中青年急性腦梗死患者UA、Hcy、LPA水平變化

郝秋艷，宋 晴，常 瑜，盧 新，郭菊秋

（1.河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山064000;2.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北唐山063100）

中青年急性腦梗死患者UA、Hcy、LPA水平變化

郝秋艷1，宋 晴1，常 瑜1，盧 新1，郭菊秋2

（1.河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北唐山064000;2.河北省唐山市古冶區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河北唐山063100）

目的 探討中青年急性腦梗死患者血尿酸（blood uric acid，UA）、血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）水平的變化。方法 選擇符合條件的中青年急性腦梗死患者（中青年急性腦梗死組）98例，中青年健康體檢者（對照組）98例，檢測2組的UA、Hcy、LPA水平并進行比較、分析。結(jié)果中青年急性腦梗死組UA、Hcy、LPA水平均明顯高于對照組（P＜0.01）;中青年急性腦梗死組高UA、Hcy、LPA血癥發(fā)生率也均明顯高于對照組（P＜0.01）。結(jié)論 中青年急性腦梗死患者UA、Hcy、LPA水平升高，UA、Hcy、LPA可能是中青年急性腦梗死患者的發(fā)病因素。

腦梗死;尿酸;半胱氨酸;磷脂酸類

中青年腦梗死是指發(fā)生在18～45歲中青年的缺血性腦卒中，發(fā)病后前7 d為急性期。近年來腦梗死發(fā)病年齡逐漸呈年輕化趨勢，中青年腦梗死占全部腦梗死的2.7%～14.0%［1］。面對腦梗死發(fā)病年輕化的趨勢，必須針對病因，對可干預的危險因素進行早期治療，以降低發(fā)病率、致殘率、病死率。中青年腦梗死的常見病因為早發(fā)性動脈粥樣硬化、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等。尚未得到足夠重視或公認而又具有潛在風險的卒中危險因素即新型危險因素，日益得到關注。代謝因素中的血尿酸（uric acid，UA）、血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），脂類中的溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）成為新的研究熱點。研究表明，高UA血癥為腦梗死的一個危險因素［2］。血液中的Hcy增高是腦梗死的一個獨立因素，并與血栓的形成密切相關［3］。LPA作為腦梗死早期的標記物，對腦梗死起預警作用。本研究對98例中青年急性腦梗死患者臨床資料進行分析，并與98例中青年健康體檢者對照，旨在為中青年急性腦梗死的病情評估及防治提供依據(jù)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2014年7月河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的中青年急性腦梗死患者（中青年急性腦梗死組）98例，男性57例，女性41例，年齡27～45歲，平均（38.37± 3.12）歲;所有患者均在發(fā)病48 h內(nèi)入院，其診斷符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”的診斷標準［4］，并于24 h后經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實;所有患者均排除嚴重的心肺肝腎疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、癲癇、占位和血管畸形、近期使用過影響Hcy水平的藥物（如維生素B6、葉酸、抗癲癇藥物等）及出院診斷為非腦梗死患者;入院后，患者均按急性腦梗死治療指南給予相應的治療。另選擇同期中青年健康體檢者者（對照組）98例，男性55例，女性43例，年齡26～45歲，平均（36.78±3.01）歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢驗方法 全部受試者均避免高嘌呤、高脂飲食，空腹12 h，于清晨取血送檢，UA采用酶法經(jīng)Siemens advia 2400全自動生化分析儀測定，Hcy、LPA采用上海榮盛生物制劑廠生產(chǎn)的試劑盒，嚴格按說明書進行操作。

1.3 檢驗指標診斷標準 UA正常水平為112～352 μmol/L，男性 UA≥420μmol/L、女性 UA≥360 μmol/L為高 UA血癥。LPA正常水平為0～3.0 μmol/L，LPA＞3.0μmol/L為高LPA血癥。Hcy正常水平為5～15μmol/L，Hcy＞15μmol/L為高Hcy血癥。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 14.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 UA、Hcy、LPA水平比較 中青年急性腦梗死組血UA、Hcy、LPA水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 2組UA、Hcy、LPA水平比較（n=98，±s，μmol/L）

表1 2組UA、Hcy、LPA水平比較（n=98，±s，μmol/L）

UA Hcy LPA對照組組別269.84±59.82 11.42±4.18 1.97±0.48中青年腦梗死組 393.44±96.37 20.57±5.93 3.68±0.79t10.787 12.485 18.313P0.000 0.000 0.000

2.2 高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率比較 中青年急性腦梗死組高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率也均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 2組高UA血癥、高Hcy血癥、高LPA血癥發(fā)生率比較（n=98，例數(shù)，%）

3 討 論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，目前腦卒中是我國的首位死亡原因［5］。過去20年中，我國缺血性腦卒中年平均增長率為8.7%，中青年腦梗死的發(fā)病率亦不斷攀升，加強各種危險因素的檢測是最有效防治途徑。因中青年腦梗死的特殊性，發(fā)病機制較老年患者更為多樣化，男性發(fā)病率明顯高于女性，所以對新型危險因素的關注度日益升高。

UA 20%來源于食物中的嘌呤，80%是體內(nèi)代謝產(chǎn)生的嘌呤，其升高與嘌呤的過量合成和腎臟對UA的排出減少有關，與心腦血管疾病相關聯(lián)。所以，對高UA患者進行飲食控制和藥物干預，可降低UA水平，減少梗死發(fā)生。UA升高，促進生成氧化低密度脂蛋白及氧自由基，刺激血管平滑肌細胞增生，使血小板黏附、聚集性增高，UA結(jié)晶損傷血管內(nèi)皮細胞，參與炎性反應，血管內(nèi)斑塊形成，導致血栓發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組UA水平及高UA血癥發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.01），可能是腦梗死發(fā)生的危險因素。與李時雙等［6］的研究結(jié)論一致。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其合成酶的基因型改變及其輔酶維生素B12、供體葉酸缺乏，使酶活性降低，造成Hcy增高。營養(yǎng)因素與腦梗死的關系更為密切。故高Hcy患者，補充維生素B6、B12及葉酸，能降低Hcy水平。Hcy升高參與腦梗死形成的主要原因［7］：①高Hcy血癥能直接損傷血管內(nèi)皮細胞進而引發(fā)細胞凋亡，使血管內(nèi)產(chǎn)生硬化斑塊;②引發(fā)三酰甘油及膽固醇合成與代謝異常;③引發(fā)血管平滑肌細胞快速增殖，從而參與血管壁的重構(gòu)過程;④造成血小板與凝血功能異常，促進血栓素的生產(chǎn)，容易產(chǎn)生血栓等病理生理性改變，最終造成動脈粥樣硬化性腦血管病的發(fā)作與復發(fā)。特別是伴有高血壓患者，二者協(xié)同作用，通過血管緊張素－腎素系統(tǒng)相互影響，對血管系統(tǒng)造成雙重損害，致卒中發(fā)生率升高。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組Hcy水平及高 Hcy血癥發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.01）。與侯新垓等［8］的研究結(jié)果一致。Hcy不僅是腦梗死發(fā)生的重要因素，也是影響腦梗死患者脂肪代謝動脈斑塊發(fā)生的重要因素，最終通過各種危險因素的共同作用而導致腦梗死的發(fā)生［9］。

LPA是結(jié)構(gòu)簡單的甘油磷脂，是血栓形成初期血小板活化所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，是血栓早期釋放物，幫助啟動凝血過程，誘導血管壁炎性反應，導致斑塊破裂，栓子形成，腦梗死發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，中青年急性腦梗死組LPA水平及高LPA血癥發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.01）。與譚瑩等［10］的研究結(jié)果一致，血漿LPA濃度越高，發(fā)生血栓甚至梗死的概率越大。高文偉等［11］研究表明，缺血性腦卒中患者血漿LPA增高，發(fā)生進展性卒中的可能性增加，說明LPA的預警意義，并說明給予抗血小板藥物（阿司匹林等）是合適的。故LPA能預警腦梗死危險性，可以抓住微血栓早期干預時機，提高腦梗死防治療效。

綜上所述，中青年急性腦梗死患者血UA、Hcy、LPA水平顯著升高，可能是中青年急性腦梗死的發(fā)病因素?？赏ㄟ^補充維生素 B6、B12及葉酸降低Hcy，低嘌呤飲食及降低UA藥物治療降低UA，抗血小板藥物治療降低LPA，預防腦梗死發(fā)生，控制腦梗死進展。

［1］ 李海平，李威，王紅艷.同型半胱氨酸與中青年腦梗死的關系［J］.中風與神經(jīng)疾病雜志，2009，26（3）：313－315.

［2］ 闕永康，楊大金.中青年急性腦梗死患者血尿酸與頸動脈斑塊及其穩(wěn)定性的關系［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11 （12）：912－913.

［3］ 趙凱.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和D－二聚體水平變化的研究［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32（9）：1007－1008.

［4］ 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146－153.

［5］ Banecka－Majkutewicz Z，Sawula W，Kadziński L，et al.Homocysteine，heat shock proteins，genistein and vitamins in ischemic stroke－－pathogenic and therapeutic implications［J］.Acta Biochim Pol，2012，59（4）：495－499.

［6］ 李時雙，陳大偉，王建昌，等.急性腦梗死患者危險因素探討［J］.河北醫(yī)科大學學報，2014，35（4）：376－379.

［7］ 羅國剛，韓建峰，王琳，等.血漿同型半肌氨酸與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的關系［J］.中國腦血管病雜志，2012，9（3）：123－127.

［8］ 侯新垓，朱帆.中青年急性腦梗死與血漿中同型半胱氨酸水平相關性的臨床研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2012，14 （3）：207.

［9］ 李曄，陳雪婷.血清同型半胱氨酸對男性腦梗死伴高血壓患者的臨床意義［J］.臨床薈萃，2012，27（11）：969－971.

［10］ 譚瑩，曾靜，王磊.中青年缺血性腦血管病患者MMP－9和LPA與頸動脈粥樣硬化的關系［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（6）：20－21.

［11］ 高文偉，劉小霞，王惠珍.溶血磷脂酸對卒中的預警作用［J］.包頭醫(yī)學院學報，2011，27（1）：61－63.

（本文編輯：趙麗潔）

R743.33

B

1007－3205（2015）03－0313－03

2014－11－05;

2014－11－19

郝秋艷（1971－），女，河北唐山人，河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.019