麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹效果及對血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量的調(diào)解作用

張?zhí)?余玲玲

(1.上海市松江區(qū)九亭醫(yī)院皮膚性病科，上海 201615；2.上海市第八人民醫(yī)院皮膚性病科 上海 200233)

慢性蕁麻疹是指各種因素作用下引起皮膚黏膜血管發(fā)生暫時性炎性充血，且病程>6周的過敏性皮膚疾病，該病具有患病率高、病情纏綿、病程遷延難愈、反復(fù)發(fā)作等特點，可發(fā)生于任何年齡階段，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康[1]。研究[2]表明，主要存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中的組胺是參與慢性蕁麻疹病理生理過程的主要炎性介質(zhì)之一，而可溶性血管細胞粘附分子-1(sVCAM-1)可聚集大量肥大細胞和嗜酸性細胞而加重炎癥反應(yīng)[3]。血清總免疫球蛋白E(IgE)可使人的細胞致敏，而誘發(fā)慢性蕁麻疹的重要因素是過敏反應(yīng)[4]。目前臨床上治療慢性蕁麻疹仍以抗組胺對癥治療為主，但停藥后易復(fù)發(fā)[5]。隨著中藥治療慢性蕁麻疹在臨床上逐漸興起，獲得了穩(wěn)定的治療效果。本文主要探討麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹效果及對IgE、sVCAM-1)、白細胞介素-18(IL-18)含量的調(diào)解作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年6月期間本院收治經(jīng)中醫(yī)科診斷為陽虛性或陰虛性慢性蕁麻疹患者136例，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組各68例。對照組中，男36例，女32例，年齡15～67歲，平均(36.13±6.23)歲；病程2～25個月；研究組中，男37例，女31例，年齡16～67歲，平均(36.56±6.68)歲；病程2～26個月。西醫(yī)診斷標準參照《臨床診療指南-皮膚病與性病分冊》[6]中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標準；中醫(yī)診斷標準參照《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標準》[7]中關(guān)于慢性蕁麻疹的診斷標準納入患者均符合慢性蕁麻疹的中醫(yī)診斷標準或西醫(yī)診斷標準，病程均>6周，2周內(nèi)均未接受抗組胺藥、抗膽堿能藥、糖皮質(zhì)激素等藥物治療。已排除合并嚴重心肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者和妊娠或哺乳期婦女，已排除臨床資料不完整者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比行。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過，患者及家屬均知情同意。

1.2治療方法 對照組采用鹽酸左西替利嗪片治療：鹽酸左西替利嗪片(北京天衡，片劑， 5 mg×18片，口服)5 mg/次，1次/d，2周為1個療程，治療2個療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合麻黃附子細辛湯治療，藥方組成：細辛3 g，麻黃6 g，蟬衣6 g，當歸10 g，何首烏15 g，鹿角霜30 g，附子30 g，黃芪30 g，陰虛者加玉竹、熟地黃。水煎服，每日1劑，于早晚溫服，2周為1個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標 兩組患者均在治療前、治療后第1療程和第2療程抽取外周靜脈血2 mL，室溫下2 000 r/min，離心10 min，去上清液，-20 ℃儲存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量，試劑盒均來源于北京晶美生物工程公司。觀察兩組治療第1療程、第2療程后療效；治療2個療程后，停藥3個月及停藥6個月，比較兩組的復(fù)發(fā)率；記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評價 參照《中藥新藥指導(dǎo)原則》[8]對兩組患者的皮損分布、瘙癢情況、風團持續(xù)時間、發(fā)作評論進行療效評價，分值0～6分，分為：正常(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)；根據(jù)參照文獻[8]中療效指數(shù)(n)標準評定臨床療效：n=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。分為治愈、顯效、有效及無效。臨床治療有效率為治愈率、顯效率及有效率之和。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組第1療程、第2療程治療有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.655、12.550，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%),n=68]

2.2兩組停藥后復(fù)發(fā)情況比較 對照組停藥3個月后，未復(fù)發(fā)49例、復(fù)發(fā)19例，復(fù)發(fā)率為27.9%；停藥6個月后，未復(fù)發(fā)42例、復(fù)發(fā)26例，復(fù)發(fā)率為38.2%。研究組停藥3個月后，未復(fù)發(fā)60例、復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為11.85%；停藥6個月后，未復(fù)發(fā)55例、復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為19.1%。研究組患者停藥3個月后和停藥6個月后復(fù)發(fā)率均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.592、6.076，P均<0.05)。

2.3兩組血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量的比較 兩組治療后第1療程和第2療程血清總IgE含量均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組(t=4.051、8.646，P<0.05)；兩組治療后第1，2個療程血清sVCAM-1、IL-18含量均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組明顯低于對照組(t=3.375、2.918、7.827、10.879，P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況為：對照組口干3例(4.41%)、頭痛3例(4.41%)、胃腸道反應(yīng)2例(2.94%)、其他5例(7.35%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.12%；研究組口干1例(1.47%)、頭痛1例(1.47%)、胃腸道反應(yīng)1例(1.47%)、其他2例(2.94%)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.35%。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=4.098，P<0.05)。

3 討 論

相關(guān)研究[9]認為，慢性蕁麻疹的發(fā)病機制主要涉及免疫和非免疫兩個方面，大多數(shù)與免疫介導(dǎo)相關(guān)的蕁麻疹由I型變態(tài)反應(yīng)引起，極少數(shù)屬于II、III型變態(tài)反應(yīng)。根據(jù)慢性蕁麻疹的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)認為其屬于“風痧”、“風疹塊”等病癥范疇，多由風寒濕邪引起營衛(wèi)失調(diào)，氣血失和，氣機不暢，風邪乘機侵入皮腠所致一系列臨床癥狀，故治療慢性蕁麻疹應(yīng)采用散風驅(qū)寒、活血通絡(luò)之法[10]。近年來臨床上治療慢性蕁麻疹多采用抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療，其中抗組胺藥物是治療慢性蕁麻疹的首選藥物，但其存在治療周期長、病情反復(fù)發(fā)作等缺點，患者易產(chǎn)生焦慮、暴躁、抑郁等心理障礙，導(dǎo)致患者的治療依從性降低，而致臨床治療難度相對增加[11]。本文采用麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹患者，觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對其臨床療效、血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量的影響。

鹽酸左西替利嗪片是一種中樞抑制作用較小的口服選擇性組胺H1受體拮抗劑，具有高效、高特異性等優(yōu)點，拮抗體內(nèi)組胺的同時，還可使組胺和變態(tài)反應(yīng)相關(guān)遞質(zhì)的釋放受到一定的抑制，抗炎作用較為廣泛，但易發(fā)生口干、頭痛、胃腸道反應(yīng)、嗜睡等不良反應(yīng)[12]。麻黃附子細辛湯是《傷寒論》中治療太陽、兩感證的高效方劑，基礎(chǔ)藥物有細辛、麻黃、蟬衣、當歸、何首烏、鹿角霜、附子、黃芪，其中麻黃為君藥，可宣肺平喘、發(fā)汗解表、利水消腫；附子為臣藥，可溫腎助陽、散寒止痛，助麻黃解表寒，助細辛解里寒；細辛為佐藥，可散寒解表、祛風通竅，助麻黃解表寒，助附子溫里；蟬衣可透疹利咽、祛風止痙；當歸可活血止痛，潤燥滑腸；何首烏可養(yǎng)血滋陰、解毒、潤腸通便；鹿角霜可收斂止血、溫腎助陽；黃芪可增強機體免疫力、利尿；諸藥合用具有免疫調(diào)節(jié)、散風驅(qū)寒之功效[13]。本文結(jié)果顯示，研究組第1療程、第2療程治療有效率均較對照組明顯增高(P<0.05)；研究組患者停藥3個月后和停藥6個月后復(fù)發(fā)率均低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，提示麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹的兩個療程效果均較單一應(yīng)用鹽酸左西替利嗪片治療更為顯著，降低其復(fù)發(fā)率，可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，明顯改善患者的風團、瘙癢、頭痛等臨床癥狀，且安全性高。由此可知，中西醫(yī)藥物結(jié)合治療慢性蕁麻疹不僅可發(fā)揮協(xié)同增效作用，還可明顯緩解患者體內(nèi)的毒副反應(yīng)。

I型變態(tài)反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)，在5種免疫球蛋白中，IgE對熱最不穩(wěn)定，具有分解率高和合成率低等特點，故在人體血清中含量最低，但在過敏體質(zhì)或超敏患者體內(nèi)其含量明顯增高；血清sVCAM-1是一種可促進肥大細胞和嗜酸性粒細胞聚集的黏附因子免疫球蛋白因子，其含量的增高可進一步加重病情；血清IL-18可促進Thl和Th2細胞因子的分泌，促進IgE抗體的釋放而誘發(fā)I型變態(tài)反應(yīng)[14-15]。本文結(jié)果顯示，研究組治療后第1療程和第2療程血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量均明顯低于對照組(P<0.05)，提示麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹可有效抑制機體炎癥反應(yīng)，明顯降低血清總IgE含量。

綜上所述，麻黃附子細辛湯聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹患者的臨床療效更為顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀和降低患者的血清總IgE、sVCAM-1、IL-18含量，且安全性高。