CA199、CA125和YKL40單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)在卵巢上皮性腫瘤臨床診斷中價(jià)值比較

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(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦二科， 陜西 咸陽(yáng)712000)

CA199、CA125和YKL40單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)在卵巢上皮性腫瘤臨床診斷中價(jià)值比較

孫蓓，劉亞紅

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦二科， 陜西 咸陽(yáng)712000)

目的探討腫瘤標(biāo)志物CA199、CA125和YKL40在卵巢上皮性腫瘤患者體內(nèi)表達(dá)情況及其與疾病臨床分期之間的關(guān)系。方法將2013年5月～2015年6月在本院收治的61例原發(fā)性卵巢癌患者納入惡性腫瘤組，選取同期本院確診為卵巢上皮性良性腫瘤患者60例納入良性腫瘤組，對(duì)照組則選取本院婦科體檢結(jié)果正常的婦女60例，采用免疫分析法測(cè)定三組血清CA199、CA125表達(dá)情況，采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)卵巢組織中YKL40表達(dá)情況。結(jié)果惡性腫瘤組患者CA199、CA125和YKL40陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于良性腫瘤組和對(duì)照組，差異極顯著性(P<0.01)；良性腫瘤組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；不同腫瘤病理分期中，Ⅲ、Ⅳ期患者的CA199、CA125和YKL40陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)；YKL40在不同類型卵巢上皮性腫瘤患者體內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)率差異不顯著(P>0.05)，而CA199和CA125分別在黏液性和漿液性卵巢癌患者體內(nèi)檢出率較高(P<0.05)。結(jié)論隨著卵巢上皮性腫瘤惡性程度的升高CA199、CA125和YKL40陽(yáng)性表達(dá)率逐漸上升，聯(lián)合檢測(cè)CA199、CA125和YKL40能顯著提高疾病臨床診斷的準(zhǔn)確率，從而為疾病的臨床發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后提供重要的判斷依據(jù)。

卵巢上皮性腫瘤； 腫瘤標(biāo)志物； CA199； CA125； YKL40

卵巢癌(Ovarian cancer)是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其死亡率居所有婦科惡性腫瘤之首[1]，疾病預(yù)后較差。目前，臨床手術(shù)是卵巢癌患者的首選治療方法，同時(shí)可以配合進(jìn)行化療[2]。早期診斷是卵巢癌患者臨床治療效果的關(guān)鍵因素，而卵巢癌患者疾病早期沒(méi)有明顯的臨床癥狀，因此卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有十分重要的臨床意義[3]。本研究對(duì)本院2013年5月～2015年6月收治的卵巢上皮性腫瘤患者臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討腫瘤標(biāo)志物CA199、CA125和YKL40在卵巢上皮性腫瘤患者體內(nèi)表達(dá)情況及其與疾病臨床分期之間的關(guān)系，為該疾病的臨床診斷和預(yù)后提供可靠參數(shù)。

1 資料與方法

1.1一般資料本文納入的均為2013年5月～2015年6月本院就診患者或健康體檢的婦女，其中惡性腫瘤組患者61例，年齡在34～65歲，平均年齡為50.2±3.7歲，其中漿液性、黏液性和內(nèi)膜性癌患者分別有22、18、21例，根據(jù)FIGO 2000年版癌癥臨床分期標(biāo)準(zhǔn)其中I～I(xiàn)V期患者分別20、18、13、10例。良性腫瘤組患者60例，年齡在33～68歲，平均年齡為51.3±4.0歲，其中漿液性腫瘤患者33例，黏液性腫瘤患者27例。對(duì)照組60例為體檢結(jié)果正常的婦女，年齡在34～67歲，平均年齡為50.7±3.8歲。三組在平均年齡方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2樣本采集三組患者均于清晨空腹采集靜脈血，4 ℃放置30 min后，5 000 rpm離心5 min，收集上層血清-20 ℃保存?zhèn)溆?。惡性腫瘤組與良性腫瘤組患者術(shù)中采集病灶組織，對(duì)照組則采集正常的卵巢組織。

1.3檢測(cè)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)采用羅氏全自動(dòng)發(fā)光儀測(cè)定三組血清中CA199、CA125表達(dá)情況，具體操作參照儀器使用說(shuō)明進(jìn)行，陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為CA199>37 u/mL，CA125>35 u/mL。采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定YKL40，所有組織樣本均經(jīng)過(guò)10%福爾馬林浸泡、石蠟包埋以及連續(xù)切片，以試劑盒(北京中山生物科技公司)提供的陰性和陽(yáng)性對(duì)照，具體操作按照使用說(shuō)明進(jìn)行。其判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞百分比和陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度進(jìn)行，陽(yáng)性細(xì)胞強(qiáng)度判斷方法為高倍鏡下隨機(jī)取3個(gè)視野，計(jì)算每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞比例，并取平均數(shù)，具體打分標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：陽(yáng)性細(xì)胞率為0%判為0分，<25%為1分，25%～50%為2分，>50%為3分；陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度判斷方法為：無(wú)色記0分，淺棕黃色記1分，棕黃色記2分，深棕黃色記3分。綜合得分(陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度+陽(yáng)性細(xì)胞百分比)判斷標(biāo)準(zhǔn)為：0分判為陰性，1～2分判為(+)，3～4分判為(++)，5～6分判為(+++)。YKL40陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為>(對(duì)照組得分+1.96SD值)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究中所有數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有顯著性，以P<0.01為差異極顯著。

2 結(jié) 果

2.1卵巢癌不同臨床分期的血清CA199、CA125表達(dá)情況不同臨床分期卵巢癌患者的CA199、CA125表達(dá)陽(yáng)性率見(jiàn)圖1，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者CA199與CA125陽(yáng)性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。

圖1 卵巢癌不同臨床分期的血清CA199、CA125表達(dá)情況比較

2.2卵巢癌不同組織分型的血清CA199、CA125表達(dá)情況漿液性患者22例，黏液性患者18例，內(nèi)膜性患者21例，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，CA125陽(yáng)性率在漿液性癌癥患者中最高，為77.27%(17/22)，CA199陽(yáng)性率在黏液性癌癥患者中最高，為83.33%(15/18)，具體情況見(jiàn)圖2(P<0.05)。

2.3三組YKL40陽(yáng)性率比較通過(guò)顯微觀察，在卵巢腫瘤細(xì)胞以及正常卵巢細(xì)胞(見(jiàn)圖3)的包膜以及胞漿內(nèi)均能觀察到。惡性腫瘤組患者YKL40陽(yáng)性率為與強(qiáng)陽(yáng)性率為高于良性腫瘤組與對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.01)，良性腫瘤組患者YKL40陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.01)，良性腫瘤組患者YKL40強(qiáng)陽(yáng)性率高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

圖2 卵巢癌不同組織分型的血清CA199、CA125表達(dá)情況

表1三組YKL40陽(yáng)性率比較

組別n-++++++陽(yáng)性率(+～+++)(%)強(qiáng)陽(yáng)性率(++～+++)(%)惡性腫瘤組611815161270．49a45．90a良性腫瘤組6041135131．67b10．00c對(duì)照組605091016．670．00

與良性腫瘤組和對(duì)照組相比，a：P<0.01；與對(duì)照組相比，b：P<0.01，c：P<0.05

圖3 YKL40在卵巢腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)(SP 400×) A：漿液性卵巢癌；B：黏液性卵巢癌；C：內(nèi)膜性卵巢癌；D：正常卵巢組織

2.4 CA199、CA125和YKL40三聯(lián)檢測(cè)惡性腫瘤組患者CA199、CA125和YKL40陽(yáng)性表達(dá)率分別為40.98%(25/61)、62.29%(38/61)、70.49%(43/61)，良性腫瘤組為21.67%(13/60)、25.00%(15/60)、31.67%(19/60)，對(duì)照組為15.00%(9/60)、11.67%(7/60)、16.67%(10/60)，將三種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)惡性腫瘤組、良性腫瘤組和對(duì)照組，三組指標(biāo)中有兩種為陽(yáng)性的就判定為陽(yáng)性患者，腫瘤的檢測(cè)率分別為77.05%(47/61)、33.33%(20/60)、18.33%(11/60)，均高于各指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果。

3 討 論

目前臨床報(bào)道的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物種類較多，且這些標(biāo)志物在卵巢癌患者臨床檢測(cè)的價(jià)值眾說(shuō)不一，由于卵巢癌患者疾病早期缺乏典型的臨床癥狀[5]，因此開(kāi)展腫瘤標(biāo)志物篩查對(duì)于患者疾病的早期診斷和治療具有十分重要的臨床意義，如何選擇腫瘤標(biāo)志物就成為首要難題[6]。

YKL40又稱為MMP2，是一類糖軟骨糖蛋白，目前報(bào)道有20多種，該抗原在惡性腫瘤細(xì)胞中易于激活，引發(fā)腫瘤細(xì)胞的遷移，有研究表明[7]，YKL40在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分裂增殖以及腫瘤細(xì)胞的分裂周期調(diào)節(jié)中起到重要作用。本文中YKL40在不同類型卵巢上皮性腫瘤患者體內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)率差異不顯著(P>0.05)，表明YKL40檢測(cè)在卵巢上皮性腫瘤臨床疾病分型中具有重要意義。

CA199是低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，臨床報(bào)道表明[8]，在多種惡性腫瘤中均能檢測(cè)到CA199抗原表達(dá)上調(diào)。此外，在不同病理類型的腫瘤組織中CA199的表達(dá)率存在明顯的差異，因此是理想的腫瘤標(biāo)志物。CA125是一類糖蛋白抗原，其基因組位于19號(hào)染色體p13.2位置，其在人類胚胎發(fā)育過(guò)程中體腔上皮細(xì)胞中會(huì)少量表達(dá)，出生后該抗原表達(dá)沉默，而在腫瘤細(xì)胞中CA125會(huì)出現(xiàn)表達(dá)活躍，并且報(bào)道表明其在不同病理類型和臨床分期的腫瘤組織中表達(dá)存在明顯差異[9]，國(guó)外學(xué)者長(zhǎng)期隨訪結(jié)果表明[10]，CA125的陽(yáng)性率與腫瘤患者的疾病預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。本研究中CA199 和CA125分別在黏液性和漿液性卵巢癌患者體內(nèi)檢出率較高(P<0.05)，表明單獨(dú)采用上述腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行臨床卵巢癌診斷并不能完全反映患者病情的發(fā)生、發(fā)展情況，從而為臨床的聯(lián)合檢測(cè)提供了理論依據(jù)。

本文結(jié)果表明，惡性腫瘤組患者的CA199、CA125和YKL40的陽(yáng)性率顯著高于良性腫瘤組和對(duì)照組患者，具體臨床分型分析結(jié)果表明，三種抗原在臨床Ⅲ、Ⅳ期患者體內(nèi)的陽(yáng)性率顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道一致[11]，表明其與腫瘤的惡性程度相關(guān)，從而為疾病的診斷和預(yù)后提供依據(jù)。本文也對(duì)三種腫瘤標(biāo)志物的單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果三聯(lián)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果表明，CA199、CA125和YKL40三聯(lián)檢測(cè)能顯著提高卵巢患者臨床檢測(cè)的敏感性，能有效降低誤診和漏診情況。

綜上所述，本研究結(jié)果表明隨著卵巢上皮性腫瘤惡性程度的升高CA199、CA125和YKL40陽(yáng)性表達(dá)率逐漸上升，聯(lián)合檢測(cè)CA199、CA125和YKL40能顯著提高疾病臨床診斷的準(zhǔn)確率，從而為疾病的臨床發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后提供重要的判斷依據(jù)。

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StudyontheClinicalSingleandCombinedDetectionValueofThreeTumorMarkersYKL40,CA125andCA199inthePatientswithOvarianEpithelialTumor

SUN Bei,LIU Yahong

(GynecologyDeptartment,theSecondAffiliatedHospitalofShanxiUniversityofChineseMedicine,Xianyang,Shanxi712000,China)

ObjectiveTo investigate the expression of CA199,CA125 and YKL40 in ovarian epithelial tumor and provide reliable parameters for the clinical diagnosis and prognosis of this disease.Methods61 cases of primary ovarian cancer patients were enrolled into malignant tumor group,treated in our hospital during May 2013 to 2015 June.60 cases of ovarian benign epithelial tumor patients and 60 cases of healthy women were enrolled into benign tumor group and control group,respectively.The expression of CA125 and CA199 in serum of three groups was determined by immune analysis.The expression of YKL40 in ovarian tissues was determined by immunohistochemistry.ResultsThe positive expression rates of CA199,CA125 and YKL40 in malignant tumors group were significantly higher than that of benign tumor group and control group,and the difference was very significant (P<0.01).The positive expression rates of CA199 CA125 and YKL40 in benign tumor group was significantly higher than that of control group,the difference was significant (P<0.05).In different pathological stages,the positive expression of in Ⅲ and Ⅳ period were significantly higher than that of I and Ⅱ period.The positive expression rate of YKL40 in different types of ovarian epithelial tumor patients was not significantly different (P>0.05),and CA125 and CA199 were significantly higher in mucinous and serous ovarian cancer patients (P<0.05),respectively.ConclusionThe positive expression rate of CA199,CA125 and YKL40 increased with the changing of ovarian epithelial tumor malignant degree,combined detection of CA199,CA125 and YKL40 can significantly improve the accuracy of clinical diagnosis,so as to provide an important basis for the clinical development and clinical diagnosis of ovarian epithelial tumor.

ovarian epithelial tumor; tumor marker; CA199; CA125; YKL40

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.06.013

2015-09-01；

2015-10-30

R737.31

A

(此文編輯：蔣湘蓮)