超敏C-反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的相關(guān)性分析

金丹 全紅梅 梁順今 李光昊

超敏C-反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的相關(guān)性分析

金丹 全紅梅 梁順今 李光昊

目的 探討血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與頸動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的相關(guān)性。方法 選取我院2012年3月～2015年4月住院的206例急性腦梗死患者與90例同期健康體檢者進(jìn)行血清hs-CRP水平測定、頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，比較2組患者h(yuǎn)s-CRP含量變化、并分析急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。結(jié)果 急性腦梗死組血清hs-CRP含量高于正常對照組（P＜0.01），不同病情程度急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平呈現(xiàn)重型＞中型＞輕型的

hs-CRP；頸動(dòng)脈粥樣硬化；急性腦梗死

缺血性腦血管病是人類三大致死性疾病之一，急性腦梗死（ACI）是威脅人類健康、嚴(yán)重致殘的缺血性腦卒中，發(fā)病率逐年上升。近期趙冬等［1］流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，北京地區(qū)缺血性卒中以每年8.7％的增長率明顯上升。腦梗死為多因素疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，主要病因，不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起血栓。動(dòng)脈硬化斑塊的形成由炎癥反應(yīng)介導(dǎo)［2］，炎癥是引起斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素。血清炎性標(biāo)志物超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)［3-4］。本研究對ACI和健康體檢者血清hs-CRP水平變化及對80例ACI患者h(yuǎn)s-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行探討和分析。

1 臨床資料與方法

1.1病例選擇

入選條件：診斷均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為急性腦梗死，發(fā)病72小時(shí)內(nèi)的ACI患者，并除外有感染、血液病、自身免疫性疾病、腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全之患。

1.2 一般資料

選擇2012年3月～2015年4月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者206例：男121例，女85例；年齡39～78歲，平均（63.9±9.7）歲。對照組選擇同期在我院門診檢查的健康體檢者90例：男54例，女36例；年齡40～75歲，平均（57.6±10.3）歲；排除心腦血管疾病、肝腎疾病、糖尿病等病史。2組在年齡、性別、吸煙、飲酒等相關(guān)危險(xiǎn)因素方面比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 血清hs-CRP測定 入院后24小時(shí)內(nèi)清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，試劑來自公司，采用免疫比濁法測定hs-CRP，正常值0～1 mg/L。

1.3.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ3型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，探頭頻率8MHz。檢查ACI患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈顱外段。測量內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm為內(nèi)膜斑塊形成，詳細(xì)記錄斑塊位置、大小、回升特點(diǎn)及數(shù)量。根據(jù)回聲特點(diǎn)，將斑塊分為3類：強(qiáng)回聲或等回聲為硬斑，低回聲為軟斑，不均回聲為混合斑；硬斑為穩(wěn)定斑塊，軟斑及混合斑為不穩(wěn)定斑塊。

1.3.3 腦梗死嚴(yán)重程度評定 根據(jù)ACI患者入院時(shí)參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》［6］評定分為3組，0～15分為輕型（60例），16～31分為中型（76例），31～45分為重型（71例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（％）表示，組間比較χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清hs-CRP比較

ACI組血清hs-CRP含量高于HC組，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 ACI患者入院時(shí)病情嚴(yán)重程度與hs-CRP比較

重型組血清hs-CRP含量高于中型組及輕型組（P＜0.01）；中型組血清hs-CRP含量高于輕型組（P＜0.01）。見表2。

2.3 不同性質(zhì)頸動(dòng)脈斑塊分組與hs-CRP比較

不穩(wěn)定斑塊組患者血清hs-CRP含量高于穩(wěn)定斑塊組（P ＜0.01），2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

3 討論

急性腦梗死是由于動(dòng)脈粥樣硬化致血管狹窄或閉塞，使局部腦組織缺血、缺氧、壞死所致。腦梗死后一些炎癥因子大量釋放，

感染因子可引發(fā)缺血區(qū)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，如促進(jìn)不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊部位的局部免疫，并加劇斑塊潰瘍形成，進(jìn)一步加重腦組織的損傷。不穩(wěn)定斑塊是脂質(zhì)為主的軟斑塊，纖維帽薄，表面有潰瘍或有大量炎癥細(xì)胞浸潤，軟斑和潰瘍斑易脫落，引起動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞。炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈硬化及其并發(fā)癥中起關(guān)鍵作用［2］。

表1 2組血清hs-CRP比較（例，％）

表2 ACI患者不同病情組間hs-CRP水平比較（例，％）

表3 ACI患者不同性質(zhì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組間hs-CRP水平比較（例，％）

炎性標(biāo)記物C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種鈣結(jié)合五聚體蛋白，由肝臟合成的一種敏感的非特異性急性時(shí)相全身性炎癥反應(yīng)蛋白，不易溶于水，不耐熱。采用超敏感方法檢測的CRP稱為hs-CRP，血清hs-CRP的濃度沒有晝夜波動(dòng)［7］，不受取血時(shí)間的影響。研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死急性期炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，且炎癥反應(yīng)的程度與腦梗死的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)［8］。Smith［9］等研究發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)病后第1周CRP水平與3個(gè)月時(shí)的殘疾明顯相關(guān)。CRP在缺血性腦血管病中的作用機(jī)制如下：hs-CRP本身可以促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子，造成機(jī)體凝血-纖溶機(jī)制失衡，啟動(dòng)外源性凝血途徑，增加局部血栓形成；hs-CRP通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)和參與泡沫細(xì)胞形成的過程，hs-CRP與終末攻擊補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共存，造成血管內(nèi)膜受損、血管痙攣和脂質(zhì)代謝異常，促進(jìn)動(dòng)脈硬化性損傷，進(jìn)而引起血栓；hs-CRP通過激活補(bǔ)體途徑參與炎癥反應(yīng)引起血管壁損傷繼之激活血小板，形成不穩(wěn)定斑塊，炎癥因子同時(shí)加劇血管細(xì)胞的凋亡、斑塊破裂、血栓形成而引起缺血性卒中［10］。動(dòng)脈粥樣硬化不僅僅是脂質(zhì)沉積，而是一種慢性炎癥反應(yīng)，hs-CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的各個(gè)階段，包括動(dòng)脈粥樣硬化的形成、破裂、血栓形成。hs-CRP是與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、演變和進(jìn)展都有關(guān)的促炎因子，hs-CRP對預(yù)測不穩(wěn)定斑塊破裂具有較高臨床價(jià)值［11-12］。Purroy等［13］研究結(jié)果提示hs-CRP＞4.1 mg/L是任意血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素。

本文資料提示：（1）急性腦梗死患者血清hs-CRP水平高于健康體檢對照組，患者病情越重，其hs-CRP水平越高，說明hs-CRP能反映急性腦梗死的炎癥反應(yīng)程度及隨之引發(fā)的病情嚴(yán)重程度，血清hs-CRP水平與神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān)，hs-CRP水平高低與急性腦梗死患者病情直接相關(guān)；（2）不穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定斑塊組，說明hs-CRP水平可反映斑塊的穩(wěn)定程度。通過臨床觀察證實(shí)，hs-CRP可作為動(dòng)脈粥樣硬化活動(dòng)和相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物，可作為腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測因素。

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Elevated High Sensitivity C-reactive Protein（hs-CRP） Levels are Associated With Carotid Atherosclerosis and Acute Cerebral Infarction

JIN Dan QUAN Hongmei LIANG Shunjin LI Guanghao, Department of Neurology, Yanji City Hospital, Yanji 133000, China

ObjectiveThe aim of this study was to investigate the relationship betw een serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） levels w ith carotid atherosclerosis and acute cerebral infarction.MethodsThis is a cross-sectional study, which were included 206 hospitalized patients w ith acute cerebral infarction and 90 healthy control cases by physical exam ination from March 2012 to April 2015.Each subject underwent carotid artery color Doppler ultrasonic exam ination.Serum hs-CRP was measured using immune turbidity method.Chi square test were used to analyze relations between serum hs-CRP levels w ith carotid atherosclerosis.ResultsThe serum levels of hs-CRP in acute cerebral infarction group were significantly higher than in control group（P＜0.01）, and hs-CRP levels relations w ith different severity of degree of acute cerebral infarction showed a trend of heavy, medium and light.（P＜0.05 or P＜0.01）, and serum levels of hs-CRP in unstable plaque group was significantly higher than that in the stable plaque group（P＜0.01）.ConclusionThe serum levels of hs-CRP were associated w ith the occurrence and severity of acute cerebral infarction, were positively correlated the degree of nerve function defect, which can be used as a prospective biomarker of cerebral infarction development and prognosis.The hs-CRP also can be a risk marker of carotid atherosclerosis which was closely related to the plaque formation and activity.

High sensitivity C-reactive protein, Carotid atherosclerosis, Acute cerebral infarction

R 743.1

B

1674-9308（2015）28-0029-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.021

133000 吉林省延吉市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

趨勢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；不穩(wěn)定斑塊組血清hs-CRP水平高于穩(wěn)定性斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 血清hs-CRP與急性腦梗死的發(fā)生、病情嚴(yán)重程度有關(guān)，與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，可以作為預(yù)測腦梗死發(fā)展和預(yù)后的指標(biāo)；hs-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊活動(dòng)性密切相關(guān)，可作為風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。