小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合葉酸對老年類風濕關節(jié)炎患者類風濕因子和C-反應蛋白的影響

小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合葉酸對老年類風濕關節(jié)炎患者類風濕因子和C-反應蛋白的影響

周瑜博廖軍劉振峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊830000)

摘要〔〕目的探討小劑量甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合葉酸治療老年類風濕關節(jié)炎(EORA)患者的臨床療效以及對血清類風濕因子(RF)和C-反應蛋白(CRP)表達水平的影響。方法選自2009年10月至2013年9月來該院治療的80例EORA患者，隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組單用MTX治療，頓服7.5 mg，1次/w；治療組在對照組基礎上給予葉酸，頓服7.5 mg，1次/w，第2天口服葉酸片5 mg 1次，療程均為6個月。采用美國風濕病學會(ACR)療效評定標準評價兩組療效，速率散射免疫比濁法測定治療前后血清RF與CRP水平。結果MTX聯(lián)合葉酸治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組治療后RF與CRP水平均明顯下降，聯(lián)合治療組較對照組更顯著(P<0.05)。結論小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA患者安全有效，可降低其血清RF與CRP水平。

關鍵詞〔〕類風濕關節(jié)炎；甲氨蝶呤；葉酸；類風濕因子；C-反應蛋白

中圖分類號〔〕R6〔

基金項目：國家自然科學

通訊作者：劉振峰(1982-)，男，碩士，助理研究員，主要從事風濕疾病研究。

第一作者：周瑜博(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事風濕疾病研究。

老年性類風濕關節(jié)炎(EORA)患者起病急，關節(jié)疼痛較重，對藥物耐受性差〔1〕。甲氨蝶呤(MTX)作為臨床常用抗風濕藥之一，其療效已被證實；但EORA患者隨著年齡增加，其肝腎功能減退，肌酐清除率降低，導致藥物排泄時間延長，可能會增加毒性。本研究探討小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA的臨床療效及對血清類風濕因子(RF)與C-反應蛋白(CRP)表達水平的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選自2009年10月至2013年9月來我院治療的80例EORA患者。男21例，女59例，年齡60～78歲，平均(69.3±6.5)歲。隨機分為對照組和治療組，每組40例。治療組男11例，女29例；平均年齡(68.9±6.7)歲；平均病程(6.5±4.9)年。對照組男10例，女30例；平均年齡(69.5±5.9)歲；平均病程(6.2±5.1)年。兩組年齡、性別、病程等方面無顯著性差異(P>0.05)。

1.2診斷標準符合美國風濕病學會(ACR)2009年類風濕關節(jié)炎診斷標準〔2〕，評分總得分>6分確診為類風濕關節(jié)炎(RA)，患者初次發(fā)病年齡≥60歲。

1.3治療方法對照組：單用MTX片(購自湖南正清制藥集團股份有限公司)治療，頓服7.5 mg，1次/w；治療組在對照組基礎上給予葉酸(購自北大藥業(yè))，頓服7.5 mg，1次/w，第2天口服葉酸片5 mg 1次，療程均為6個月。兩組患者均在治療的前3個月聯(lián)合使用一種非甾體抗炎藥，之后視病情決定是否減量或者停用非甾體抗炎藥。

1.4檢測方法采集老年患者治療前后清晨空腹靜脈血4 ml，靜置30 min后離心，分離血清保存，統(tǒng)一測試。采用速率散射免疫比濁法測定RF與CRP水平，采用美國貝克曼IMMAGE全自動分析儀及配套試劑，嚴格按照試劑說明書操作。

1.5療效評價標準〔3〕無效：臨床癥狀：體征及實驗室指標改善<30%。改善：臨床癥狀、體征及實驗室指標改善30%～50%；進步：臨床癥狀、體征及實驗窒指標改善51%～75%；明顯進步：臨床癥狀：體征及實驗室指標改善75%以上。總有效率=(改善+進步+明顯進步)病例數/總病例數×100%。

2結果

2.1兩組療效評價兩組患者在經過6個月治療后，治療組總有效率高于對照組(χ2=11.384,P<0.05)，見表1。

表1　兩組臨床療效比較〔 n(%)， n=40〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后血清RF與CRP水平比較兩組患者治療后與治療前比較血清RF與CRP水平均明顯下降，治療組較對照組更顯著(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后血清RF與

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與本組治療前比較：3)P<0.05

2.3不良反應在治療過程中，治療組1例出現皮疹，1例出現皮膚瘙癢，1例輕度腹瀉；對照組1例出現皮疹癥狀，2例出現腹瀉，患者給予對癥處理后，癥狀即可消失，繼續(xù)服藥。

3討論

RA是一種早期不易診斷和發(fā)現的致畸性自身免疫性疾病，以關節(jié)滑膜慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F，容易反復發(fā)作。隨著老齡化的加快，EORA患者的發(fā)病率呈現上升趨勢。鑒于老年患者的生理功能減退，對藥物的代謝減慢及藥物之間的相互作用等的影響，選擇療效好、毒副作用小的個體化治療方案成為治療EORA的重點。目前尚無特異的對于EORA有效的治療方法，近年來在應用常規(guī)治療的基礎上，聯(lián)合藥物治療有較好的效果〔4，5〕。MTX作為臨床最常用的改變患者病情的抗風濕藥物，已作為聯(lián)合治療風濕的基礎用藥。臨床實踐表明，及時合理地聯(lián)合應用抗風濕類藥物可使大多數RA患者的癥狀與病情得以緩解。本研究結果顯示，MTX聯(lián)合葉酸治療EORA及單用MTX治療EORA均有效，可改善患者的臨床癥狀，但聯(lián)合用藥治療組較單一用藥組效果顯著，另外聯(lián)合用藥不增加藥物毒副作用，增加用藥安全性。

CRP是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質(急性蛋白)，可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷，壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護作用〔6，7〕。本研究結果表明，小劑量MTX聯(lián)合葉酸治療EORA患者，可降低患者血清中RF與CRP水平。

本研究由于臨床病例樣本數較少，尚待進一步開展大樣本、多中心、前瞻性臨床研究。臨床中對于EORA患者要考慮患者自身生理情況及是否合并其他系統(tǒng)疾病，肝腎功能狀態(tài)，確定聯(lián)合用藥治療方案以及給藥劑量，結合患者體質的個體化治療，以提高療效，降低毒副作用，保障安全用藥。

4參考文獻

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〔2013-11-19修回〕

(編輯李相軍)