血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度相關(guān)性及其在預(yù)后判斷中的價(jià)值

李蓮

血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度相關(guān)性及其在預(yù)后判斷中的價(jià)值

李蓮①

目的：探討血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度相關(guān)性及其在預(yù)后判斷中的價(jià)值。方法：選取2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例作為研究對象，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法對患者的血清NT-proBNP進(jìn)行檢測，采用Philips IE33多普勒彩色超聲診斷儀對患者的LVEF、LVEDD等進(jìn)行測量，記錄患者的MACE發(fā)生情況。結(jié)果：LVEF≥45%患者NT-proBNP水平及MACE發(fā)生率均顯著低于LVEF＜45%患者，NT-proBNP＜1500 pg/mL患者M(jìn)ACE發(fā)生情況優(yōu)于NT-proBNP≥1500 pg/mL患者；患者的NT-proBNP、LVEDD隨著心功能分級的提升而升高，LVEF隨著心功能分級的提升而降低；MACE患者的NT-proBNP及LVEDD均顯著高于非MACE患者，LVEF顯著低于非MACE患者；NT-proBNP的曲線下面積顯著大于心功能分級、LVEDD 及LVEF曲線下面積。以上所有比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，其水平較高預(yù)示患者預(yù)后不良。

血清NT-proBNP； 慢性心力衰竭程度； 相關(guān)性； 預(yù)后判斷； 價(jià)值

在慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的評估過程中，血漿B型腦利鈉肽（BNP）受到了臨床日益廣泛的關(guān)注，其在臨床診斷、鑒別診斷及治療慢性心力衰竭方面具有極為重要的臨床意義。腦鈉肽的合成和分泌主體為心室心肌細(xì)胞，心室擴(kuò)張及容量負(fù)荷過重有效刺激了其分泌，同時(shí)急性心肌梗死過程中缺血或壞死的心肌細(xì)胞也在極大程度上刺激了其分泌。血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-termina pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和BNP為同一前體來源，其比BNP具有更長的半衰期、相對較為穩(wěn)定的濃度及相對較高的含量，因此血漿濃度及穩(wěn)定性均較高，能夠?qū)⒏袃r(jià)值的診斷依據(jù)提供給臨床診斷慢性心力衰竭的工作[1]。本研究對2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討了血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度相關(guān)性及其在預(yù)后判斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年3月-2014年12月本院收治的慢性心力衰竭患者59例作為研究對象，所有患者均知情同意；將嚴(yán)重肝腎功能不全、結(jié)締組織病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病患者排除在外[2]。其中男29例，女30例；年齡30～75歲，平均（66.00±8.98）歲。在基礎(chǔ)心臟病方面，20例為擴(kuò)張型心肌病，12例為酒精性心肌病，11例為瓣膜性心臟病，8例為高血壓性心臟病，7例為冠心病，1例為先天性心臟病；在紐約心臟病協(xié)會分級標(biāo)準(zhǔn)（NYHA）心功能分級方面，10例為Ⅰ級，19例為Ⅱ級，15例Ⅲ級，15例為Ⅳ級。本研究符合本院醫(yī)院倫理學(xué)管理規(guī)定。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和血清NT-proBNP測定 對所有患者進(jìn)行常規(guī)心率及血壓檢查，同時(shí)對其進(jìn)行生化檢查，檢查項(xiàng)目包括電解質(zhì)、血糖、總膽固醇等，在患者入院1 d內(nèi)采用E-170檢測儀（德國羅氏公司），運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法對患者的血清NT-proBNP進(jìn)行檢測[3]。

1.2.2 超聲心動圖 在患者入院1～3 d內(nèi)對患者進(jìn)行超聲心動圖檢查，由具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的彩超醫(yī)師采用Philips IE33多普勒彩色超聲診斷儀（荷蘭），調(diào)節(jié)探頭頻率為2～4 MHz，對患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）等進(jìn)行測量[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察和記錄患者住院期間及出院后3個月的心源性猝死、心絞痛等主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況，血清NT-proBNP水平，LVEF及LVEDD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用方差分析或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)。用ROC曲線圖對不同指標(biāo)在慢性心力衰竭患者預(yù)后判斷中的價(jià)值進(jìn)行評估，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同LVEF患者NT-proBNP水平和MACE發(fā)生情況比較 LVEF≥45%的患者37例（62.71%），LVEF＜45%的患者22例（37.29%），NT-proBNP水平及MACE發(fā)生率均顯著低于LVEF＜45%患者，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同LVEF患者NT-proBNP水平和MACE發(fā)生情況比較

2.2 不同NT-proBNP水平患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 NT-proBNP＜1500 pg/mL患者15例（25.42%），無MACE發(fā)生；NT-proBNP≥1500 pg/mL患者44例（74.58%），其中13例（29.55%）發(fā)生MACE。NT-proBNP＜1500 pg/mL患者M(jìn)ACE發(fā)生情況優(yōu)于NT-proBNP≥1500 pg/mL患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 心功能分級和MACE與NT-proBNP、LVEF、LVEDD的關(guān)系 患者的NT-proBNP、LVEDD隨著心功能分級的提升而升高，LVEF隨著心功能分級的提升而降低，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MACE患者的NT-proBNP、LVEDD均顯著高于非MACE患者，LVEF顯著低于非MACE患者，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 心功能分級和MACE與NT-proBNP、LVEDD、LVEF的關(guān)系（±s）

表2 心功能分級和MACE與NT-proBNP、LVEDD、LVEF的關(guān)系（±s）

*與非MACE患者比較，P＜0.05

分類 NT-proBNP（pg/mL） LVEDD（mm） LVEF（%）心功能Ⅰ級（n=10） 482.13±268.58 50.05±7.46 61.10±6.00心功能Ⅱ級（n=19） 3581.99±1320.79 54.56±8.04 53.92±9.62心功能Ⅲ級（n=15） 5248.77±3691.24 57.27±12.00 48.20±12.00心功能Ⅳ級（n=15） 15 050.45±7736.16 62.07±7.79 38.97±11.37 MACE（n=11） 11 532.33±7158.58* 60.86±11.50* 42.71±12.79*非MACE（n=48） 5165.85±3445.50 55.35±9.19 51.59±12.10

2.4 慢性心力衰竭患者M(jìn)ACE事件的ROC曲線圖分析結(jié)果 NT-proBNP的曲線下面積顯著大于心功能分級、LVEDD及LVEF曲線下面積，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 慢性心力衰竭患者M(jìn)ACE事件的ROC曲線圖分析結(jié)果

3 討論

心力衰竭屬于一組綜合征，指心室泵血或充盈能力在各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病的作用下受到損害。由于射血功能會在心室收縮功能下降的情況下受到損害，機(jī)體代謝的需求無法在心排血量的作用下得到有效的滿足，器官及組織血液缺乏充足的灌注，同時(shí)有肺循環(huán)或體循環(huán)淤血發(fā)生，因此臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難等，進(jìn)而在一定程度上限制患者的體力活動并引發(fā)水腫[5]。ESC最近指南定義了心力衰竭：心力衰竭屬于一組臨床綜合征，具有氣促、疲乏、頸靜脈脈壓增高、心尖搏動移位等心力衰竭的典型臨床癥狀和體征，誘發(fā)因素為心臟結(jié)構(gòu)及功能異常[6]。所有心血管疾病在終末期均表現(xiàn)為心力衰竭，患者的健康狀況隨著時(shí)間的推移不斷惡化，生活質(zhì)量越來越差，逐漸喪失勞動力，病情反復(fù)發(fā)作，所消耗的醫(yī)療費(fèi)用極為昂貴，將沉重的負(fù)擔(dān)帶給了家庭及社會[7]。

歐洲及北美地區(qū)有1500萬以上的心力衰竭患者，診斷為心力衰竭的新患者的增長速度為150萬/年左右。美國65歲以上的住院患者最常見的原因?yàn)樾牧λソ?，因心力衰竭住院的患者的增長速度為100萬/年以上，在過去的25年里達(dá)到了175%的增長率。90年代早期，心力衰竭患者出院后2～3個月達(dá)到了15%的死亡率和30%的再住院率，出院后3個月內(nèi)再入院或死亡的心力衰竭患者占總數(shù)的1/3以上，心力衰竭的治療費(fèi)用達(dá)到了300億美元/年[8]。有研究表明，心功能Ⅱ～Ⅲ級、Ⅳ級患者分別達(dá)到了10%～25%和40%～50%的年死亡率，和惡性腫瘤的死亡率相比，心力衰竭的死亡率明顯較高[9]。1/5的心血管病患者因心力衰竭住院，2/5的心血管病患者因心力衰竭死亡，從這里可以看出，心力衰竭仍然對公眾健康造成了嚴(yán)重的不良影響。因此，及早發(fā)現(xiàn)心力衰竭并對其進(jìn)行準(zhǔn)確診斷對臨床及時(shí)治療患者并有效判斷患者預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。

BNP和NT-proBNP的半衰期分別為18 min和2 h，BNP具有相對較短的半衰期，在對血液進(jìn)行檢測的過程中對時(shí)間具有較高的要求，缺乏較高的穩(wěn)定性；NT-proBNP具有相對較長的半衰期、相對較為穩(wěn)定的濃度及較長的有效控制時(shí)間，血液中具有相對較高的含量，因此臨床較易對其進(jìn)行檢測。同時(shí)，其還具有較高的精密度及敏感度，在早期診斷中極為適用[10-13]。因此，臨床在診斷心力衰竭并對其預(yù)后進(jìn)行判斷的過程中，和BNP相比，NT-proBNP具有優(yōu)越性。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，與年齡、LVEDD、LVEF類似，NT-proBNP和BNP與心力衰竭具有相關(guān)性，同時(shí)能夠更為有效地判斷患者的預(yù)后[14]。如果懷疑患者可能發(fā)生了心力衰竭，將心力衰竭排除的標(biāo)準(zhǔn)為急性起病患者和非急性起病患者的NT-proBNP分別在300 pg/mL 和125 pg/mL以下。如果急性起病患者和非急性起病患者的NT-proBNP分別在300 pg/mL和125 pg/mL以上，則需要對患者進(jìn)行進(jìn)一步的心臟超聲檢查，將其和心臟超聲的其他數(shù)據(jù)有機(jī)結(jié)合起來進(jìn)行進(jìn)一步診斷。Shahabia等[15]醫(yī)學(xué)學(xué)者回顧性分析了70例心力衰竭患者的臨床資料，結(jié)果表明，在心力衰竭的診斷及其再入院率及死亡率的預(yù)測中，NT-proBNP可以作為一個極為重要的指標(biāo)。Reardon等[16]醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，如果心力衰竭患者的年齡在70歲以上，且病情較為嚴(yán)重，那么和心功能分級相比，NT-proBNP能夠?qū)ζ湓僮≡郝始八劳雎实冗M(jìn)行更好的預(yù)測。本研究結(jié)果表明，慢性心力衰竭患者M(jìn)ACE事件的ROC曲線圖分析結(jié)果顯示，NT-proBNP的曲線下面積顯著大于心功能分級、LVEDD、LVEF曲線下面積，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致，充分說明了血清NT-proBNP在慢性心力衰竭程度及預(yù)后判斷中具有較高的價(jià)值，值得臨床充分重視。

總之，血清NT-proBNP與慢性心力衰竭程度呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，其水平較高預(yù)示患者預(yù)后不良。

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Correlation of Serum NT-proBNP and Degree of Chronic Heart Failure and Its Value in Prognosis

/LI Lian.//Medical Innovation of China，2015，12（29）：059-062

Objective：To investigate the correlation of serum NT-proBNP and degree of chronic heart failure and its value in prognosis.Method：59 patients with chronic heart failure in our hospital from March 2013 to December 2014 were selected as the research objects.The serum NT-proBNP was tested by ECL method，the LVEF，LVEDD and some other indexes were measured by Philips IE33 color doppler ultrasonography， then the incidence of MACE in patients was recorded.Result：The level of NT-proBNP and the incidence of MACE in patients with LVEF≥45% were significantly lower than those in patients with LVEF＜45%.The incidence of MACE in patients with NT-proBNP＜1500 pg/mL was significantly lower than that in patients with NT-proBNP≥1500 pg/mL.The NT-proBNP and LVEDD enhanced according with the promoting of cardiac function classification，the LVEF reduced according with the promoting of cardiac function classification.The NT-proBNP and LVEDD in patients with MACE were significantly higher than those in patients without MACE，the LVEF in patients with MACE was significantly lower than that in patients without MACE.The area under the curve of NT-proBNP was significantly greater than those under the cardiac function，LVEDD and LVEF.The differences above were all statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Serum NT-proBNP and the degree of chronic heart failure shows a significant positive correlation.The higher level of serum NT-proBNP indicates the patients’ poor prognosis.

Serum NT-proBNP； Degree of chronic heart failure； Correlation； Prognosis； Value

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.29.018

2015-04-09） （本文編輯：王利）

①貴陽醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 貴州 貴陽 558000

李蓮

First-author’s address：The Third Affiliated Hospital of Guiyang Medical College，Guiyang 558000，China