宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床病理與HPV感染的相關(guān)性

宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床病理與HPV感染的相關(guān)性

郭苗張冠軍

作者單位:719000 陜西省榆林市星元醫(yī)院(郭苗)；710000 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(張冠軍)

【摘要】目的探討宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床病理與HPV感染的相關(guān)性。方法對(duì)病理診斷為CIN Ⅰ級(jí)及以上病變?yōu)榻M織病理學(xué)陽(yáng)性患者(病變組)60例和宮頸正常為組織病理學(xué)陰性患者(正常組)20例都進(jìn)行HPV感染情況的檢測(cè)。結(jié)果在80例入選者中，HPV檢測(cè)陽(yáng)性48例，陽(yáng)性率為60.0%。正常組HPV檢測(cè)陽(yáng)性率為20.0%(4/20)，而病變組HPV陽(yáng)性率為73.3%(44/60)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著宮頸病變級(jí)別的增加，HPV的總陽(yáng)性率逐漸上升(P<0.05)，其中宮頸原位癌的HPV陽(yáng)性率為100.0%。在HPV檢測(cè)陽(yáng)性的48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；其中HPV16陽(yáng)性24例，合并HPV18陽(yáng)性10例，HPV58陽(yáng)性5例，其他9例。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示宮頸上皮內(nèi)瘤變陽(yáng)性情況與HPV檢測(cè)陽(yáng)性情況呈現(xiàn)明顯正向相關(guān)性(γ=0.567,P<0.05)。結(jié)論宮頸上皮內(nèi)瘤變多表現(xiàn)為HPV感染陽(yáng)性，而隨著病變級(jí)別的增加，HPV感染的陽(yáng)性率逐漸上升，兩者可互相影響，存在正向相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】宮頸上皮內(nèi)瘤變；HPV感染；相關(guān)性；病理分析

通訊作者：張冠軍

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.032

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33

收稿日期(2015-06-23修回日期 2015-07-24)

The Correlation of Clinical Pathological Features and HPV Infection in Cervical

Intraepithelial Neoplasia

GUOMiao,ZHANGGuanjun.TheXingyuanHospitalofYulin,Yulin,719000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the correlation of clinical pathological features and HPV infection in cervical intraepithelial neoplasia.Methods60 cases suspected cervical intraepithelial neoplasia (CIN)cases who were diagnosed to be grade CIN Ⅰ and more positive histopathological lesions (lesions group),and 20 cases normal cervical tissue pathology negative (normal group)were selected,and HPV infection in both groups were detected.ResultsThere were 48 cases of HPV testing positive in the 80 cases,the positive rate was 60.0%.In the normal group,the HPV testing positive were 4 cases,the positive rate was 20.0%;while lesions group were 60 cases,the HPV positive were 44 cases,the positive rate was 73.3%,there were significant difference(P<0.05).With the increase of cervical lesions,HPV positive rate were gradually increased (P<0.05),the HPV-positive of cervical carcinoma in situ were 100.0%.In HPV-positive 48 cases,single infection was 30 cases,18 cases of multiple infections in which HPV16 positive was 24 cases,10 cases was positive consolidation HPV18,HPV58 positive was 5 cases,the other were 9 cases.Spearman rank correlation analysis showed that CIN were significant positive correlated with the HPV positive (γ=0.567,P<0.05).ConclusionCIN is mainly positive HPV infection,and with the increase in the level of the lesion,the positive rate of HPV infection gradually increase,both of which may influence each other,there is a positive correlation.

【Key words】Cervical intraepithelial neoplasia;HPV infection;Relevance;Pathological analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1532～1534)

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的疾病，近幾年來(lái)有年輕化趨勢(shì)，且惡化的趨勢(shì)明顯[1]。當(dāng)前研究表明人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染特別是高危型人乳頭瘤病毒感染在宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用，其中HPV16、HPV58、HPV69、HPV18、HPV31等高危型HPV在人體內(nèi)長(zhǎng)期存在，使宮頸癌發(fā)病的幾率明顯增加[2-3]。從結(jié)構(gòu)上分析，HPV基因?yàn)榄h(huán)形的基因組，編碼8個(gè)主要的蛋白，6個(gè)位于早(early，E)區(qū)域，2個(gè)位于晚(late，L)區(qū)域，E6和E7是高危型HPV的癌基因蛋白，其可以導(dǎo)致病毒的復(fù)制和宿主細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，最后演化形成宮頸癌[4-5]。并且由于感染HPV后，大約需要10多年才能發(fā)展為宮頸癌，也為臨床防治提供了必要性與可行性。本研究為此具體探討了宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床病理與HPV感染的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

2012年8月到2014年12月選擇在我院及西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行診治的擬診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)入選者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿接受定期隨訪并有條件能夠隨訪者；年齡≥18歲，有性行為史的女性；具有完整的臨床資料和病歷資料；宮頸病變最終以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)；知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有全子宮切除史不列入；不具備隨訪條件者；有放療、化療史；身體上不能承受研究過(guò)程的疾病(腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病等)?；颊吣挲g22～78歲，平均年齡(45.56±2.87)歲；受教育年限6～18年，平均為(14.98±3.44)年；平均體重指數(shù)為(22.37±4.11)kg/m2；疾病類(lèi)型：CINⅠ級(jí)26例，CIN Ⅱ級(jí)18例，CIN Ⅲ級(jí)10例，宮頸原位癌6例，宮頸正常20例，其中CIN Ⅰ級(jí)及以上病變?yōu)榻M織病理學(xué)陽(yáng)性(病變組)，宮頸正常為組織病理學(xué)陰性(正常組)。2組的受教育年限、年齡、體重指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組基線資料對(duì)比( ± s)

表1　2組基線資料對(duì)比( ± s)

組別受教育年限/年年齡/歲體重指數(shù)/kg·m-2病變組(n=60)14.29±4.3345.98±3.1322.14±6.33正常組(n=20)15.34±5.0246.21±4.0922.67±4.95t0.4430.3100.287P>0.05>0.05>0.05

1.2HPV檢測(cè)

所有入選者都進(jìn)行了HPV檢測(cè)，嚴(yán)格按要求采集，將宮頸刷緊貼宮頸移行區(qū)黏膜順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)3～5周，將取得的上皮細(xì)胞樣本放入洗脫管中，標(biāo)記后保存于-20 ℃冰箱待測(cè)(不應(yīng)超過(guò)3個(gè)月)。在檢測(cè)中，把洗脫液全部轉(zhuǎn)移5 ml微量EP離心管中，13 000 rpm離心5～10 min，保留管底的細(xì)胞塊。加入50 ml裂解液懸浮沉淀，100 ℃水浴加熱5～10 min，13 000 rpm離心10 min，留存上清液。檢測(cè)采用北京博奧森生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒分型基因芯片檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行PCR擴(kuò)增與凝膠分析，可以同時(shí)檢測(cè)低危型HPV亞型和高危型HPV亞型，包括HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83等。

1.3病理分析

所有入選者也都給予陰道鏡檢查、活檢與手術(shù)進(jìn)行病理分析，其中陰道鏡檢查時(shí)應(yīng)盡量避開(kāi)月經(jīng)期，使用深圳金科威公司的SLC-2000電子陰道鏡進(jìn)行檢查?；顧z或者手術(shù)取得的組織進(jìn)行病理組織學(xué)診斷，經(jīng)過(guò)取材、固定、脫水、透明、包埋、切片、閱片等步驟進(jìn)行判定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 14.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用卡方分析或者Fisher確切概率法，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同組別HPV感染情況

在80例入選者中，HPV檢測(cè)陽(yáng)性48例，陽(yáng)性率為60.0%。正常組20例，HPV檢測(cè)陽(yáng)性4例，陽(yáng)性率為20.0%；而病變組60例，HPV檢測(cè)陽(yáng)性44例，陽(yáng)性率為73.3%。2組HPV陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.15，P<0.05)。

2.2HPV分型情況

在HPV檢測(cè)陽(yáng)性的48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；HPV16陽(yáng)性24例，合并HPV18陽(yáng)性10例，HPV58陽(yáng)性5例，其他9例。

2.3不同宮頸病變組的HPV感染情況

經(jīng)過(guò)調(diào)查與檢測(cè)，隨著宮頸病變級(jí)別的增加，HPV的總陽(yáng)性率逐漸上升(P<0.05)，其中CINⅠ級(jí)HPV陽(yáng)性率為76.9%(20/26)、CIN Ⅱ級(jí)為83.3%(15/18)、CIN Ⅲ級(jí)為90.0%(9/10)、宮頸原位癌的HPV陽(yáng)性率為100.0%。

2.4相關(guān)性分析

Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示宮頸上皮內(nèi)瘤變陽(yáng)性情況與HPV檢測(cè)陽(yáng)性情況呈現(xiàn)明顯正向相關(guān)性(γ=0.567,P<0.05)。

3討論

宮頸由柱狀上皮和鱗狀上皮構(gòu)成，后者覆蓋宮頸陰道部，前者位于宮頸管。宮頸上皮細(xì)胞在不同時(shí)期呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，隨著青春期、妊娠期、絕經(jīng)期和激素刺激而發(fā)生變化，處理不好就會(huì)造成相關(guān)宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生[6]。宮頸癌是由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展而來(lái)，對(duì)女性及其家庭的危害極大。因此及時(shí)處理早期發(fā)現(xiàn)的宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)诮档蛯m頸癌發(fā)病率中具有重要意義。當(dāng)前研究表明宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌是多因素和多步驟的疾病，誘發(fā)因素包括生物學(xué)因素、行為危險(xiǎn)因素和遺傳易感性等，研究表明宮頸癌可能存在家族聚集現(xiàn)象，而病毒感染也是主要的危險(xiǎn)因素[7-8]。

HPV是一個(gè)無(wú)包膜的小環(huán)狀雙鏈DNA病毒，E6和E7基因是HPV致癌的主要基因，HPV的E6和E7蛋白可使p53蛋白和pRb蛋白失活以促進(jìn)HPV DNA的復(fù)制及宿主細(xì)胞的增殖和惡化。在宮頸癌發(fā)病時(shí)，雖然有其他基因丟失，但是E6和E7仍持續(xù)存在，從而在宮頸癌持續(xù)發(fā)展中起重要作用[9]。其中高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸上皮瘤變和宮頸癌發(fā)生的必要因素，90.0%以上的患者可檢測(cè)到一種或多種高危型HPV的感染[10]。本研究80例入選者中，HPV檢測(cè)陽(yáng)性48例，陽(yáng)性率為60.0%。其中正常組20例，HPV檢測(cè)陽(yáng)性4例，陽(yáng)性率為20.0%；而病變組60例，HPV檢測(cè)44例，陽(yáng)性率為73.3%，兩者對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這也表明HPV并不完全等同于宮頸上皮瘤變的必然發(fā)生，只有通過(guò)對(duì)已經(jīng)感染了HPV的人群進(jìn)行檢查，對(duì)其感染發(fā)生和發(fā)展情況進(jìn)行全面的分析，才能準(zhǔn)確把握其宮頸病變的真實(shí)病情。

流行病學(xué)調(diào)查顯示HPV主要通過(guò)性生活傳播，感染高峰年齡在18～28歲，檢出期較短，感染期也較短，可反復(fù)感染[11]。有學(xué)者采用PCR方法對(duì)198例宮頸癌涂片標(biāo)本進(jìn)行HPV-DNA分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，HPV檢出率為97.7%，表明HPV感染與宮頸癌發(fā)生強(qiáng)相關(guān)[3]。本研究經(jīng)過(guò)調(diào)查與檢測(cè)，隨著宮頸病變級(jí)別的增加，HPV的總陽(yáng)性率逐漸上升(P<0.05)，其中宮頸原位癌的HPV陽(yáng)性率為100.0%，與報(bào)道相比略有減低，分析原因可能與極少數(shù)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者HPV假陰性，或本研究主要著眼于宮頸上皮內(nèi)瘤變而宮頸癌可能HPV陽(yáng)性率更高等有關(guān)。

宮頸上皮內(nèi)瘤變具有兩種不同的結(jié)局。一種是病變自然消退，另一種是病變具有癌變潛能，可能發(fā)展為浸潤(rùn)癌。為有效地抑制宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，需要對(duì)此病癥的敏感群體進(jìn)行嚴(yán)格的HPV檢查，也要及時(shí)掌握HPV在人體內(nèi)的感染情況[12]。目前已知的HPV型別有100多種，其中約20種與腫瘤相關(guān)，可分為低危型HPV亞型和高危型HPV亞型，其中高危型HPV與宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌相關(guān)。本研究在HPV檢測(cè)陽(yáng)性患者48例患者中，單一感染30例，多重感染18例；其中HPV16陽(yáng)性24例，合并HPV18陽(yáng)性10例，HPV58陽(yáng)性5例，其他9例。這也表明單一感染比較常見(jiàn)，絕大多數(shù)為高危HPV亞型感染所引起。

HPV是影響宮頸癌的一個(gè)必要的、關(guān)鍵的因素，而宮頸上皮瘤變是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過(guò)程。HPV感染后85.0%以上人群通過(guò)自體免疫力可完全恢復(fù)正常，15.0%的人可持續(xù)攜帶病毒[13-14]。本研究Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示宮頸上皮內(nèi)瘤變陽(yáng)性情況與HPV檢測(cè)陽(yáng)性情況呈現(xiàn)明顯正向相關(guān)性(γ=0.567,P<0.05)，為此在防治宮頸上皮內(nèi)瘤變中要積極進(jìn)行HPV檢測(cè)。

總之，宮頸上皮內(nèi)瘤變多表現(xiàn)為HPV感染陽(yáng)性，而隨著病變級(jí)別的增加，HPV感染的陽(yáng)性率逐漸上升，兩者可互相影響，存在正向相關(guān)性。

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(編輯：甘艷)