尿毒清對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響

陸繼芳，衛(wèi)志鋒，李 多，郭麗峰，劉圣君

（1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北張家口075000;2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北張家口075000）

尿毒清對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響

陸繼芳1，衛(wèi)志鋒1，李 多2，郭麗峰1，劉圣君1

（1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北張家口075000;2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北張家口075000）

目的 觀察尿毒清能否保護(hù)持續(xù)不臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者殘余腎功能（residual renal function，RRF）及其是否影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)。方法 選擇規(guī)律性腹膜透析患者60例，隨機(jī)分為2組各30例，對(duì)照組給予維持CAPD方案和相應(yīng)的對(duì)癥治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加尿毒清口服，隨訪3個(gè)月，監(jiān)測(cè)尿量（urinary volume，UV）、腹膜透析超濾量（ultrafitration，UF）、RRF、尿素清除指數(shù)（KT/V）及VEGF表達(dá)。結(jié)果 治療組治療后KT/V、RRF、UV均下降而UF增加，對(duì)照組治療后KT/V、RRT、UV、UF均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組治療后各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;治療組在治療后血清和透析液中VEGF表達(dá)均較治療前下降（P＜0.05），對(duì)照組治療前后血清和透析液中VEGF表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 尿毒清能夠保護(hù)維持性腹膜透析患者的RRF，促進(jìn)毒素排出，并能抑制VEGF表達(dá)。

腹膜透析;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子類;尿毒清

目前，腹膜透析逐漸成為終末期腎臟病患者的重要治療手段，被越來(lái)越多的患者接受，腹膜透析有很多優(yōu)點(diǎn)，如操作簡(jiǎn)單易學(xué)，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響較小，居家可做，而且比較血液透析來(lái)說(shuō)能更好地保護(hù)殘余腎功能（residual renal function，RRF）［1］，近年來(lái)備受矚目。RRF指腎組織損傷后健存腎組織的濾過(guò)和內(nèi)分泌功能，其除了能清除體內(nèi)毒素，還能夠調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡、促進(jìn)內(nèi)源性維生素D和紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）合成，其與維持性腹膜透析患者生存質(zhì)量及生存時(shí)間關(guān)系密切。保護(hù)RRF對(duì)于維持持續(xù)不臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）的充分性、延長(zhǎng)患者的生存期、提高生活質(zhì)量有著非常重要的意義［2］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）由二硫鍵連接2條相同的多肽鏈組成，是調(diào)節(jié)血管的重要因子，VEGF可以刺激腹膜血管增生，使血管擴(kuò)張，增加血管通透性［3］。目前有較多研究證明尿毒清能保護(hù)慢性腎臟病非透析患者的腎臟功能，達(dá)到提高患者生活質(zhì)量的作用［4］。本研究主要觀察尿毒清對(duì)CAPD患者RRF是否具有保護(hù)作用，以及尿毒清的臨床使用是否會(huì)影響VEGF的表達(dá)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月—2013年8月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科行規(guī)律腹膜透析并門診隨訪3個(gè)月患者60例。原發(fā)?。郝阅I小球腎炎26例，糖尿病性腎病18例，高血壓性腎病10例，其他6例。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h尿量＜400 mL、合并感染、出血、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、老年癡呆及嚴(yán)重嘔吐腹瀉。隨機(jī)分為治療組30例，男性11例，女性19例;年齡14～70歲，平均（46.6±7.2）歲;病程（1.3±0.3）年。對(duì)照組30例，男性12例，女性18例;年齡13～68歲，平均（48.2±6.8）歲;病程（1.2±0.4）年。2組患者性別、年齡、病程、原發(fā)病、臨床分期及腎功能損害程度等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予CAPD方案，每天2 000 m L×（3～5）袋，腹透液為Baxter公司Dianeal透析液，同時(shí)給予控制血壓、糾正貧血等對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予尿毒清顆粒（廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）6時(shí)、12時(shí)、18時(shí)各服5 g （1袋），睡前22時(shí)服10 g（2袋），4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后腹膜透析液肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿量（urinary volume，UV）和腹膜透析超濾量（ultrafitration，UF），并計(jì)算尿素清除指數(shù)（KT/V），KT/V根據(jù)Teehan公式獲得（K指尿液和腹膜引流液中尿素的清除率，T指每周透析時(shí)間，V指尿素容積分布）。將肌酐清除率作為判斷腹膜透析效果的評(píng)估指標(biāo)。一級(jí)終點(diǎn)事件定義為24 h尿量 ＜400 mL。RRF通過(guò)測(cè)定內(nèi)生肌酐清除率來(lái)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，為排除腎小管分泌肌酐的影響，RRF由殘余腎肌酐和尿素清除率之和的平均值來(lái)衡量，公式如下：RRF=0.5×尿量（L）×7×［（尿Cr（mmol/ L）/血Cr（mmol/L）+尿BUN（mmol/L）/血 BUN （mmol/L）］。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immuno sorbent assay，ELISA）方法檢測(cè)血清及腹透液中VEGF的表達(dá)程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較 治療組治療后KT/V、RRF、UV均較治療前下降，UF較治療前上升（P＜0.05）;對(duì)照組治療后KT/V、RRF、UV、UF較治療前均下降（P＜0.05）。治療后2組KT/V、RRF、UV、UF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較治療組在治療后血清和透析液中VEGF表達(dá)均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后血清及透析液中VEGF表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后2組血清中VEGF差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

表1 2組治療前后KT/V、RRF、UV、UF比較Table 1 The changes of KT/V，RRF，UV，and UF between tw o groups （n=30，±s）

* P＜0.05與治療前比較（配對(duì)t檢驗(yàn)）

KT/V RRF（L/周）組別UV（m L）UF（m L）治療前 治療后治療組 2.13±0.41 1.93±0.33* 20.43±4.13 18.75±3.02* 804±53 765±46* 438±48 465±37治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后*對(duì)照組 2.15±0.44 1.68±0.32* 21.33±4.35 16.04±3.96* 798±48 715±55* 443±43 425±54*t 0.182 2.979 0.822 2.981 0.460 3.820 0.425 3.347P0.856 0.004 0.415 0.004 0.468 0.000 0.672 0.001

表2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

表2 2組治療前后血清及腹透液中VEGF比較Table 2 The level of VEGF in serum and dialysate before and after treatment between two groups （n=30，±s，ng/L）

*P＜0.05與治療前比較（配對(duì)t檢驗(yàn)）

?

2.3 2組發(fā)生終點(diǎn)事件比較 2組終點(diǎn)事件差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.884，P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組發(fā)生終點(diǎn)事件比較Table 3 The events of two groups （n=30，例數(shù)，%）

3 討 論

目前，在全球范圍內(nèi)至少有10萬(wàn)終末期腎臟病患者通過(guò)腹膜透析進(jìn)行治療，占透析總?cè)藬?shù)的10% ～15%［5］。進(jìn)行腹膜透析的患者在治療過(guò)程中可能因各種原因轉(zhuǎn)為血液透析，其主要原因是治療效果差的腹膜炎、腹膜透析手術(shù)失敗以及腹膜功能的喪失，其中腹膜功能喪失占比例最大，主要表現(xiàn)為腹膜超濾衰竭（ultrafil－tration failure，UFF）。發(fā)生UFF的原因很多，包括腹膜透析液的生物不相容性、腹膜纖維化以及長(zhǎng)期腹膜透析引起透析相關(guān)腹膜炎［6］，其中腹膜纖維化是進(jìn)行腹膜透析治療中最常見(jiàn)并發(fā)癥之一［7－8］，其重要病理機(jī)制是新生血管增多，VEGF是促進(jìn)組織新生血管生成的重要細(xì)胞因子，在UFF的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位［9］，這已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

尿毒清目前在慢性腎衰竭患者臨床治療中應(yīng)用較多，其組方包括大黃、桑白皮、黃芪、苦參、茯苓、白術(shù)、制何首烏、白芍、車前草、丹參等。其中大黃通腑泄?jié)?，黃芪能補(bǔ)中益氣，川芎、丹參等活血化瘀，制何首烏補(bǔ)腎益精，茯苓和白術(shù)能健脾化濕?，F(xiàn)代藥理表明，大黃對(duì)慢性腎衰竭患者體內(nèi)氮質(zhì)代謝具有很好的影響，能緩解殘余腎單位的高代謝狀態(tài)，能抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖和肥大，同時(shí)有抗凝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多重功效。綜觀全方，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功能，以往有很多研究均表明尿毒清顆粒對(duì)慢性腎臟病非透析患者腎臟有保護(hù)及提高生活質(zhì)量的作用［4］。

VEGF具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生成修復(fù)的作用［10］。在組織新生血管生成中，VEGF為重要細(xì)胞因子，新生血管過(guò)度增生為重要的腹膜纖維化組織學(xué)特征，VEGF在腹膜間皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)，腹膜長(zhǎng)期暴露在高糖環(huán)境下，會(huì)促進(jìn)VEGF的表達(dá)，促使血管新生，最終導(dǎo)致腹膜纖維化［11］，出現(xiàn)UFF。抑制 VEGF的過(guò)度表達(dá)可延緩腹膜纖維化［12－14］。尿毒清的應(yīng)用是否能夠影響VEGF的表達(dá)，是本研究的重點(diǎn)所在。本研究結(jié)果顯示，治療組經(jīng)尿毒消治療后血清和透析液中VEGF均較治療前明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組治療后血清和透析液中 VEGF與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究中發(fā)現(xiàn)尚有部分RRF的腹膜透析患者，由于腎臟疾病自然進(jìn)展，治療組與對(duì)照組RRF均有下降，但增加尿毒清治療后RRF下降程度減低，出現(xiàn)的少尿或無(wú)尿患者數(shù)量較對(duì)照組減少。結(jié)果支持應(yīng)用尿毒清能保護(hù)腹膜功能的觀點(diǎn)，其機(jī)制可能與抑制VEGF的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，尿毒清能夠保護(hù)維持性腹膜透析患者的RRF，增加毒素排出，在一定程度上抑制了VEGF表達(dá)，減少血管新生，延緩腹膜纖維化，最終提高腹膜透析質(zhì)量。本研究?jī)H限于尿量≥400 m L/d的維持性腹膜透析患者，對(duì)于無(wú)RRF的患者加用尿毒清是否能夠延緩腹膜纖維化進(jìn)展，有待進(jìn)一步研究。

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（本文編輯：許卓文）

Effects of Niaoduqing on residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial grow th factor

LU Ji－fang1，WEIZhi－feng1，LIDuo2，GUO Li－feng1，LIU Sheng－jun1
（ 1． Department of Nephrology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China; 2． Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Hebei，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To observe the effects ofNiaoduqingon residual renal function in patients undergoing peritoneal dialysis and expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）.MethodsSixty patients undergoing peritoneal dialysis regularly were divided into treatment group（n=30）and control group（n=30）.The patients of treatment group receivedNiaoduqingorally for threemonths，and those of control group did not receive.All patients were provided routine treatment of renal anemia and CAPD.The KT/V，RRF，urinary volume（UV）.Ultrafitration（UF）and VEGF changes in two groups were observed.ResultsUV，KT/V and RRF of treatment group decreased，but UF increased after treatment as compared with before treatment，the differences were significant（P＜0.05）.The decreases of treatment group were more in degree compared with those of control group（P＜0.01）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of treatment group decreased significantly after treatment as compared with before treatment（P＜0.05）.The expression of VEGF in serum and peritoneal dialysate of control group showed no significant change before and after treatment.ConclusionNiaoduqingcan protect the renal function in patients undergoing peritoneal dialysis，reduce the toxin，and inhibit VEGF expression.

continuous ambulatory peritoneal dialysis;vascular endothelial growth factor;Niaoduqing

R459.5

A

1007－3205（2015）03－0261－04

2014－09－05;

2014－09－23

陸繼芳（1984－），女，河北灤縣人，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腎內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007－3205.2015.03.005