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    73例肝豆?fàn)詈俗冃栽偃朐夯颊哐治?/h1>
    2015-12-26 06:48:32,,,
    關(guān)鍵詞:豆?fàn)?/a>肝功能病程

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    (廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 廣州 510080)

    ·臨床醫(yī)學(xué)·

    73例肝豆?fàn)詈俗冃栽偃朐夯颊哐治?/p>

    劉愛群,余青云,徐祝麗,洪銘范*

    (廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 廣州 510080)

    目的探討肝豆?fàn)詈俗冃?WD)再入院患者血脂代謝的特點(diǎn)及其與肝功能的關(guān)系。方法確診的73例不同臨床分型的WD再入院患者作為試驗(yàn)組,40例健康體檢者作為正常對(duì)照組,采用酶法測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TRIG);采用直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);賴氏法檢測(cè)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。結(jié)果與對(duì)照組比較,WD再入院患者TC、LDL-C均降低(P<0.05);而HDL-C、TRIG較正常對(duì)照組改變不明顯(P>0.05);其中肝損傷型及神經(jīng)精神損傷型患者TC、LDL-C較無癥狀型患者降低(P<0.05);TC、LDL-C下降與肝功能AST及ALT均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論WD再入院患者存在血脂異常的并發(fā)癥,且與臨床類型有關(guān)。進(jìn)行血脂檢測(cè)對(duì)病情監(jiān)測(cè)及預(yù)防血脂紊亂的發(fā)生具有重要的臨床意義。

    肝豆?fàn)詈俗冃裕?血脂; 肝功能

    肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson’s disease,WD)是一種銅代謝障礙的遺傳疾病,因銅在體內(nèi)蓄積引起肝、腦、腎等器官損害,從而導(dǎo)致相應(yīng)臨床癥狀。目前,對(duì)該病關(guān)于血脂方面的研究很少。有學(xué)者報(bào)道WD患者總膽固醇(total cholesterol,TC)水平較正常人低[1],但不同臨床分型的WD患者血脂情況是否相同?目前尚無相關(guān)研究報(bào)道。此外,WB患者可出現(xiàn)肝功能損害,而肝功能與血脂之間可相互影響,是否WD患者血脂異常與肝功損害有直接關(guān)系?目前亦存有分歧。因此,本文擬通過對(duì)73例不同臨床分型的再入院WD患者進(jìn)行血脂及肝功能情況分析,探討WD患者血脂的改變及其與肝功能的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1對(duì)象以2008年6月~2013年12月收住廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的73例WD再入院患者為WD組,其中男40例,女33例,年齡5~55歲(平均21.31±9.14歲),病程0.02~20年(平均5.92±6.20年)。選取2012年廣州市50名健康體檢人員為對(duì)照組,其中男28名,女22名,年齡5~52 歲(19.81±7.12)歲。兩組年齡和性別構(gòu)成比比較,差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。所有觀察對(duì)象3個(gè)月內(nèi)均未使用過激素、免疫抑制劑和降脂藥物等。

    1.2方法全部觀察對(duì)象清晨空腹(禁食12~15 h)采肘前靜脈血5 mL,室溫下凝固后,分離血清。采用酶法測(cè)定血脂指標(biāo):總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TIRG);采用直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);賴氏法檢測(cè)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspertate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)。并將患者根據(jù)臨床表現(xiàn)分類,分為肝損傷型、神經(jīng)精神損傷型及無癥狀型三種類型[2]。

    1.3數(shù)據(jù)處理實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其中TRIG、HDL-C取自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料率與率的比較采用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),多樣本均數(shù)兩兩比較采用Dunnett法方差分析,以P<0.05為差異具有顯著性。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組血脂異常檢出率比較正常對(duì)照組中2例發(fā)現(xiàn)血脂異常,檢出率為4.00%;WD組血脂異常者28例,檢出率為38.36%,高于正常對(duì)照組,差異有顯著性(χ2=4.12,P< 0.01)。

    2.2兩組血脂水平的比較如表1所示,與正常對(duì)照組比較,WD患者TC、LDL-C均降低(P< 0.05),而HDL下降不明顯(P> 0.05),TRIG較正常對(duì)照組升高(P> 0.05)。

    表1兩組患者血脂情況比較(mmol/L)

    組別TCHDL-CLDL-CTRIG正常組4.43±0.731.38±0.292.47±0.681.26±0.31WD組4.08±0.951.37±0.342.09±0.741.30±0.28t值1.2101.0521.5472.241P0.0250.0510.0110.062

    2.3不同臨床類型患者病程、年齡、血脂及肝功能情況如表2所示,肝損傷型及精神損傷型患者與無癥狀型患者發(fā)病年齡、HDL-C、TRIG、AST及ALT比較,差異無顯著性(P> 0.05);肝損傷型及精神損傷型患者較無癥狀型患者病程長(zhǎng)(F=13.068,P=0.010),較無癥狀型患者TC下降(F=25.032,P=0.012),較無癥狀型患者LDL-C下降(F=11.052,P=0.025)。

    表2肝損傷型、神經(jīng)精神損傷型與無癥狀型患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較

    指標(biāo)無癥狀型肝損傷型神經(jīng)精神損傷型FP發(fā)病年齡(y)14.32±2.1115.41±2.7516.09±1.971.0570.061病程(y)2.80±0.125.94±0.766.01±1.0213.0680.010TC(mmol/L)4.90±1.033.72±0.973.19±0.5725.0320.012HDL-C(mmol/L)1.45±0.231.38±0.361.41±0.1961.6350.085LDL-C(mmol/L)2.79±0.751.87±0.611.78±0.5511.0520.025TRIG(mmol/L)1.55±0.211.46±0.291.85±0.541.7080.100AST(U/L)36.31±4.1366.57±6.1432.76±4.211.5670.065ALT(U/L)27.32±7.2753.87±9.7534.13±8.771.1720.081

    3 討 論

    銅是人體重要的物質(zhì),但過多會(huì)引起嚴(yán)重的代謝紊亂,WD患者體內(nèi)銅是正常人的10~20倍,大量的銅在肝等器官內(nèi)蓄積從而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)及功能的改變,盡管對(duì)WD的研究已有相當(dāng)長(zhǎng)的歷史,但是對(duì)WD脂代謝的研究甚少。已有多項(xiàng)研究報(bào)道WD患者TC水平較正常人低[1,3-4],但均未將血脂與臨床分型相結(jié)合進(jìn)行觀察,亦未將TC、LDL-C與肝功能相結(jié)合進(jìn)行觀察。本組資料通過對(duì)73例WD再入院患者與正常對(duì)照組比較顯示TC、LDL-C水平降低,而WD患者與正常對(duì)照組HDL-C、TRIG無明顯差異。而Dominik H等[5]對(duì)癥狀前期即無癥狀型WD動(dòng)物模型Atp7b-/-小鼠血進(jìn)行觀察,6周的Atp7b-/-小鼠TC明顯降低,并通過試驗(yàn)觀察到過多的銅影響了膽固醇生物合成酶的合成以及抑制了在膽固醇代謝中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄因子SREBP-2的功能,闡明了銅在動(dòng)物體內(nèi)蓄積影響膽固醇的代謝的可能機(jī)制。本組資料結(jié)果表明WD患者血脂代謝情況與Dominik H等觀察到的動(dòng)物模型結(jié)果一致,但其影響機(jī)制是否一致有待進(jìn)一步研究。

    本文73例患者中肝損傷型及精神損傷型患者病程長(zhǎng),可能與患者診斷時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。有報(bào)道精神損傷型患者從發(fā)病到確診時(shí)間需3周~8年,平均時(shí)間12.5月[6]。在患者中該類型患者TC、LDL-C水平最低,考慮可能血脂異常與病程有一定關(guān)系。應(yīng)該指出的是因本資料中觀察對(duì)象全為再入院患者,即所有患者均已進(jìn)行低銅飲食,病程長(zhǎng)者低銅飲食進(jìn)行較長(zhǎng),而血脂水平易受飲食干擾[7]。入選患者均已經(jīng)進(jìn)行排銅治療,排銅藥物對(duì)脂質(zhì)代謝影響已有報(bào)道[8],另外,部分精神損傷類型患者已進(jìn)行非典型精神病藥物治療,而該類藥物對(duì)血脂代謝存在影響[9]。因此,不可排除營(yíng)養(yǎng)攝入以及藥物等因素對(duì)肝損傷型及精神損傷型患者臨床類型患者血脂影響較大。然而,臨床類型不同患者疾病本身是否對(duì)血脂影響機(jī)制與其他類型不一致,還有待進(jìn)一步研究。

    肝功能與血脂相互影響,血脂異常會(huì)致肝組織損傷從而肝功能下降,而肝功能下降影響脂肪的代謝。但亦有學(xué)者通過研究Atp7b-/-小鼠肝轉(zhuǎn)錄子證實(shí),脂代謝異??砂l(fā)生在肝臟病理改變之前[10]。因此,WD患者血脂異常并非繼發(fā)于肝功能損害。該資料顯示W(wǎng)D患者血脂水平與肝功能AST及ALT均無明顯直接關(guān)系,曾有學(xué)者對(duì)患者及WD動(dòng)物模型進(jìn)行研究銅蓄積對(duì)脂代謝、肝酶活性以及DNA穩(wěn)定性的影響,但銅蓄積對(duì)以上三者的影響先后關(guān)系仍未得到肯定的答案[11]。

    本文通過對(duì)WD患者血脂與正常對(duì)照組的比較,不同臨床類型中血脂的情況以及血脂與肝功能關(guān)系的觀察,初步探討了WD患者血脂代謝的特點(diǎn),為評(píng)價(jià)WD患者血脂代謝紊亂的嚴(yán)重程度及其預(yù)后的判定提供依據(jù),并對(duì)患者的病情監(jiān)測(cè)及預(yù)防血脂紊亂傾向等并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的臨床意義,今后可以在這方面做進(jìn)一步的研究。

    [1] Ralle M,Huster D,Vogt S,et al.Wilson disease at a single cell level:intracellular copper trafficking activates compartment-specific responses in hepatocytes [J].J Biol Chem,2010,285(40):30875-30883.

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    AnalysisofSerumLipidin73Re-admissionPatientswithWilson’sDisease

    LIU Aiqun,YU Qingyun,XU Zhuli,et al

    (TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou,510080,China)

    ObjectiveTo investigate the characteristics of serum lipid metabolism and its relationship with liver function in re-admission patients with Wilson’s disease (WD).Methods73 re-admission patients with WD and 40 healthy volunteers were subjected to the examinations for serum lipid profile,including cholesterol (TC),triglycerides (TRIG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and aspertate aminotransferase (AST),alanine aminotransferase (ALT).Serum TC and TRIG levels were detected by enzymic method,HDL-C and LDL-C levels were detected by direct measurement,ALT and AST levels were detected by Reitman-Frankel methods.ResultsRe-admission patients with WD showed lower serum TC and LDL-C levels than those of healthy volunteers (P<0.05),while there was no significant difference of HDL-C and TRIG between WD patients and healthy volunteers (P>0.05).Patients with hepatic and neuropsychiatric symptoms showed lower TC and LDL-C levels than those of asymptomatic patients (P<0.05).There was no significant correlation between AST,ALT and the decreasing of TC and LDL-C levels (P>0.05).ConclusionDyslipidemia can be found in re-admission patients with WD and associated with the clinical phenotype.To detect the level of serum lipid may play a key role in monitoring illness condition of WD and preventing the complications such as dyslipidemia.

    wilson’s disease; serum lipid; liver function

    10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.03.008

    2015-01-20;

    2015-02-26

    廣東省衛(wèi)生廳科研立項(xiàng)項(xiàng)目(A2013321).

    *通訊作者,E-mail:hmf9001@163.com.

    R589

    A

    (此文編輯:蔣湘蓮)

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