馬齒莧合劑聯(lián)合阿維A酸治療多發(fā)性跖疣45例臨床觀察

王硯寧，李 巖，張 勇，張軍利，胡亞莉

跖疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的疾病，頑固難治。我院皮膚科門診于2013 年5 月—2014 年7 月采用中藥馬齒莧合劑聯(lián)合阿維A 酸口服治療多發(fā)性跖疣45 例，取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

132 例患者均來自本科門診，符合跖疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，疣體數(shù)量≥20 個(gè)，最多百余個(gè)，其中124 例有不同程度擠壓痛。按門診就診順序?qū)⒒颊叻譃? 組，試驗(yàn)組45 例，男30 例，女15 例，年齡（31±0.13）歲，病程（13±0.1）個(gè)月；中藥組45 例，男27 例，女18 例，年齡（27±0.29）歲，病程（11±0.5）個(gè)月；阿維A 組42 例，男26 例，女16 例，年齡（28±0.18）歲，病程（12±0.2）個(gè)月。3 組患者年齡、性別、病程、疣體數(shù)量等相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 個(gè)月內(nèi)曾接受其他中藥、免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物系統(tǒng)治療或半個(gè)月內(nèi)疣體應(yīng)用物理方法治療者；肝腎功能、血脂異常者；妊娠期、哺乳期婦女；2年內(nèi)計(jì)劃生育的婦女；患有糖尿病，以及同時(shí)在服用維生素A、甲氨蝶呤或其他維A 酸類藥物者。

1.2 治療方法

試驗(yàn)組采用中藥馬齒莧合劑[2]（馬齒莧45 g，蜂房9 g，大青葉20 g，薏苡仁20 g，三棱15 g，莪術(shù)15 g，川牛膝15 g）口服，每日1 劑，同時(shí)口服阿維A 酸20 mg/d；中藥組單純口服馬齒莧合劑，阿維A 組單純口服阿維A酸，劑量和方法同試驗(yàn)組。

1.3 觀察方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

由于蜂房的毒性，3 組患者均分別于治療后2、4、6周時(shí)觀察疣體脫落情況和全身狀況，出現(xiàn)不適反應(yīng)和肝腎功能異常者及時(shí)停藥。痊愈：疣體全部消退，隨訪6個(gè)月內(nèi)無新的疣體出現(xiàn)；顯效：疣體消退70%～99%；有效：疣體消退30%～69%；無效：疣體消退＜30%。有效率以痊愈率加顯效率計(jì)算。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：在3 個(gè)月內(nèi)已經(jīng)治愈的皮損復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新的疣體判為復(fù)發(fā)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 組患者療效采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

阿維A 組初始納入觀察者45 例，有3 例中途退出，42 例按要求完成治療，但不影響觀察結(jié)果，其他兩組患者均按要求完成治療。治療2 周后試驗(yàn)組與其他兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05，P ＜0.01）。延長治療時(shí)間，繼續(xù)隨訪，治療4 周時(shí)，試驗(yàn)組有效率較中藥組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）；與阿維A 組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療6 周結(jié)束后，試驗(yàn)組較其他兩組有效率和痊愈率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）（表1）。

觀察發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療后2 周有效率均較其他兩組高，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05，P ＜0.01），痊愈率與中藥組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；而治療4 周后試驗(yàn)組較中藥組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），治療6 周后痊愈率和有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束后對(duì)3 組痊愈患者進(jìn)行隨訪，阿維A 組有1 例復(fù)發(fā)，其他兩組均未見復(fù)發(fā)。

表1 3組患者治療第2、4、6周時(shí)療效比較 ［例(%)］

2.2 不良反應(yīng)

服用阿維A 酸的試驗(yàn)組和阿維A 組患者均出現(xiàn)不同程度的口唇干燥、脫屑，試驗(yàn)組3 例、阿維A 組8 例出現(xiàn)皮膚瘙癢等癥狀，繼續(xù)服藥癥狀自行緩解，均未退出治療。所有患者治療結(jié)束后肝腎功能、血脂檢查正常。

3 討論

跖疣是足部常見的HPV 感染性疾病，尤其是多發(fā)性跖疣，治療更加困難和棘手?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能與HPV 感染的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[5-7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為跖疣系局部氣血凝滯，復(fù)感外邪，凝聚肌膚，局部肌膚失養(yǎng)所致，或濕熱下注，氣血阻滯而成。治宜清熱解毒、散腫止痛、調(diào)和氣血為主[8]。筆者通過對(duì)朱仁康治療尋常疣的馬齒莧合劑進(jìn)行加減，治療多發(fā)性跖疣取得了一定療效。方中馬齒莧、蜂房、大青葉清熱解毒，涼血消斑；薏苡仁健脾益氣，清熱利濕；牛膝活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，引藥下行；三棱、莪術(shù)活血散結(jié)，行氣止痛，兩者合用可顯著增強(qiáng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[9,10]，尤其是馬齒莧、薏苡仁、蜂房的抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用近年倍受關(guān)注[11-13]。諸藥聯(lián)用共奏清熱解毒、益氣健脾、軟堅(jiān)散結(jié)之功效，且具有明顯免疫調(diào)節(jié)、抑制異常增生細(xì)胞的作用。該方用藥簡單、療程短、無痛苦，避免了液氮冷凍、微波電凝、激光電灼、藥物注射等破壞性治療所致的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，患者容易接受。

近年有報(bào)道阿維A 酸治療跖疣有一定療效[14]。為了進(jìn)一步提高馬齒莧合劑的療效，筆者采用馬齒莧合劑聯(lián)合阿維A 酸治療多發(fā)性跖疣，明顯提高了療效，且高于各自單獨(dú)應(yīng)用，機(jī)制可能為阿維A 酸抑制表皮細(xì)胞異常增生、分化和促進(jìn)上皮細(xì)胞正常角化的作用，增強(qiáng)了馬齒莧合劑軟堅(jiān)散結(jié)和抗病毒的功效。由于蜂房的毒性，分別在2、4、6 周觀察療效，隨著治療時(shí)間的延長，試驗(yàn)組的痊愈率和總有效率均明顯提高，但不同階段療效與各自單獨(dú)應(yīng)用出現(xiàn)的差異，分析可能與中藥和阿維A 酸的藥效發(fā)揮，尤其是免疫調(diào)節(jié)作用開始和持續(xù)的時(shí)間與程度有關(guān)，也與疣體嵌入皮內(nèi)的深度、融合程度、發(fā)生部位（如觀察結(jié)束后，未消退的疣體多位于承壓較明顯的跖前部），以及個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)和體質(zhì)等綜合因素有關(guān)。雖然部分患者中藥治療的時(shí)間較長，但均未出現(xiàn)蜂房的毒副作用，說明馬齒莧合劑口服較為安全，且治愈患者均未見復(fù)發(fā)。馬齒莧合劑與阿維A 酸聯(lián)用不失為治療多發(fā)性跖疣安全有效的方法，其機(jī)制有待以后進(jìn)一步研究。

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