老年急性重癥哮喘患者血漿生長激素釋放肽和嗜酸性粒細胞趨化蛋白水平的變化及臨床意義

老年急性重癥哮喘患者血漿生長激素釋放肽和嗜酸性粒細胞趨化蛋白水平的變化及臨床意義

李永鋒

(咸陽市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，陜西咸陽712000)

摘要〔〕目的探討老年急性重癥哮喘患者血漿生長激素釋放肽(Ghrelin)和嗜酸性粒細胞趨化蛋白(Eotaxin)水平的變化及臨床意義。方法選取2011年1月至2013年9月該院收治的老年急性重癥哮喘患者68例作為觀察組，另選取30例同期老年健康查體者作為對照組，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測兩組血漿Ghrelin和Eotaxin水平。結(jié)果觀察組急性期血漿Ghrelin和Eotaxin水平均高于觀察組緩解期及對照組，且觀察組緩解期血漿Ghrelin和Eotaxin水平亦高于對照組(P<0.05)；與對照組比較，觀察組急性期和緩解期1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC和呼氣峰值流速(PEF)等肺功能指標降低，日間和夜間哮喘癥狀評分增加，且觀察組急性期FEV1、FVC和PEF等肺功能指標均較觀察組緩解期降低，日間和夜間哮喘癥狀評分則較觀察組緩解期增加(P<0.05)；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平與患者FEV1/FVC和PEF均呈負相關(guān)(P<0.05)，與患者日間和夜間哮喘癥狀評分呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論老年急性重癥哮喘患者存在血漿Ghrelin和Eotaxin水平及哮喘癥狀評分的增加和肺功能水平的降低，且其血漿Ghrelin和Eotaxin水平與患者肺功能和哮喘癥狀評分均相關(guān)，可用于老年急性重癥哮喘患者肺功能和哮喘癥狀緩解情況的預(yù)測。

關(guān)鍵詞〔〕急性重癥哮喘;生長激素釋放肽;嗜酸性粒細胞趨化蛋白

中圖分類號〔〕R56〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：李永鋒(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)方面的研究。

老年支氣管哮喘患者由于其機體功能減退、免疫力降低、心腦血管疾病多發(fā)等特點，其診斷和治療較其他年齡段的患者更加困難且患者恢復(fù)緩慢，若無及時診治可出現(xiàn)預(yù)后不良，可嚴重影響患者的健康和生活〔1,2〕。作為由嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞、肥大細胞等多種細胞相互作用引發(fā)的氣管慢性炎癥，哮喘患者常因氣道狹窄而出現(xiàn)臨床綜合征，常表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喘息、咳嗽、雙肺可聞及哮鳴音等，其重度患者哮喘發(fā)作急性期患者常表現(xiàn)為臨床危重狀態(tài)，若無恰當處理極易導(dǎo)致死亡的發(fā)生〔3,4〕。生長激素釋放肽(Ghrelin)具有促進生長激素釋放的作用，與多種疾病相關(guān)〔5〕。嗜酸性粒細胞趨化蛋白(Eotaxin)在肺內(nèi)主要由支氣管和肺泡上皮產(chǎn)生，可作用于嗜酸性粒細胞，引發(fā)氣道嗜酸性粒細胞炎癥〔6〕。目前國內(nèi)外對老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平的變化及其意義的研究報道甚少。本研究分析老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平的變化及其與患者哮喘癥狀及肺功能的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年9月我院收治的老年急性重癥哮喘患者68例作為觀察組，其中重度哮喘患者48例，危重度哮喘患者20例。入選標準〔7〕：患者均符合重癥支氣管哮喘的診斷標準，年齡均高于60歲，發(fā)病至入院時間均小于1 d，且均出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等臨床表現(xiàn)，部分患者亦出現(xiàn)發(fā)熱或發(fā)紺等癥狀。排除標準〔8〕：患有其他肺相關(guān)疾病、心腦血管疾病、肝腎功能障礙等疾病的患者。另選取30例同期老年健康查體者作為對照組。實驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準且入選者均已簽署知情同意書。觀察組男32例，女36例，年齡61～87歲，平均(68.57±8.42)歲，合并高血壓患者8例，糖尿病6例，胃腸疾病6例。對照組男15例，女15例，年齡60～85歲，平均(68.82±8.53)歲，合并高血壓患者4例，糖尿病3例，胃腸疾病3例。兩組性別、年齡、合并疾病等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測三組血漿Ghrelin和Eotaxin水平。患者均采取靜脈血3 ml置于含1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝液試管中，以5 000 r/min離心10 min后保存血漿于-20℃恒溫箱中待查。血漿Ghrelin和Eotaxin水平檢測所有酶標儀為美國thermo MK3型酶標儀，Eotaxin檢測試劑盒由上海華美生物工程有限公司提供，Ghrelin檢測試劑盒由美國Phoenix公司提供，所有操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。采用Med Science肺功能儀對患者的呼氣峰值流速(PEF)以及1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標進行檢測，所有受檢者肺功能測定均采用同一肺功能儀，并根據(jù)檢測結(jié)果計算出FEV1/ FVC。

1.3評價方法哮喘癥狀評分〔8〕：分日間癥狀評分和夜間癥狀評分，其中日間癥狀評分0～5分，0分為日間無癥狀，1分為日間有1次短暫癥狀，2分為日間有2次或以上短暫癥狀，3分為日間大部分時間存在癥狀但不影響日常活動，4分為日間大部分時間存在癥狀且影響日常活動，5分為存在嚴重癥狀，無法進行正常的工作及日?；顒?。其中夜間癥狀評分0～4分，0分為夜間無癥狀，1分為早晨憋醒或夜間憋醒1次，2分為夜間憋醒2次或2次以上且(或)早晨憋醒；3分為夜間多次憋醒，且大部分時間無法入眠，4分為憋喘癥狀嚴重，完全無法入眠。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件采用方差分析、q檢驗和Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1三組血漿Ghrelin和Eotaxin水平比較觀察組急性期血漿Ghrelin和Eotaxin水平〔(52.87±13.66)ng/ml，(168.96±73.78)ng/ml〕均高于觀察組緩解期〔(23.52±10.14)ng/ml，(106.85±58.66)ng/L〕和對照組〔(10.15±4.15)ng/ml，(71.57±32.58)ng/L〕，且觀察組緩解期血漿Ghrelin和Eotaxin水平亦高于對照組(均P<0.05)。

2.2三組肺功能和哮喘癥狀評分比較觀察組急性期和緩解期FEV1、FVC、FEV1/FVC和PEF等肺功能指標均較對照組降低，日間和夜間哮喘癥狀評分較對照組增加，且觀察組急性期FEV1、FVC和PEF等肺功能指標均較觀察組緩解期降低，日間和夜間哮喘癥狀評分增加(P<0.05)，見表1。

表1　兩組肺功能和哮喘癥狀評分比較( ± s)

與對照組比較：1)P<0.05；與觀察組緩解期比較：2)P<0.05

2.3老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平與其肺功能及哮喘癥狀評分的Pearson相關(guān)性分析隨著老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平的增加，其FEV1/FVC和PEF均降低，其日間和夜間哮喘癥狀評分升高，老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平與患者FEV1/FVC和PEF均呈負相關(guān)(r=-0.712,-0.717;rE=-0.721,-0.754,均P<0.05)，與患者日間和夜間哮喘癥狀評分呈正相關(guān)(rG=0.747,0.738;rE=0.735,0.726,均P<0.05)。

3討論

哮喘是以氣道高反應(yīng)和氣道慢性炎癥為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性疾病，患者可出現(xiàn)憋喘、胸悶、咳嗽等多種臨床癥狀，可影響患者的健康和生活質(zhì)量〔9〕。重癥哮喘患者可表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急等癥狀，急性發(fā)作患者甚至可出現(xiàn)窒息感、無法平臥、煩躁、意識不清等，若處理不當可危及患者生命〔10〕。老年哮喘患者各器官功能減退、心腦血管疾病發(fā)生率高，且免疫功能低下，其治療效果不佳，且患者病情好轉(zhuǎn)緩慢，可嚴重影響患者的康復(fù)〔11〕。對哮喘患者病情和肺功能的準確評估是其有效治療的基礎(chǔ)。Ghrelin作為生長激素分泌促進計數(shù)受體的天然配體，可促進生長計數(shù)的釋放，對生長激素釋放激素具有負反饋調(diào)節(jié)作用，亦可減少脂肪的利用，在乳腺癌、腸癌、前列腺癌、肺癌等腫瘤的發(fā)生過程中均具有一定的作用〔12，13〕。Eotaxin作為C-C趨化因子亞家族的一員，對嗜酸性粒細胞具有高度選擇性的區(qū)劃因子，可調(diào)節(jié)炎癥組織的遷移和聚集，與白介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子存在一定的相關(guān)性，可通過作用于嗜酸性粒細胞引發(fā)氣道高反應(yīng)的形成〔14，15〕。而哮喘作為氣道高反應(yīng)和慢性炎癥疾病，其病情變化極可能與Eotaxin相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平均在一定程度上升高，且患者哮喘癥狀評分高，肺功能低下。其機制可能是Ghrelin不但與患者的營養(yǎng)狀況相關(guān)，亦與患者的炎癥反應(yīng)相關(guān)，老年急性重癥哮喘患者本身普遍存在食欲較差等問題，可促進Ghrelin的分泌，而哮喘本身的炎癥反應(yīng)極可能是Ghrelin激活全身炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生的疾??；Eotaxin高度選擇性作用于嗜酸性粒細胞，而嗜酸性粒細胞作為過敏反應(yīng)常見的檢測標志物，可在Eotaxin的趨化作用下大量聚集于支氣管，引發(fā)炎癥反應(yīng)，嗜酸性粒細胞亦可侵及支氣管黏膜層，通過多種途徑損傷氣管，造成支氣管的高反應(yīng)性，Ghrelin和Eotaxin均可能與老年急性重癥哮喘的發(fā)生相關(guān)。本研究提示老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平可能與其哮喘發(fā)生發(fā)展及肺功能相關(guān)。而且老年急性重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平的改變可在一定程度上反映患者肺功能和哮喘癥狀緩解情況，可用于老年重癥哮喘患者肺功能和哮喘癥狀緩解情況的預(yù)測。由于本研究觀察的樣本量較小，觀察時間較短，且老年重癥哮喘患者受其并發(fā)癥的影響亦較大，因此明確老年重癥哮喘患者血漿Ghrelin和Eotaxin水平變化與肺功能和哮喘癥狀緩解情況的關(guān)系需更長時間和更大樣本量的深入研究。

綜上所述，老年急性重癥哮喘患者的血漿Ghrelin和Eotaxin水平的變化可用于老年急性重癥哮喘患者肺功能和哮喘癥狀緩解情況的預(yù)測，為其治療方法和藥物用量的選擇提供臨床依據(jù)。

4參考文獻

1鄭穎.老年支氣管哮喘的臨床特點分析〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2012;15(24):2803-5.

2姜慶利,靳英麗,李曉轅,等.呼出氣一氧化氮測定在老年支氣管哮喘診斷中的價值〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(4):941-2.

3Robitaille C,Boulet LP.Asthma in the elderly〔J〕.Rev Mal Respir,2014;31(6):478-87.

4Durrani S.Management of asthma in school-aged children and adolescents〔J〕.Pediatr Ann,2014;43(8):e184-91.

5陳蔚,張琴.矮小兒童生長激素激發(fā)試驗中血清ghrelin與生長激素關(guān)系探討〔J〕.中國兒童保健雜志,2013;21(3):244-6.

6武曉蘭,唐偉,王聰慧,等.咳嗽變異性哮喘患者Eotaxin的表達及其與肺功能的關(guān)系〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志,2013;29(2):199-201.

7Milanese M,Di Marco F,Corsico AG,etal.Asthma control in elderly asthmatics.An Italian observational study〔J〕.Respir Med,2014;108(8):1091-9.

8王虹,楊淑玲,關(guān)向群,等.氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)用吸入激素對控制不良的中重度哮喘的治療作用〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012;47(12):1439-42.

9宋文良,劉春峰,許巍,等.危重哮喘患兒21例機械通氣治療臨床觀察〔J〕.中國實用兒科雜志,2012;27(8):625-6.

10董玉龍,徐輝,何亞榮,等.急救重癥哮喘突發(fā)急進型患者21例的救治觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(7):800-1.

11蔡文姬,孫曉艷,丁會,等.孟魯斯特聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年婦女哮喘的臨床研究〔J〕.中國婦幼保健,2014;29(3):466-8.

12李剛,賈鵬,劉斌,等.先天性心臟病伴肺動脈高壓患兒血清ghrelin的表達及意義〔J〕.臨床兒科雜志,2013;31(1):40-3.

13杜娟,王長江,胡紅琳,等.多囊卵巢綜合征患者空腹血清Ghrelin水平變化及相關(guān)因素分析〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013;48(2):178-81.

14劉軻.嗜酸粒細胞與變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究進展〔J〕.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012;26(11):525-8.

15謝志才,謝蘭芬,周曙明,等.病毒相關(guān)性喘息患兒血清中嗜酸性粒細胞趨化因子的檢測及臨床意義〔J〕.中國婦幼保健,2012;27(4):538-41.

〔2014-09-17修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)