血漿和肽素濃度與敗血癥的相關(guān)性研究

李天勇鄧麗敏范永震

（1 遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，吉林 遼源 136200；2 遼源市中心醫(yī)院，吉林 遼源 136200；3 遼源市東豐縣醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

血漿和肽素濃度與敗血癥的相關(guān)性研究

李天勇1鄧麗敏2范永震3

（1 遼源礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，吉林 遼源 136200；2 遼源市中心醫(yī)院，吉林 遼源 136200；3 遼源市東豐縣醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

目的對血漿和肽素濃度與敗血癥的相關(guān)性進(jìn)行分析研究。方法隨機(jī)抽取2011年2月至2013年12月三家醫(yī)院接診的100例敗血癥患者作為研究對象，按敗血癥分級將其分為毒血癥、嚴(yán)重毒血癥、敗血性休克及多器官功能不全綜合征組，抽取同期在本院接受治療的20例非全身炎性反應(yīng)綜合征患者作為對照組，觀察患者血清和肽素水平、24 h內(nèi)炎癥指標(biāo)以及APCHEⅡ、SOFA評分，并對其進(jìn)行對比。結(jié)果隨著疾病程度的加重，患者和肽素及各炎癥指標(biāo)水平出現(xiàn)明顯上升趨勢，患者病死率也明顯上升，生存組與死亡組患者的血清和肽素水平、APCHEⅡ及SOFA評分均具有顯著性差異（P均＜0.05）。結(jié)論和肽素水平對診斷早期敗血癥和判斷預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義，可作為預(yù)測敗血癥患者死亡的獨立有效因素。

敗血癥；和肽素；炎癥指標(biāo)

和肽素源于精氨酸加壓素前體[1]，由39種氨基酸組成。至今為止，關(guān)于和肽素的具體功能尚無明確定論，然而多項研究表明[2-3]，其與多種急危重癥的嚴(yán)重程度及預(yù)后具有一定的相關(guān)性，可為重癥感染、中風(fēng)以及心臟疾病等疾病的危險分層以及預(yù)后評估提供重要信息。本文以本院接診的120例患者作為研究對象，對血漿和肽素濃度與敗血癥的相關(guān)性進(jìn)行分析研究，現(xiàn)總結(jié)如下，僅供業(yè)內(nèi)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)抽取三家醫(yī)院接診的100例敗血癥患者作為研究對象，其中男61例，女39例，患者年齡36～82歲，平均（61.2±1.3）歲，患者均至少完成1次血培養(yǎng)，部分患兒進(jìn)行了普通培養(yǎng)、厭氧菌培養(yǎng)及L型細(xì)菌培養(yǎng)，按美國胸科醫(yī)師協(xié)會和危重病監(jiān)護(hù)學(xué)會分級標(biāo)準(zhǔn)，將其分為4組，其中毒血癥組51例、嚴(yán)重毒血癥24例、敗血性休克11例，多器官功能不全綜合征組14例，對照組（control group）男12例，女8例，患者年齡42～79歲，平均（63.2±1.3）歲，各組患者在性別、年齡方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 分級標(biāo)準(zhǔn)。參照美國胸科醫(yī)師協(xié)會和危重病監(jiān)護(hù)學(xué)會制定的分級標(biāo)準(zhǔn)：毒血癥（sepsis）：臨床表現(xiàn)為膿腫、膿性引流物、腦膜炎、大葉性肺炎、骨髓炎及腎盂腎炎等感染癥狀，合并下列兩項及兩項以上癥狀：①體溫＜36 ℃或＞38 ℃；②持續(xù)性呼吸過快；③持續(xù)性心率增快；④血白細(xì)胞變化＜4×109/L或＞15×109/L；⑤桿狀核＞0.10。

嚴(yán)重毒血癥（severe sepsis）：患者在毒血癥基礎(chǔ)上合并器官功能不全，表現(xiàn)為無尿、低氧血癥、乳酸血癥、毛細(xì)血管充盈延遲及急性意識改變等，血壓降低經(jīng)擴(kuò)容1 h內(nèi)逆轉(zhuǎn)。

敗血性休克（septic shock）：在嚴(yán)重毒血癥基礎(chǔ)上，適當(dāng)擴(kuò)容仍合并持續(xù)性低血壓及灌注異常需進(jìn)行藥物干預(yù)者。

多器官功能不全綜合征（multinle organ dysfunction syndrome，MODS）：合并肝功能衰竭、急性腎功能衰竭、肝功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血、肝功能衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能衰竭中任一項或不同組合。

1.2.2 檢測方法：患者入院6 h內(nèi)測定其白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞比例、動脈血氣、肝腎功能及電解質(zhì)各項指標(biāo)，并做好記錄；根據(jù)檢驗結(jié)果評定患者急性生理學(xué)與慢性健康狀況（APCHEⅡ）評分及器官衰竭（SOFA）評分；于患者入院24 h內(nèi)完善各項常規(guī)感染篩查，其中包括血常規(guī)、X線胸片、痰培養(yǎng)以及外周血培養(yǎng)，測定其血清和肽素水平。

表1 各組檢測指標(biāo)的對比

表2 各組病死率及APCHEⅡ、SOFA評分的對比

表3 死亡組與生存組各指標(biāo)的對比

抽取受試者靜脈血6 mL，置于裝有10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）50 μL加抑膚酶50 μL混合溶液的試管中，在以3000 r/min在4 ℃環(huán)境中離心15 min，分離血漿收藏至-70 ℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清和肽素，采用ELISA試劑盒（美國Phoenix公司），操作過程按說明書進(jìn)行。

記錄患者血液凈化、機(jī)械通氣的情況，記錄10 d內(nèi)患者死亡、存活情況，對存活＞10 d者進(jìn)行跟蹤隨訪，隨訪時間30 d，記錄患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 觀察指標(biāo)：①和肽素、白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞比例水平；②APCHEⅡ、SOFA評分；③病死率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)資料采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，計量資料采用（）表示，使用t檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組檢測指標(biāo)的對比：對照組患者和肽素、白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、中性粒細(xì)胞比例水平最低，隨著疾病程度的加重，和肽素及各炎癥指標(biāo)水平出現(xiàn)明顯上升趨勢，各組間比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義，具體見表1。

2.2 各組病死率及APCHEⅡ、SOFA評分的對比：本組120例患者中死亡27例（22.5%），對照組無死亡病例，隨著敗血癥疾病程度的加重，患者病死率明顯上升，各組間比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義，具體見表2。

2.3 各組和肽素水平及APCHEⅡ、SOFA評分的對比：本組100例敗血癥患者中，27例死亡，30 d內(nèi)病死率為24.0%，生存組與死亡組患者的血清和肽素水平、APCHEⅡ及SOFA評分均具有顯著性差異（P均＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3 討 論

敗血癥為臨床常見的感染性疾病[4]，是指病原菌侵入血流繁殖后，產(chǎn)生大量的毒素及代謝產(chǎn)物所導(dǎo)致的急性全身炎性反應(yīng)綜合征，患者表現(xiàn)為呼吸急促、心動過速、高熱、寒戰(zhàn)、肝脾腫大以及關(guān)節(jié)腫痛等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)急性器官功能障礙。由于敗血癥早期無典型癥狀，其診治具有一定困難，患者病死率較高，因此確定合理指標(biāo)為早期診斷提供參考尤為重要。白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)在感染的診斷特異性較差，對細(xì)菌和非細(xì)菌所致的感染所致的全身炎性反應(yīng)綜合征不能加以區(qū)分，因而準(zhǔn)確性較低，且不能反映出預(yù)后。和肽素在體內(nèi)較穩(wěn)定，多項研究證實[4-5]，多種臨床疾病患者的血漿和肽素與抗利尿激素水平顯著正相關(guān)，因而其可作為反映體內(nèi)精氨酸加壓素水平的理想指標(biāo)。Reichlin等研究報道[6]，和肽素水平可作為下呼吸道感染患者的風(fēng)險預(yù)測因子，本組實驗中，敗血癥各組與對照組患者和肽素水平具有顯著性差異，各組APCHEⅡ及SOFA評分也具有明顯差異，觀察發(fā)現(xiàn)，隨著疾病程度的加重，患者和肽素水平和病死率明顯上升，生存組與死亡組患者的血清和肽素水平、APCHEⅡ及SOFA評分均具有顯著性差異。本研究數(shù)據(jù)證實，血漿和肽素濃度升高與敗血癥的發(fā)生密切相關(guān)，這可能與應(yīng)激狀態(tài)下誘發(fā)皮質(zhì)醇水平相關(guān)聯(lián)，敗血癥時加壓素系統(tǒng)被激活，和肽素濃度可以輔助診斷敗血癥；如果血漿和肽素濃度分別超過（8.92±1.42）（ng/mL）、（14.62±2.7）（ng/mL）和（28.56±4.12）（ng/mL），患者發(fā)生敗血癥的可能性分別＞70%、80%和90%。因此測量和肽素可以為早期診斷敗血癥提供科學(xué)的依據(jù)，為臨床制定合理的治療方案挽救患者的生命爭取了寶貴的時間。由此可見，和肽素與敗血癥疾病程度具有密切的相關(guān)性，因此其對診斷早期敗血癥和判斷預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義，可作為預(yù)測敗血癥患者死亡的獨立有效因素。

[1]祝建勇.和肽素在急危重癥中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志,2013,5(1):53-55.

[2]賈駿,張冬穎,覃數(shù).和肽素在心血管疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(3):185-187.

[3]李俊,張愛梅,李憲章,等.血漿和肽素水平對急性腦梗死患者預(yù)后的評估價值[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,24(6):411-413.

[4]楊志輝,張祖勇,俞文華,等.血漿和肽素濃度與腦外傷預(yù)后的相關(guān)分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,42(3):55-57.

[5]黃素素,張云云,丁新生.和肽素-一種新的、獨立的缺血性卒中的預(yù)后標(biāo)記[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(11):782-784.

[6]Reichlin T,Hochholzer W,Stelzig C,et al.Incremental value of copeptin for rapid rule out of acute myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,2012,54(1):60-68.

R515

B

1671-8194（2015）02-0063-02