環(huán)磷酰胺沖擊治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒的療效觀察

李廣波 秦娜

環(huán)磷酰胺沖擊治療腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒的療效觀察

李廣波1秦娜2

目的 觀察環(huán)磷酰胺（CTX）靜脈沖擊治療腎病綜合征型紫癜性腎炎（HSPN）的療效。方法 將15例臨床表現(xiàn)為腎病綜合征型HSPN患兒，給予CTX靜脈沖擊治療，隨訪6～12個(gè)月。結(jié)果 沖擊治療后8例完全緩解，5例部分緩解，2例無(wú)效，總有效率86.7％；治療前后24 h尿蛋白定量相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論CTX沖擊聯(lián)合激素治療腎病綜合征型HSPN療效好，不良反應(yīng)少。

紫癜性腎炎；腎病綜合征；環(huán)磷酰胺；沖擊治療

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura， HSP）是以壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病，可累及全身多器官，當(dāng)出現(xiàn)腎臟損害時(shí)，稱其為紫癜性腎炎（HSPN）。HSPN的治療效果和長(zhǎng)期預(yù)后取決于腎臟損傷的嚴(yán)重程度［1］?，F(xiàn)將我科2010年6月～2012年6月收治15例HSPN患兒報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年6月～2012年6月在我科治療的腎病綜合征型HSPN患兒15例，家屬拒絕腎穿刺術(shù)。所有患兒根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組2009年制定的HSPN診治循證指南（試行）制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］，排除具激素使用禁忌證者。其中男10例，女5例；年齡6～14歲，平均年齡（9±3）歲；院外病程3～8個(gè)月。

1.2 方法

在給予潑尼松片1.5～2mg/kg/d口服的同時(shí)應(yīng)用CTX沖擊治療：8～12mg/kg/d，加入生理鹽水100～150ml中靜脈滴注，連續(xù)2d為1個(gè)療程；總療程6～8次，累積劑量＜150 mg/kg；CTX沖擊當(dāng)日給予“水化療法”（10％葡萄糖注射液20～25ml/kg，1/3張），并堿化尿液以盡可能減少CTX的不良反應(yīng)。所有患兒在上述治療的基礎(chǔ)上加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）貝那普利片5～10mg/d和（或）氯沙坦片25～50mg/d、抗血小板凝聚藥物雙嘧達(dá)莫片3～5mg/kg/d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：臨床癥狀和體征消失，尿常規(guī)檢查尿蛋白轉(zhuǎn)陰、24h尿蛋白定量≤150 mg，血漿白蛋白≥35g/L；部分緩解：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)或消失，尿常規(guī)示尿蛋白明顯減少，24h尿蛋白定量較治療前下降50％以上；無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，蛋白尿無(wú)改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)CTX沖擊治療后，15例中8例完全緩解，5例部分緩解，2例無(wú)效，總有效率86.7％；隨訪6～12個(gè)月。8例完全緩解中，7例已停用激素，1例目前激素減量中。5例部分緩解患兒中，3例于療程結(jié)束后2個(gè)月完全緩解。2例無(wú)效患兒自動(dòng)出院后失去聯(lián)系。

2.2 治療前后尿液及血漿總蛋白、白蛋白的變化

治療前后24h尿蛋白定量與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療后血漿總蛋白、白蛋白明顯上升，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后血漿蛋白及尿蛋白變化情況

3 討論

HSPN是小兒時(shí)期最常見的繼發(fā)性腎小球腎炎。國(guó)外Ronkainen等［3］對(duì)HSPN患兒隨訪結(jié)果顯示，起病時(shí)腎損害較輕者，預(yù)后較好，表現(xiàn)為腎病綜合征者，有10％進(jìn)入終末期腎臟疾病。范俊英等［4］研究亦顯示腎病綜合征是HSPN預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。故對(duì)臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的HSPN，必須采取積極有效的治療，阻止和延緩其進(jìn)入終末期腎臟疾病。糖皮質(zhì)激素是目前治療原發(fā)性腎病綜合征的首選藥物，但單獨(dú)應(yīng)用于治療HSPN療效欠佳，常出現(xiàn)耐藥、激素依賴及其其他不良反應(yīng)。聯(lián)合使用免疫抑制劑如CTX后，取得了明顯的療效。國(guó)內(nèi)外的臨床實(shí)驗(yàn)均提示CTX是治療紫癜性腎炎的有效藥物。

戴憲國(guó)等［5］的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示在治療腎病綜合征型HSPN過程中CTX靜脈治療聯(lián)合激素治療組的療效明顯優(yōu)于單用激素治療組。Zaflanello等［6］的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示CTX能有效治療紫癜性腎炎。

本文采用大劑量CTX靜脈沖擊治療兒童腎病綜合征型HSPN，結(jié)果顯示臨床療效顯著，近期不良反應(yīng)少。但我們還是建議對(duì)于重癥HSPN患兒，應(yīng)盡早作腎活檢術(shù)以明確病理類型，因?yàn)镠SPN患兒的臨床表現(xiàn)與腎臟病理?yè)p傷程度并不完全一致，而后者更能準(zhǔn)確地反應(yīng)病變程度［1］。對(duì)于沒有條件獲得病理診斷時(shí)，我們建議臨床表現(xiàn)為腎病綜合征型的HSPN應(yīng)及時(shí)選擇激素+CTX沖擊治療，以阻止或延緩疾病進(jìn)一步惡化。但由于我們觀察例數(shù)較少及隨訪時(shí)間有限，尚需大樣本資料進(jìn)一步證實(shí)。

［1］顧金愛，夏永輝，毛建華，等.101例病理為Ⅲ級(jí)的紫癜性腎炎患兒臨床及預(yù)后分析［J］.中華腎臟病雜志，2009，25（12）：939-940.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南（二）：紫癜性腎炎的診治循證指南（試行）［J］.中華兒科雜志，2009，47（12）：911-913．

［3］Ronkainen J，Nuutinen M，Koskim ies O.The aduit kidney 24 years after childhood Henoch-Schonlein purpura： a retrospective cohort study［J］.Lancet，2002，360（9334）：666-670.

［4］范俊英，王彩麗，劉麗萍，等.62例紫癜性腎炎臨床病理分析［J］.中華腎臟病雜志，2012，28（1）：46.

［5］戴國(guó)憲，鐘文旗，劉志華.環(huán)磷酰胺治療兒童腎病綜合征型紫癜性腎炎體會(huì)［J］.疑難病雜志，2006，5（2）：109-111．

［6］Zaffanello M，F(xiàn)anos V.Treatment-based literature of Henoch-Schonlein purpura nephritis in childhood［J］.Pediatr Nephrol，2009，24（10）：1901-1911．

Cyclophosphamide Impact Observation of Treatment of Nephrotic Syndrome in Children With Henoch-Schonlein Purpura Nephritis

LI Guangbo1QIN Na2, 1 Pediatrics at Children's Hospital in Zhengzhou, Zhengzhou 450053, China, 2 Hematology and Oncology, People's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450003, China

ObjectiveObservation of cyclophospham ide（CTX） intravenous pulse therapy of nephrotic syndrome purpuric nephritis（HSPN） effect.Methodsof 15 cases clinical manifestations in children w ith nephrotic syndrome by HSPN, CTX pulse therapy 6-12 months of follow-up.ResultsImpact treatment of 8 patients after complete rem ission, 5 cases of partial rem ission, 2 invalid, the total effective rate 86.7％, 24h before and after treatment of urinary protein difference statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCTX impact combined w ith hormone treatment of nephrotic syndrome-HSPN efficacy, adverse reactions are less.

Henoch-Schonlein purpura nephritis, Nephrotic syndrome, Ring cyclophosphamide, Pulse therapy

R 692.3

B

1674-9308（2015）28-0147-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.109

1 450053 鄭州市兒童醫(yī)院兒科；2 450003 鄭州人民醫(yī)院血液腫瘤科