52例胃癌患者術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床觀察

羅 濤 曹 莎 楊映弘 胡 明 吳艷軍 藺 原 顏 璟

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院普外科，四川 攀枝花 617000）

52例胃癌患者術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床觀察

羅 濤 曹 莎 楊映弘 胡 明 吳艷軍 藺 原 顏 璟

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院普外科，四川 攀枝花 617000）

目的分析探討腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療在胃癌患者術(shù)后化療過(guò)程中的臨床應(yīng)用效果。方法選取我院從2010年1月至2012年12月收治的52例胃癌手術(shù)患者做為研究對(duì)象。按照入院順序分為治療組30例與對(duì)照組22例，對(duì)照組患者應(yīng)用靜脈化療方法治療，治療組患者在對(duì)照組的治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腹腔熱灌注化療方法治療。對(duì)比兩組患者5年的轉(zhuǎn)移率與存活率及局部復(fù)發(fā)情況，治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者的5年存活率高于對(duì)照組，5年轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療在胃癌患者術(shù)后治療過(guò)程中臨床效果好，提高了患者的長(zhǎng)期生存率并降低了局部復(fù)發(fā)率，對(duì)于胃癌患者來(lái)說(shuō)是一種安全、有效的術(shù)后化療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

腹腔熱灌注化療；靜脈化療；胃癌

有關(guān)研究顯示，目前胃癌的臨床診斷過(guò)程中無(wú)顯著特異性癥狀，患者入院診療時(shí)已經(jīng)癌癥已經(jīng)處于進(jìn)展期，臨床治療以胃癌根治術(shù)的方法為主，但其復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率較高，長(zhǎng)期生存率也較低，故需要配合化療來(lái)殺死患者體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞[1]。我院從2010年1月開(kāi)始應(yīng)用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療在胃癌患者術(shù)后化療過(guò)程中取得相當(dāng)好的臨床治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院從2010年1月至2012年12月收治的52例胃癌手術(shù)后化療患者為研究對(duì)象。上述患者符合胃癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。患者中男性25例，女性27例；年齡26～73歲，平均（42.16±25.17）歲；所有患者經(jīng)胃鏡與病理活檢、腹部增強(qiáng)CT、腫瘤標(biāo)志物等檢測(cè)確診為胃癌進(jìn)展期，無(wú)轉(zhuǎn)移；患者無(wú)化療史與禁忌證。Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，患者評(píng)分均＞60分。上述患者排除造血功能障礙與肝腎功能不全者，患有精神性疾病無(wú)法配合治療者。按照入院順序分為治療組與對(duì)照組，治療組30例，對(duì)照組22例；兩組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、KPS評(píng)分等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床分組具可比性。

1.2 治療方法：所有患者給予胃癌根治術(shù)手術(shù)治療，術(shù)后3～5周開(kāi)始化療療程。治療組患者術(shù)后第4周開(kāi)始應(yīng)用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療[3]。方法：化療液放入加熱達(dá)到45 ℃恒溫水浴箱中。順鉑（DDP）100 mg/m2+氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg混合溶于2500 mL NS液中，化療液勻速熱灌注進(jìn)入腹腔，體位轉(zhuǎn)換促進(jìn)藥物合理分布在腹腔中，30 min后排出1500 mL左右[4]。每周1次，1療程4次。之后采取靜脈化療[5]，F(xiàn)OLFOX6化療方案（奧沙利鉑100 mg/m2與亞葉酸鈣400 mg/m2為每天2 h，氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，之后靜脈滴注氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2連續(xù)46 h）。3周為1個(gè)周期。6個(gè)周期。對(duì)照組患者手術(shù)后4周給予靜脈化療，化療方案為FOLFOX6，化療周期與治療組相同。

1.3 臨床觀察指標(biāo)：術(shù)后跟蹤隨訪記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況、局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，5年生存率等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的化療后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比：兩組患者化療后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)對(duì)比，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的化療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討 論

有報(bào)道稱，進(jìn)展期胃癌患者采取根治術(shù)后，通常預(yù)后效果差，患者的病死率高，影響預(yù)后效果因素主要為癌細(xì)胞的腹腔擴(kuò)散和血液及淋巴的轉(zhuǎn)移[6]。癌細(xì)胞擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移的主要成因?yàn)椋夯颊咝g(shù)中腹腔位置癌細(xì)胞脫落，癌細(xì)胞侵犯血管或者淋巴管，癌細(xì)胞在管內(nèi)脫落進(jìn)行轉(zhuǎn)移，上述原因均可導(dǎo)致患者腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[7]；另腹腔中殘存的游離癌細(xì)胞與微小病灶都可以導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)[8]。故胃癌患者根治術(shù)后的需要采取化療的方法，達(dá)到徹底清除癌細(xì)胞的作用，降低腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率，患者的存活率顯著提高[9]。

傳統(tǒng)的靜脈化療方法雖也可有效殺滅癌細(xì)胞，但其容易損傷正常細(xì)胞，給患者帶來(lái)較多的不良反應(yīng)，其復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率也較高[10]。近年來(lái)隨著化療新方法的不斷研發(fā)，腹腔熱灌注化療方法已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胃癌患者的臨床治療中，該方法是把熱療與腹腔化療緊密結(jié)合的方法，該方法可以將化療液充分均勻輸注到腹腔中，腹腔中化療液的擴(kuò)散與排除較慢，腹腔中藥物的濃度高，作用時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)于癌細(xì)胞的作用效果更強(qiáng)，尤其對(duì)于游離癌細(xì)胞的消除是目前效果最好的方法，其還具有選擇性與局域性作用特點(diǎn)[11]；藥物較少的進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，減少了對(duì)患者身體的不良反應(yīng)[12]。

腹腔熱灌注化療的藥物動(dòng)力學(xué)方面，化療中PDD與5-Fu的搭配應(yīng)用，提高了兩種藥物的對(duì)癌細(xì)胞擊殺作用，PDD在血中排除速度慢，半衰期長(zhǎng)，提高了藥物的作用時(shí)間及效果[12]。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，通常情況下43 ℃左右惡性腫瘤的癌細(xì)胞就會(huì)被殺死，而體內(nèi)的正常細(xì)胞無(wú)損害，腹腔熱灌注療法將化療液的溫度維持在45 ℃上下，可以有效改善癌細(xì)胞對(duì)溫度與化療液的敏感度，有助于提升化療效果。長(zhǎng)期與多次化療時(shí)，藥物對(duì)于腹膜易產(chǎn)生纖維化及粘連等不良反應(yīng)，故化療周期通常為1周1次，1療程為4周[12]。

治療組患者應(yīng)用腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的方法治療，治療組患者的復(fù)發(fā)率為16.67%，轉(zhuǎn)移率為20%，5年存活率為56.67%，各項(xiàng)數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組患者的45.45%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療在胃癌患者術(shù)后治療過(guò)程中臨床效果好，提高了患者的長(zhǎng)期生存率并降低了局部復(fù)發(fā)率，對(duì)于胃癌患者來(lái)說(shuō)是一種安全、有效的術(shù)后化療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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表1 兩組患者的化療后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比[%(n/n]

表2 兩組患者的化療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

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Observation of the Hyperthermic Peritoneal Perfusion Chemotherapy Combined with Intravenous Chemotherapy in 52 Gastric
Cancer Patients

LUO Tao, CAO Sha, YANG Ying-hong, HU Ming, WU Yan-jun, LIN Yuan, YAN Jing
（Department of General Surgery, Panzhihua Central Hospital, Panzhihua 617000, China）

ObjectiveTo analyze and investigate the clinical efficacy of hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy in gastric cancer patients.Methods52 patients of gastric cancer treated in our hospital from January 2010 to December 2012 were selected as research objects. 22 cases were assigned into the treatment group and 30 patients into the control group according to the order of admission. In the control group patients received intravenous chemotherapy while in the treatment group patients were treated with combination therapy of hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy and intravenous chemotherapy. The 5-year survival rate, metastasis rate, local recurrence and adverse events during the treatment were compared between the two groups.ResultsThe patients in the treatment group demonstrated higher 5-year survival rate, lower metastasis and local recurrence rate than those in the control group. The difference was statistically significant (P＜0.05). The adverse reaction of two groups of patients were similar, the difference was not statistically significance (P＞0.05).ConclusionThe hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy combined with intravenous chemotherapy curing gastric cancer patients demonstrated promising clinical efficacy and improved long-term survival, and reduced the local recurrence rate. The combination therapy is a safe and effective postoperative chemotherapy for gastric cancer patients.

Hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy; Intravenous chemotherapy; Gastric cancer

R735.2

B

1671-8194（2015）03-0047-02