姑息放療治療雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

饒 建 林秀欣 李春鳴 余更生

（廣東省江門市中心醫(yī)院 腫瘤科，廣東 江門 529070）

姑息放療治療雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌的療效觀察

饒 建 林秀欣 李春鳴 余更生

（廣東省江門市中心醫(yī)院 腫瘤科，廣東 江門 529070）

目的探討姑息放療治療雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌的價值。方法1999年3月至2007年5月我院腫瘤科收治38例雙肺多發(fā)肺轉(zhuǎn)移癌患者，均給予姑息放療。現(xiàn)對這些患者的臨床資料進行總結(jié)分析。結(jié)果本組放療結(jié)束時轉(zhuǎn)移瘤CR率為15.8%（6/38），PR率為50.0%（19/38），有效率（PR+CR）達65.8%。原發(fā)腫瘤為鼻咽癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌的中位生存期分別為13.5、22.0、6、8.5個月。1～2級放射性肺炎發(fā)生率為26.3%（10/38）；3級為15.8%（6/38）；4～5級為0。結(jié)論惡性腫瘤肺多發(fā)轉(zhuǎn)移可以采用全肺放療+局部小野補量治療，尤其適用于原發(fā)腫瘤對放療中高度敏感、化療有效的患者，可獲得較好療效。不良反應可耐受。

雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌；全肺放療

肺是最易發(fā)生癌轉(zhuǎn)移的器官之一，大多數(shù)肺轉(zhuǎn)移性腫瘤為多發(fā)灶，病灶可相繼出現(xiàn)。主要治療方法為全身化療、放療及手術(shù)。對于雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移，采用姑息放療的報道較少。我院腫瘤科對38例雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者采用姑息性放療，現(xiàn)對臨床資料分析總結(jié)，結(jié)合相關(guān)文獻報道，探討放療治療肺轉(zhuǎn)移癌的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：1999年3月至2007年5月我院腫瘤科共收治38例雙肺多發(fā)肺轉(zhuǎn)移癌患者，其中男性24例，女性14例，年齡21～65歲，中位年齡46歲。按原發(fā)腫瘤分，鼻咽癌15例，肝癌9例，乳癌10例，結(jié)直腸癌4例。除2例肝癌由臨床診斷外，全部患者的原發(fā)病灶均經(jīng)病理證實，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)CT證實。Karnofsky評分＞70分，肺功能測定基本正常，未發(fā)現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移病灶最小約0.5 cm×0.5 cm，最大約5 cm×5 cm，均為雙肺多發(fā)，其中有20例有胸膜受侵，4例伴少量胸積液。38例雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者治療情況見表1。隨訪率：至2013年5月止，失隨訪4例，隨訪率為89%。本組患者治療情況見表1。

1.2 治療方法：除肝癌外，大部分鼻咽癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌患者放療前1個月均接受了不同方案的化療。放療計劃：第1步采用6MV-X外照射，等中心（中心平面約在體厚1/2處）前后對穿照射或三維適形放療，全肺野上界在雙肺尖上緣，下界在肋膈角下緣，外界沿側(cè)胸壁下行。給予整體擋鉛或多葉光柵保護縱膈、膈肌以下器官。分次量150～180 cGy，每日1次，每周5次，總量1500～2000 cGy。同時在放療前即確定直徑＞2 cm的病灶并在體表做好標記，以便以后縮野針對該區(qū)域局部推量?？s野到局部追加劑量2000～4000 cGy，200 cGy/次，常規(guī)分割。

表1 24例雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移癌患者治療情況

表2 24例雙肺多發(fā)肺轉(zhuǎn)移患者治療結(jié)果及生存情況

1.3 療效評價：按WHO制定的腫瘤大小變化的判定標準。末次治療后4周復查CT。完全緩解為CR，部分緩解及縮小50%以上為PR，病變縮小不到50%或增大未超過25%為NC，病變增大25%或出現(xiàn)新病灶為PD。

2 結(jié) 果

2.1 全組患者均順利完成治療計劃。結(jié)果見表2(MST：中位生存期)。

2.2 不良反應：①粒細胞減少：Ⅰ級50%(19/38)；Ⅱ級15.8%(6/38)；Ⅲ/Ⅳ級0(0/38)。②放射性肺炎：Ⅰ/Ⅱ級26.3%(10/38)；Ⅲ級15.8%(6/38)；Ⅳ/Ⅴ級0(0/38)。③放射性食管炎：Ⅰ～Ⅳ級為0(0/38)。

3 討 論

肺是最易發(fā)生癌轉(zhuǎn)移的器官之一。大多數(shù)肺轉(zhuǎn)移性腫瘤為多發(fā)灶、病灶可相繼出現(xiàn)。出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶屬該原發(fā)病的晚期，適應手術(shù)機會甚少。肺轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)指征為：①檢查證實原發(fā)部位惡性腫瘤已得到根治；②無其他部位的轉(zhuǎn)移；③患者的呼吸功能能夠承受肺轉(zhuǎn)移病灶的切除手術(shù)[1]。即肺轉(zhuǎn)移灶為單個或多個只局限于一葉或一側(cè)肺內(nèi)、一般情況好，可行手術(shù)為主的綜合治療。

全身化療是惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移的主要治療手段，通常是首選治療方法。但部分實體瘤對化療不敏感，還有很多患者在治療原發(fā)腫瘤時已使用輔助化療或發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移癌后使用化療療效不顯著，即使有效，無病進展期也較短。臨床上以上情況常見，如肝癌化療療效差；乳癌、結(jié)直腸癌及頭頸腫瘤化療失敗比例亦較高。作為姑息治療手段，可給予放療控制局部轉(zhuǎn)移灶，以達到減輕癥狀、延長生存期的目的。

一般情況好，無局部區(qū)域復發(fā)，肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，不合并有其他臟器轉(zhuǎn)移者，可在全身化療后，行姑息放療。放療技術(shù)可采用全肺放療+局部小野補量。本組放療結(jié)束時轉(zhuǎn)移瘤CR率為15.8%（6/38），PR率為50.0%（19/38），有效率（PR+CR）達65.8%。雖然病例數(shù)較少，但仍可看出多發(fā)肺轉(zhuǎn)移癌的放療療效與原發(fā)腫瘤相關(guān)：鼻咽癌、乳腺癌有效率尤其是CR率較高；肝癌、結(jié)直腸癌較低；鼻咽癌、乳癌的總生存率及中位生存率較高，肝癌、結(jié)直腸癌較低。這與原發(fā)腫瘤的放射治療敏感性及生物學行為有關(guān)。還能發(fā)現(xiàn)姑息化療療效較好的患者，放療有效率高。鼻咽鱗癌、乳腺癌、肝細胞肝癌均為對放療中度敏感的腫瘤[2-3]，其肺轉(zhuǎn)移放療的有效率相應較高；但肝細胞肝癌出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移后多合并多臟器轉(zhuǎn)移，尤其常見肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，原發(fā)病灶亦進展較快，預后較差，生存期也較鼻咽癌、乳腺癌患者短。本組中9例肝癌均在2年內(nèi)死亡，其中肺轉(zhuǎn)移灶進展并發(fā)惡性胸積液2例，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移5例，腦轉(zhuǎn)移1例，原發(fā)灶未控1例。其他3個病種也顯示出遠地轉(zhuǎn)移是治療失敗的重要原因：3病種中，治療失敗其他原因中遠地轉(zhuǎn)移10例，失隨訪4例，其他疾病1例。以上數(shù)據(jù)說明，全肺放療+局部小野推量的治療方法對惡性腫瘤多發(fā)肺轉(zhuǎn)移是有效的，尤其是當原發(fā)腫瘤對放療中高度敏感時。遠地轉(zhuǎn)移仍是治療失敗的重要原因，提示結(jié)合化療綜合治療的重要性，但放化療綜合可能加重放射性肺炎等并發(fā)癥；肝癌化療療效差；化療對鼻咽癌、乳腺癌等腫瘤有效率較低，且緩解期短；本組病例多曾在放療前行全身化療，療效為有效或穩(wěn)定，給予放療為主的姑息治療后，觀察到鼻咽癌、乳腺癌療效有進一步改善。放療后未予化療。鼻咽癌、乳腺癌、肝癌的中位生存期分別為13.5、22.0、6個月，并不比一些文獻報道的為差。如中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院用CMFP方案治療32例乳腺癌肺轉(zhuǎn)移患者，有效率81%，緩解期2～26個月[4]；鄭曉等報道一組28例鼻咽癌多發(fā)肺轉(zhuǎn)移放化療綜合治療，有效率71.4%，中位生存期9.5個月[5]。說明把握好適應證，放療也是惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移治療的重要手段。

全肺放療+局部小野補量的治療方法雖照射體積大，但分次劑量小，總劑量15～20 Gy，BED不超過全肺照射TD5/5上限[6]。故在控制敏感腫瘤的微小病灶的同時，急性、晚期損傷少，大多不需要處理。

4 結(jié) 論

惡性腫瘤肺多發(fā)轉(zhuǎn)移可以采用全肺放療+局部小野補量治療，尤其適用于原發(fā)腫瘤對放療中高度敏感、化療無效的患者，可獲得較好療效。本組病例分析屬回顧性研究，病例數(shù)少，仍需大樣本前瞻性隨機分組研究來證實。

[1]McCormack PM,Martini N.The changing role of surgery for pulmonary metastases[J].Ann Thorac Surg,1979,28(1):139-145.

[2]殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學[M].3版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2002:7.

[3]Zeng ZC,Jiang GL,Wang GM,et al.DNA-PKcs subunits in radiosensitization by hyperthermia on hepatocellular carcinoma Hep G2 cell line[J].World J Gastroenterol,2002,8(5):797-803.

[4]谷銑之.腫瘤放射治療學[M].北京:北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社,1995:472.

[5]鄭曉等.肺轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤療效分析[J].中國癌癥雜志,2001,11 (3):231-233.

[6]殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學[M].3版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2002:115.

The Clinical Effect Analysis on Whole-lung Irradiation for 24 Patients with Multiple Double-pulmonary Metastases

RAO Jian, LIN Xiu-xin, LI Chun-ming, YU Geng-sheng
(Department of Oncology, Jiangmen Central Hospital, Jiangmen 529070, China)

ObjectiveTo investigate the whole-lung irradiation value on the pulmonary metastases.MethodsFrom March 1999 to May 2003, there were 24 patients with multiple double-pulmonary metastases accepted whole-lung irradiation in the department of oncology, Jiangmen center hospital. Data of the 24 patients were retrospectively analyzed.ResultsAfter radiotherapy, the complete response rate of lung transferring tumor was 15.8%(6/38), partial response rate was 50.0%(19/38)and the overall response rate(PR+CR)was 65.8%. As the primary tumor was nasopharyngeal carcinoma, breast cancer, liver cancer, colonic and rectal cancer, the median survival time was 13.5, 22.0, 10.5, 8.5 months, respectively. Grade 1-2 radiation pneumonitis were 26.3%(10/38), grade 3 were 15.8%(6/38), grade 4-5 were 0.ConclusionWhole-lung irradiation plus local boost is able to treat pulmonary metastases of malignant tumor. It’s applicable especially to the patient whose primary tumor is sensitive to radiotherapy and no response to chemotherapy. The curative effect is satisfaction and the side effects are acceptable.

Multiple double-pulmonary metastases; Palliative irradiation

R734.2

B

1671-8194（2015）02-0048-02