樹遠(yuǎn)大抱負(fù) 展醫(yī)者仁心
——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科茅益民教授

本刊記者：東來

樹遠(yuǎn)大抱負(fù) 展醫(yī)者仁心
——記上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科茅益民教授

本刊記者：東來

人物檔案

茅益民：仁濟醫(yī)院消化科主任醫(yī)師，教授?，F(xiàn)為中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組委員兼秘書、中華肝病學(xué)會藥物性肝病學(xué)組委員兼秘書、美國肝病學(xué)會國際委員、上海肝病學(xué)會委員兼秘書、上海市脂肪性肝病診治研究中心副主任、國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評專家、國家基本藥物核心目錄（西藥）遴選專家、國家基本醫(yī)療保險藥品目錄（西藥）遴選專家、國際藥物信息學(xué)會國際委員、中國藥物信息學(xué)會專家咨詢顧問、國家科技部“十二五”重大專項課題評審專家、仁濟醫(yī)院國家藥物臨床研究機構(gòu)副主任，擔(dān)任Journal of Hepatology（中文版）責(zé)任編委、World Journal of Gastroenterology、 《中華肝臟雜志》、《臨床肝膽病雜志》、《中國臨床藥學(xué)雜志》、《中國新藥與臨床雜志》、《藥品評價雜志》編委，Journal of Antiviral Therapy特約審稿專家。

第一負(fù)責(zé)人主持國家科技部“十一五”重大專項課題1項，主持或參加國家自然科學(xué)基金、上海市科委課題10余項?？蒲谐晒@上海市科技進步一等獎1次、上海市科技進步三等獎2次、教育部科技成果二等獎2次、中華醫(yī)學(xué)科技三等獎1次。

共發(fā)表論文近80篇，包括以通信、第三作者在美國肝病學(xué)會的官方雜志Hepatology上發(fā)表論文2篇；參編《胃腸病學(xué)實驗室檢查指南》、《中華人民共和國藥典2000年版臨床用藥須知》、《肝炎實驗室診斷指南》、《脂肪肝》、《纖維化疾病的基礎(chǔ)和臨床》、《臨床肝膽系病學(xué)》等專著8部。

少年立向 志在醫(yī)學(xué)

剛進入高中階段的茅益民，就發(fā)覺自己對醫(yī)學(xué)有著莫名的興趣。高中3年緊張的學(xué)業(yè)，絲毫沒有影響他饒有興趣地翻閱完一本本《大眾醫(yī)學(xué)》。他不知道自己當(dāng)時的興趣來源自何處，多年以后想起來茅教授笑著說：“也許命里注定自己就是要走上從醫(yī)這條路，并且為之奮斗終身的?！豹q記當(dāng)年，茅益民還處于高三備戰(zhàn)高考階段時，電視臺在播放成人醫(yī)學(xué)教學(xué)的函授課程，偶然一次看到這個欄目，他馬上放下手頭的高考復(fù)習(xí)，專心致志地投入到當(dāng)時正在播放的甲狀腺疾病中去了，1個小時的課程，在他的興致勃勃中不知不覺的過去。而看完后，他發(fā)現(xiàn)自己腦子里對甲狀腺疾病的病因、癥狀、診斷和治療，竟有了完整清晰的認(rèn)知。雖然父母當(dāng)時認(rèn)為他在高考復(fù)習(xí)的重要階段不務(wù)正業(yè)，但只要課程開始，他仍會執(zhí)著地守候在電視機前。懵懂少年對自己未來的求學(xué)方向，已然有了清晰的認(rèn)知。在填寫高考志愿的時候，他更是不顧父母的強烈反對，義無反顧的將所有志愿填寫醫(yī)科專業(yè)。最終茅益民以上海第二醫(yī)科大學(xué)當(dāng)屆第一名的可喜成績，順利考取自己心儀的學(xué)校，從此踏上醫(yī)學(xué)之路。

忙碌而充實的“住院”醫(yī)生生涯

1992年，茅益民以優(yōu)異的成績畢業(yè)后被分配在二醫(yī)大附屬仁濟醫(yī)院內(nèi)科，開始了住院醫(yī)生的生活，第一個輪轉(zhuǎn)的科室便是國內(nèi)赫赫有名的消化內(nèi)科。為了快速適應(yīng)從醫(yī)科學(xué)生向醫(yī)生的轉(zhuǎn)變，在最初的幾個月內(nèi)，茅益民每天都住在醫(yī)院，幾乎是“賴在醫(yī)院不走”，成為名副其實的“住院”醫(yī)生。每每遇到病房里有危重、疑難病人的搶救和處理，如肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病等，他都積極主動參加。在此期間，茅益民得以有機會跟隨國內(nèi)消化界的老一輩專家江紹基院士，蕭樹東教授、曾民德教授、邱德凱教授等進行查房和疑難病例討論，汲取老一輩專家臨床思維的經(jīng)驗。這段時間的經(jīng)歷對于茅益民而言是一份極其寶貴的財富，幫助他快速提高臨床思維和判斷能力。由于在輪轉(zhuǎn)期間的優(yōu)異表現(xiàn)，茅益民很快便被定在消化內(nèi)科，成為一名消化內(nèi)科醫(yī)生。

在5年住院醫(yī)師的各科輪轉(zhuǎn)中，他有22個月的時間在急診輪轉(zhuǎn)，此外還連續(xù)2年主動放棄周末休息，代表病房支援急診工作，是消化內(nèi)科中少數(shù)幾位參與急診最多的醫(yī)生之一。茅益民坦言，急診可以鍛煉一名醫(yī)生短時間內(nèi)根據(jù)病人的癥狀、體征，快速做出診斷和鑒別診斷，并做出準(zhǔn)確的治療決策的能力，而這樣的能力是作為一名合格醫(yī)生必須具備的基本功。

至今，他仍清楚記得在急診期間碰到的1個病例：一位30余歲的女性因嘔吐來急診就診，病史中除嘔吐2次伴輕度頭暈外，無任何其他的癥狀和不良體征，且是自行步入急診室就診。在排除常見相關(guān)疾病后，茅益民仍不放心，安排患者做了一個頭顱CT檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)是蛛網(wǎng)膜下腔出血。事后有人問他當(dāng)時為何給患者做CT，他回答是：一種感覺。對醫(yī)生而言，這是一種珍貴的直覺，正是有了這種基于大量經(jīng)驗積累后的直覺，避免了漏診一個可能危及生命的疾病，使患者得到了及時的治療。

作為住院醫(yī)生和主治醫(yī)生的那個階段異常辛苦，但茅益民仍舊很慶幸在年輕時經(jīng)歷了作為一名醫(yī)生的最規(guī)范化的培訓(xùn)，他說，自己臨床思維的形成得益于那階段的實踐和老一輩專家的訓(xùn)練、指點。在分科越來越細(xì)的今天，茅益民認(rèn)為，要想成為一名好的臨床肝病專家，其前提是首先必需有扎實的大內(nèi)科和消化科功底，只有這樣才有可能成長為一名好的臨床肝病專家。人體各器官都有相互的關(guān)聯(lián)性，缺乏大內(nèi)科和消化科功底而只會看一兩種肝病的醫(yī)生，因其無法做出全面細(xì)致的鑒別診斷，很難想象會成為好的肝病專家。在這一階段，由于接觸各類病人，看盡病人對生命的熱望，茅益民逐漸在自己內(nèi)心形成了為掃除病魔而奉獻一生的志向。艱苦的工作從此充滿樂趣，這也使得他在以后的從醫(yī)路上，每一個腳步都邁的踏踏實實，充滿使命感。

對肝病研究的興趣，緣于拉米夫定臨床試驗

1996年，國內(nèi)第一個治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類藥物拉米夫定臨床試驗在姚光弼教授、曾民德教授等的牽頭下開展，茅益民有幸作為研究者參與到這項新藥的臨床試驗，負(fù)責(zé)仁濟分中心近百個慢性乙型肝炎患者的隨訪、處理。在這個過程中，他接受了規(guī)范化的新藥臨床試驗訓(xùn)練，對肝病研究的興趣也由此點燃。自那以后，茅益民將關(guān)注點和興奮點逐步轉(zhuǎn)向大消化學(xué)科的重要分支——肝臟疾病研究中來。

在曾民德教授的帶領(lǐng)下，他開始在肝病的研究領(lǐng)域多方面而廣泛的涉足，在病毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化等多個肝病領(lǐng)域做了大量踏實的研究工作。在曾民德教授領(lǐng)銜的肝纖維化上海大課題中，茅益民負(fù)責(zé)干預(yù)性臨床研究的實施，并協(xié)調(diào)組織上海及江浙地區(qū)的肝穿，做了大量富有成效的工作，以此課題為基礎(chǔ)的科研成果最終獲得2011年上海市科技進步一等獎和2012年國家科技進步二等獎。脂肪肝作為我國的重要肝臟疾病，早就引起了茅益民的重視，他協(xié)助曾民德教授建立了目前國內(nèi)唯一一個省部級的脂肪肝診治中心——上海市脂肪性肝病診治研究中心，并負(fù)責(zé)該中心的運行。由于脂肪肝患者的依從性較差，他也較早在國內(nèi)主動投入到社區(qū)進行脂肪肝的篩查和宣教。

開展新藥臨床試驗，站在治療領(lǐng)域前沿

自1996年拉米夫定臨床試驗后，茅益民和曾民德教授一起，組織或承擔(dān)了消化、肝病領(lǐng)域近200項新藥臨床試驗，從設(shè)計方案、隨訪患者到最終完成總結(jié)報告，盡管過程瑣碎、復(fù)雜，但茅益民始終親歷親為、樂于其中，他深刻的意識到，在新藥上市前即參與相關(guān)的研究工作，就一定是站在治療領(lǐng)域的最前沿，把握著行業(yè)的最新研究動態(tài)，而且，這些研究成果一旦被藥監(jiān)部門審核批準(zhǔn)上市，馬上就可轉(zhuǎn)化為治療患者的手段。在肝病領(lǐng)域，涉及病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性腦病、原發(fā)性肝癌、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷等很多新藥上市，都有過他的參與和貢獻，基于此，茅益民作為首席專家持續(xù)獲得了國家科技部十一五和十二五重大專項“肝臟疾病臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)技術(shù)平臺構(gòu)建”的支持。同時，也曾代表中國在國際舞臺上介紹中國的臨床研究情況。

2003年，在非典最嚴(yán)重的時候，茅益民義無反顧地來到北京，作為外聘專家在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心從事新藥審評工作。回憶起這段經(jīng)歷，茅益民認(rèn)為收獲良多，在中國新藥技術(shù)審評的最高層面，站在裁判員的角度重新審視和思考新藥研究的技術(shù)環(huán)節(jié)，讓他在對新藥臨床試驗技術(shù)上的把握和認(rèn)知都有了質(zhì)的提高。他認(rèn)為正是這段經(jīng)歷使他真正學(xué)會了臨床研究的方法學(xué)，學(xué)會了從不同角度審視問題的方法，也更理解了姚光弼教授、曾民德教授曾經(jīng)教導(dǎo)的如何批判性接受國外文獻信息的內(nèi)在深刻含義。

循證醫(yī)學(xué)的理念現(xiàn)在已經(jīng)深入到肝病的治療領(lǐng)域，作為長期戰(zhàn)斗在一線、從事肝病新藥RCT研究有著20年豐富經(jīng)驗，并又曾經(jīng)作為藥審專家的茅益民來說，他更能全面深層次地解讀一項RCT研究帶來的證據(jù)，并藉此指導(dǎo)臨床實踐。

藥物性肝損傷（DILI）新視角、新方向、向肝病及其合理用藥領(lǐng)域深度拓展

在臨床上不明原因肝損傷的患者中，有相當(dāng)一部分由藥物引起。茅益民曾碰到一成年女性病例，就診時ALT超過1000 U/L，自身抗體陽性，排除病毒性肝炎和酒精性肝病，其他醫(yī)生擬診為自身免疫性肝炎予激素和免疫抑制劑治療，患者因擔(dān)心激素和免疫抑制劑的不良反應(yīng)，找到茅益民確認(rèn)，他仔細(xì)的詢問病史，發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高前1月曾有服用膏方史，而且，該患者回憶起在1年前也曾出現(xiàn)過服用膏方后肝酶升高的病史，“藥物性肝損傷（DILI），不是自身免疫性肝炎，不需要服用激素和免疫抑制劑”，茅益民明確地告訴患者。由于已停服膏方，患者經(jīng)甘草酸制劑治療后恢復(fù)良好，長期隨訪，無再次發(fā)作。這個病例，使他意識到DILI容易被臨床忽視，而一旦誤診，后續(xù)的治療策略可能完全不一樣。

茅益民對于DILI研究領(lǐng)域的關(guān)注，除了臨床上遇到的類似上述的各種病例，也源于桑國衛(wèi)委員長的一句話。在他十二五課題答辯時，桑國衛(wèi)委員長正好坐在他邊上，答辯結(jié)束后，桑委員長對他說，“你是做肝病平臺的，是否能在藥物引起的肝損傷方面做點工作，這涉及藥物的安全性，我們國家這方面的工作還需要加強?！睂τ卺t(yī)療事業(yè)的強烈使命感，使他深深思考這句話的含義，并且從此更堅定地踏入了DILI的研究。

在十二五課題的支持下，茅益民在DILI領(lǐng)域的研究快速推進。他建立了國內(nèi)第一個專門關(guān)于DILI的網(wǎng)站Hepatox（www. hepatox. org)，收集了400余種目前已知可引起肝損傷的藥物信息。他與陳成偉教授一起，代表中國與美國藥物性肝損傷協(xié)作網(wǎng)絡(luò)簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在推動中美兩國在DILI領(lǐng)域的更深入合作。兩人還共同牽頭，以Hepatox為平臺，在國內(nèi)組織了由31個省市300家醫(yī)院參與的大型DILI回顧性流行病學(xué)研究，了解國內(nèi)DILI的實際情況，并共同起草了國內(nèi)第一部藥物性肝損傷的診療指南。而后續(xù)關(guān)于DILI的系列前瞻性研究也已在規(guī)劃之中。Hepatox平臺的建立，對于向病人及醫(yī)務(wù)人員宣傳重視并預(yù)防因藥物引起的肝損傷的理念，有著劃時代的意義，也開啟了我國DILI研究的新篇章。

千里之行，始于足下。多年來，正是靠著一步一個腳印的扎實工作，在奠定了茅益民事業(yè)的基礎(chǔ)之上，更是引導(dǎo)他向著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個又一個的新高峰攀登。研究肝病新藥物建立新平臺，攻克領(lǐng)域難題，從來都是艱苦而長期的工作，不僅需要堅忍不拔的毅力、頑強的耐力，以及對事業(yè)一如既往的熱忱，更重要的是要有一顆醫(yī)者的仁心。茅教授正是懷揣著這樣一顆心，堅持信念，在自己熱愛的事業(yè)中胼手砥足，不斷前行。