2010 – 2014年我院935例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

徐偉佳，高 勇，梁少龍，吳 雪

1

（1.解放軍181醫(yī)院藥劑科，廣西 桂林 541002；2.解放軍75170部隊(duì)醫(yī)院藥劑科，廣西 桂林 541005）

2010 – 2014年我院935例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

徐偉佳1，高 勇2，梁少龍1，吳 雪

1

（1.解放軍181醫(yī)院藥劑科，廣西 桂林 541002；2.解放軍75170部隊(duì)醫(yī)院藥劑科，廣西 桂林 541005）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)以促進(jìn)患者用藥安全、有效。方法：采用回顧性分析方法，收集我院2010 – 2014年共計(jì)935例ADR監(jiān)測報(bào)告，對(duì)患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析。結(jié)果：我院ADR報(bào)告的數(shù)量、質(zhì)量逐步提高，935例報(bào)告中新的及嚴(yán)重的ADR 110例（11.76%），其中嚴(yán)重的ADR 36例（3.85%）；男性患者436例（46.63%），女性患者499例（53.37%），21 ～ 50歲患者構(gòu)成比（49.63%）最高；主要累及的系統(tǒng)/器官為皮膚及附件（43.84%）；引起ADR頻次最高的藥物為抗感染藥物（40.64%），給藥途徑中以靜脈給藥的構(gòu)成比最高（78.50%）。結(jié)論：我院ADR監(jiān)測工作在以患者為中心的基礎(chǔ)上，監(jiān)管部門高度重視，多措并舉，特別是鼓勵(lì)全體藥師積極參與之后，該工作水平逐步提高，促進(jìn)了患者用藥的安全、有效。

藥品不良反應(yīng)；監(jiān)測；藥師；分析

開展藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的報(bào)告和監(jiān)測工作，在保障人民群眾生命健康的同時(shí)，可及時(shí)了解藥害事件和藥品質(zhì)量的情況，協(xié)助臨床處理因藥品引起的醫(yī)療安全問題，減少醫(yī)療糾紛。近五年來，我院ADR監(jiān)測工作得到了上級(jí)的重視，通過完善相關(guān)制度、加強(qiáng)宣傳教育、提升數(shù)據(jù)質(zhì)量、啟用網(wǎng)報(bào)平臺(tái)等措施，逐步走向管理平臺(tái)順暢的新階段。在此回顧性分析我院935例ADR報(bào)告，總結(jié)工作經(jīng)驗(yàn)，以期促進(jìn)臨床安全用藥，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

采用回顧性分析方法，對(duì)我院2010 – 2014年收集的935例ADR報(bào)告相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取；分別對(duì)患者性別、年齡、藥品種類、累及系統(tǒng)/器官、轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析，并根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》統(tǒng)計(jì)新的、嚴(yán)重的ADR發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告的數(shù)質(zhì)量情況

五年來ADR報(bào)告的數(shù)量、質(zhì)量逐步提高。2010年初步開展工作，全院僅有9個(gè)科室共上報(bào)35例ADR報(bào)告。2012年啟用軍隊(duì)ADR網(wǎng)報(bào)系統(tǒng)，當(dāng)年上報(bào)ADR報(bào)告237例，全院科室均有上報(bào)，取得較大進(jìn)展，但報(bào)告返修率開始升高。2014年報(bào)告數(shù)量進(jìn)一步增加，且質(zhì)量明顯提高，下半年返修率僅為11.95%。詳見表1。

表1 2010 – 2014年我院ADR報(bào)告分布情況Tab 1 Distribution of ADR reports during 2010 – 2014 in our hospital

2.2 ADR報(bào)告類型

935例ADR報(bào)告中新的和嚴(yán)重的共110例（11.76%），其中嚴(yán)重的ADR 36例（3.85%），嚴(yán)重的ADR分布情況詳見表2。

2.3 患者基本情況

935例ADR報(bào)告涉及的患者年齡為1天～ 95歲，按性別分類男性436例（46.63%），女性499例（53.37%），具體情況詳見表3。

2.4 ADR累及系統(tǒng)/器官與藥品種類

935例ADR報(bào)告主要累及的系統(tǒng)/器官是皮膚及附件損害，占43.84%，其次分別為全身性損害及消化系統(tǒng)損害等，詳見表4。

按照《中國國家處方集》對(duì)ADR涉及藥品分類進(jìn)行分析，935例ADR報(bào)告涉及藥品16類247種，報(bào)告數(shù)量最多的五類藥品依次為抗感染藥物379例（40.53%），中成藥138例（14.76%），心血管系統(tǒng)藥物66例（7.06%），抗腫瘤藥物53例（5.67%），消化系統(tǒng)藥物47例（5.03%）。而抗菌藥物中ADR報(bào)告數(shù)量位居前三位的分別是頭孢菌素類102例（26.91%）、氟喹諾酮類72例（19.00%）、大環(huán)內(nèi)酯類65例（17.15%）。

表2 嚴(yán)重的ADR分布情況Tab 2 Distribution of related information about serious ADR

表3 患者的年齡和性別分布情況Tab 3 Age and gender distribution of patients

表4 ADR累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 4 Systems or organs involved in ADRs and main clinical manifestations

2.5 藥物劑型與給藥途徑

按藥物劑型分類，以注射劑為最多，占83.42%，口服制劑15.94%，其他制劑0.64%。按給藥途徑分類，靜脈給藥的構(gòu)成比為78.50%，口服給藥的構(gòu)成比為15.93%，其他途徑5.57%。

2.6 轉(zhuǎn)歸

935例ADR患者，經(jīng)及時(shí)停藥和對(duì)癥治療后，大多能痊愈或好轉(zhuǎn)，其中治愈663例（70.91%），好轉(zhuǎn)251例（26.84%），后遺癥20例（2.14%），死亡1例（0.11%）。其中死亡1例，患者男性，82歲，診斷為重癥肺炎，根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果選用敏感的抗真菌藥伏立康唑靜滴，2 d后出現(xiàn)惡心、嘔吐，積極搶救無效后死亡，其死因?yàn)橹匕Y肺炎、Ⅰ型呼吸衰竭、嘔吐所致的窒息。

3 討論

3.1 ADR與年齡和性別的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示發(fā)生ADR患者的年齡段以21 ～50歲的比例最高，其次為61歲以上的患者，年齡分布與國家公布的相關(guān)結(jié)果[1]大致相仿。21 ～ 50歲患者ADR發(fā)生率高可能與該人群承受的壓力較大，其心理和生理處于亞健康狀態(tài)、生病和用藥頻率較高等因素有關(guān)。分析老年患者ADR發(fā)生率較高的原因如下：1）在生理方面，老年人的肝腎功能退化影響了藥物吸收、分布、代謝和排泄，易致藥物蓄積，且老年人往往身患數(shù)病、聯(lián)用多種藥物，易發(fā)生藥物相互作用；2）在心理方面，老年患者聯(lián)合用藥較多，用藥依從性較差，且易發(fā)生不合理用藥情況。故應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的用藥教育，盡量用通俗語言，耐心囑咐用藥注意事項(xiàng)。

發(fā)生A D R的患者中，女性比例高于男性（1.14∶1），可能是因?yàn)榕跃哂性陆?jīng)期、妊娠期、哺乳期及圍絕經(jīng)期等特殊生理期，對(duì)藥物敏感性較高、耐受性較差[2]。

3.2 ADR與藥品種類的關(guān)系

本研究ADR報(bào)告涉及藥品品種最多的為抗菌藥物，分析原因可能與預(yù)防用藥、藥物相互作用、給藥劑量偏大、療程過長、配伍操作順序、滴速等因素相關(guān)。其中報(bào)告數(shù)量前三位分別是頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類。44種抗菌藥物中，頭孢菌素類抗菌藥物占14種，大部分ADR癥狀較輕，愈后較好，無嚴(yán)重ADR，分析原因主要與該類藥物臨床使用率高相關(guān)。其次為氟喹諾酮類藥物，其中以左氧氟沙星發(fā)生率最高（49例，占抗菌藥物的12.93%），反應(yīng)以皮膚及其附件、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主。嚴(yán)重ADR 1例（患者，男性，74歲，靜滴左氧氟沙星后出現(xiàn)過敏性休克，經(jīng)搶救脫離生命危險(xiǎn)），分析該類藥物所致ADR發(fā)生率高主要與患者個(gè)體的病理、生理狀態(tài)以及該藥易透過血腦屏障而致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等因素有關(guān)。故建議臨床應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)注意：①嚴(yán)格遵從《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》；②重視特殊人群如老年患者、肝腎功能不全患者的劑量調(diào)整與監(jiān)護(hù)；③盡量減少聯(lián)合用藥品種，以減少藥物相互作用；④按要求做好皮試、注意滴速、換藥前后沖管等操作；⑤一旦發(fā)生ADR應(yīng)及時(shí)停藥、對(duì)癥處理，防止ADR發(fā)展，減少后遺癥的發(fā)生。

中成藥相關(guān)ADR的數(shù)量位居第二位（138例），其中73.19%為注射劑。分析原因可能與給藥劑量過大、聯(lián)合用藥、配制后放置時(shí)間過長、滴速過快等因素相關(guān)。建議臨床嚴(yán)格把握用藥指征，按患者個(gè)體情況調(diào)整劑量，減少聯(lián)合用藥，注意溶媒的選擇、溶媒劑量，控制給藥速度，換藥前后沖管等細(xì)節(jié)。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

報(bào)告中靜脈給藥的ADR發(fā)生率較高，這可能由于藥物直接入血，起效迅速且生物利用度高，臨床使用該給藥途徑最普遍，同時(shí)溶液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、滴注速度以及聯(lián)合用藥等均是引發(fā)ADR的因素[3]。故臨床應(yīng)嚴(yán)格把握靜脈給藥指征，遵循“可口服勿注射、可肌注勿靜注”的基本原則，并密切監(jiān)護(hù)?？诜幬锏腁DR構(gòu)成比較低主要與口服給藥起效較慢、發(fā)生ADR癥狀較輕、觀察及反饋較滯后等因素相關(guān)，故藥師應(yīng)做好此類患者的用藥教育及后期隨訪工作，完善ADR信息的收集。

3.4 多措并舉優(yōu)化管理ADR監(jiān)測工作

我院ADR監(jiān)測工作在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)重視下，發(fā)揮藥學(xué)部門的主導(dǎo)作用，優(yōu)化工作流程，促進(jìn)臨床合理用藥，主要措施如下：①完善管理制度，落實(shí)獎(jiǎng)懲措施，充分調(diào)動(dòng)全員的積極性；②安裝ADR網(wǎng)報(bào)系統(tǒng)，既保障了報(bào)告真實(shí)性，又簡化了報(bào)告流程，減輕了一線報(bào)告人負(fù)擔(dān)[4]；③多種渠道加強(qiáng)ADR宣教，如院內(nèi)會(huì)議培訓(xùn)，在藥學(xué)論壇、藥訊、合理用藥報(bào)告上專欄宣教，開展用藥咨詢、發(fā)放合理用藥宣傳冊(cè)及藥物治療監(jiān)測信息等；④重視新的和嚴(yán)重ADR的上報(bào)工作，嚴(yán)重ADR報(bào)告比例是衡量總體報(bào)告質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)之一[5-6]，但我院該類ADR報(bào)告較少，主要原因是此類ADR發(fā)生率低，臨床難鑒別。為此我院鼓勵(lì)藥師積極協(xié)助臨床發(fā)現(xiàn)、鑒別與上報(bào)ADR，2014年藥師上報(bào)的ADR占上報(bào)ADR總數(shù)量的31.25%，起到了重要的作用。我院藥師具體的角色分工為：①ADR專職藥師及時(shí)評(píng)價(jià)ADR報(bào)告并提出防治建議，多次下臨床科室為醫(yī)師、護(hù)士做網(wǎng)報(bào)技術(shù)指導(dǎo)，開展新的、嚴(yán)重的ADR專項(xiàng)查房以關(guān)心患者和重點(diǎn)宣教，對(duì)于可疑藥品提出質(zhì)量檢驗(yàn)，必要時(shí)通告全院提醒臨床注意，定期隨訪、分析和總結(jié)等；②臨床藥師在查房過程中做好事前預(yù)防宣教，事后協(xié)助鑒別與處理；③調(diào)劑藥師直接面對(duì)大量患者、醫(yī)護(hù)人員，對(duì)門診發(fā)生ADR的患者進(jìn)行合理用藥宣教與指導(dǎo)，協(xié)助醫(yī)護(hù)人員處理ADR，不僅提高了ADR報(bào)告的數(shù)量、質(zhì)量，還緩沖了醫(yī)患矛盾，塑造了良好的藥師形象。

綜上，基于上述努力，我院ADR監(jiān)測工作和合理用藥工作水平逐年進(jìn)步，得到了解放軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的肯定和表揚(yáng)。但我院整體ADR監(jiān)測水平距國內(nèi)先進(jìn)醫(yī)院還有一定的差距，故在今后的工作中，我們將緊緊圍繞為患者服務(wù)的宗旨，提高自身業(yè)務(wù)水平，進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)、藥、護(hù)的密切配合，繼續(xù)做好ADR監(jiān)測工作，以促進(jìn)臨床用藥的安全、有效。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2013年）[J].中國藥物評(píng)價(jià)，2014，31（4）：254-256.

[2] 徐建東，沈敏，李瑩，等.某院160例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（14）：1407-1408，1423.

[3] 謝華，王榮，賈正平，等.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測分析及醫(yī)院合理用藥對(duì)策[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13（8）：744-747.

[4] 郭代紅，陳超，馬亮，等.2009 – 2013年軍隊(duì)醫(yī)院67 826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（5）：300-304.

[5] 劉巍，李馨齡，程剛，等.我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告質(zhì)量評(píng)估現(xiàn)狀的分析與思考[J].中國藥物警戒，2014，11（9）：561-563，566.

[6] 郭代紅，陳超，馬亮，等.5所醫(yī)院住院患者ADE警示系統(tǒng)主動(dòng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析與評(píng)價(jià)[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（6）：368-371.

Analysis of 935 ADR reports in our hospital from 2010 to 2014

XU Wei-jia1, GAO Yong2, LIANG Shao-long1, WU Xue1
(1. Department of Pharmacy, the 181th Hospital of PLA, Guilin 541002, China; 2. Department of Pharmacy, the 75170th Army Hospital of PLA, Guilin 541005, China)

Objective:To analyze and sum up the experience of adverse drug reaction (ADR) monitoring in our hospital, and promote the patient's medication safety and effectiveness.Methods:A total of 935 ADR reports in our hospital from 2010 to 2014 were collected retrospectively. The data in respect of age and gender of patients, categories of drugs, route of administration, systems and organs involved in ADR, clinical manifestations and prognosis were analyzed statistically.Results:The quantity and quality of ADR reports in our hospital improved gradually. Among 935 ADR reports, there were 110 cases (11.76%) of new and severe ADR, and 36 cases (3.85%) were severe ADR; 436 cases (46.63%) were male and 499 cases (53.37%) were female; patients aged from 21 to 50 years accounted for the largest proportion (49.63%); skin and appendages damage was the most frequent ADR (43.84%); the most frequency in suspected drugs was anti-infective drugs (40.64%); the main administration route causing ADR was intravenous administration (78.50%).Conclusion:On the basis of the concept of "patient-centered services" and attention of leadership, the work of ADR monitoring was advancing all the time by taking several measures, such as encouraging the participation of all the pharmacists, for promoting patient's medication safety and effectiveness.

Adverse drug reaction; Monitoring; Pharmacist; Analysis

R969.3

A

1672 – 8157(2015)06 – 0364 – 04

2015-03-02

2015-07-03）

案例分析欄目介紹

吳雪，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：snow26w@hotmail.com

徐偉佳，女，藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：xwj0723@163.com

案例分析欄目主要刊登關(guān)于典型病例的用藥選擇、藥品不良反應(yīng)個(gè)案、藥物濫用誤用等對(duì)臨床合理用藥具有借鑒意義的稿件。在病例臨床資料中，應(yīng)包括患者基本信息、既往病史、臨床檢查與診斷、治療情況、處理與預(yù)后等。討論部分應(yīng)參考2013年以后的相關(guān)文獻(xiàn)對(duì)藥品與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)與分析、不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、防范措施、用藥注意事項(xiàng)、個(gè)體化用藥及對(duì)臨床的警示意義等進(jìn)行深入分析。案例分析類文章均需提供盡量詳細(xì)的中英文摘要。