，肝腎功能、甲功、血脂、胸部X線、腹部B超檢查均未發(fā)現(xiàn)異常者（除外孕產(chǎn)婦）.

1.2 儀器與試劑 采 用熒光偏振免疫分析技術(shù)，在無(wú)錫市歐普蘭科技有限公司生產(chǎn)的型號(hào)為OP-162的微量熒光檢測(cè)儀上，應(yīng)用山東博邁達(dá)生物科技有限公司生產(chǎn)的單人份同型半胱氨酸快速測(cè)定試劑盒，進(jìn)行血清Hcy的檢測(cè).

1.3 測(cè)定方法 A MI組患者入院次日晨和治療后的第15天空腹12小時(shí)，采取靜脈血5ml，分離血清檢測(cè)Hcy水平.對(duì)照組為空腹12小時(shí)靜脈采血5ml，分離血清檢測(cè)Hcy水平.

2 結(jié)果

兩組人員的選取在年齡、性別上無(wú)顯著差異；AMI組患者入院時(shí)Hcy水平比對(duì)照組高，P<0.05，差異有顯著性，見(jiàn)表1.AMI患者經(jīng)過(guò)常規(guī)治療病情穩(wěn)定后（第15天）Hcy水平較入院時(shí)明顯下降，P<0.05，差異有顯著性，見(jiàn)表2.其中AMI組有2例患者在住院期間發(fā)生再梗，監(jiān)測(cè)Hcy，發(fā)現(xiàn)Hcy隨著再梗的發(fā)生而再次升高.

表1 AMT患者入院當(dāng)天與對(duì)照組Hcy結(jié)果的比較

表2 AMI患者治療前后Hcy結(jié)果的比較

3 討論

《2010版中國(guó)高血壓防治指南》提出了一項(xiàng)新的心腦血管危險(xiǎn)因素-高同型半胱氨酸血癥.高同型半胱氨酸血癥成為近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn).正常情況下，機(jī)體內(nèi)的Hcy的生成和消除保持動(dòng)態(tài)平衡,不同的種族,不同人群和不同測(cè)定方法,Hcy的正常參考值亦會(huì)不同,正常人空腹血漿Hcy的水平一般為5～15umol／l.Hcy的代謝異常導(dǎo)致血漿中Hcy濃度升高，當(dāng)其水平高于正常濃度范圍即稱為高同型半胱氨酸血癥.同型半胱氨酸代謝異常的原因有主要有遺傳和環(huán)境營(yíng)養(yǎng)兩種因素，遺傳因素主要是代謝過(guò)程中一些關(guān)鍵酶的缺乏或活性降低，環(huán)境營(yíng)養(yǎng)因素主要是飲食中攝入過(guò)多動(dòng)物蛋白，會(huì)引起HCY水平升高.此外代謝中的輔助因子，如葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，亦會(huì)導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生.

文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[4-6]，血清Hcy與冠狀動(dòng)脈病變及冠脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，這種相關(guān)有明顯的劑量依賴關(guān)系.而冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度與AMI事件的發(fā)生密切相關(guān).Boushey等研究發(fā)現(xiàn),血漿Hcy水平每增加5μmol/L可能使冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)增加60%~80%.本研究結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者血漿Hcy水平明顯升高，這與大多數(shù)研究結(jié)果相似，這一結(jié)果提示我們，HCY可能參與了急性心肌梗死的發(fā)病過(guò)程.而同型半胱氨酸水平升高是如何參與心肌梗死的形成，正在探討研究之中，目前有幾種被認(rèn)同的看法[7-10]：(1)高Hcy血癥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接的毒性作用，它可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；同時(shí)Hcy可抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成，進(jìn)而使內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變；此外，HCY還可促進(jìn)自由基的生成，加速低密度脂蛋白的氧化，促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成.（2）Hcy在代謝過(guò)程產(chǎn)生的硫內(nèi)酯與低密度脂蛋白結(jié)合成一種致密蛋白被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化中有重要作用.（3）抑制纖溶系統(tǒng)對(duì)血栓的溶解，從而有利于急性心梗的發(fā)生.(4)高Hcy血癥增加血小板的粘附性，促進(jìn)血小板聚集.(5)高Hcy血癥刺激血管平滑肌增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落、破損，加速粥樣硬化的進(jìn)程.（6）高Hcy血癥影響糖、脂及蛋白的代謝，使之代謝紊亂進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生.（7）Hcy通過(guò)啟動(dòng)炎癥介導(dǎo)瀑布，加速動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)展，并導(dǎo)致斑塊變的不穩(wěn)定[11].

我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AMI患者血漿Hcy水平比正常對(duì)照組顯著升高(P<0.05)，證明二者存在關(guān)聯(lián).通過(guò)常規(guī)治療病情穩(wěn)定后，Hcy水平較AMI發(fā)作時(shí)顯著下降(P<0.05).其中有2例患者，在治療期間出現(xiàn)再次梗塞（通過(guò)癥狀、心電圖變化及心肌酶學(xué)變化判斷），則Hey濃度隨之再次升高(但由于病例數(shù)量太少未做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理).通過(guò)研究，我們認(rèn)為HCy參與了AMI的發(fā)生、發(fā)展，對(duì)AMI病人進(jìn)行Hcy的檢測(cè)，有利于病情的監(jiān)測(cè)和療效的觀察.同時(shí)我們推斷定期測(cè)量AMI高危人群的Hcy水平，有利于判斷此類病人發(fā)生AIM的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)，以此在一定程度上來(lái)達(dá)到預(yù)防AMI發(fā)生的目的.對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的治療，目前認(rèn)為主要是補(bǔ)充葉酸和B族維生素，同時(shí)限制高蛋白的攝入.對(duì)于急性心梗病人除了常規(guī)治療外，補(bǔ)充葉酸和維生素，同時(shí)限制高蛋白的攝入，是否有利于病情的轉(zhuǎn)歸尚需進(jìn)一步大型的臨床研究證實(shí).

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