危重癥患者胰島素分泌功能變化及與部分炎癥因子相關(guān)性

覃曉潔 吳標(biāo)良 王民登

1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分沁科，廣西百色 533000

危重癥患者胰島素分泌功能變化及與部分炎癥因子相關(guān)性

覃曉潔1吳標(biāo)良 王民登2

1.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西百色 533000；2.右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分沁科，廣西百色 533000

目的探討危重癥患者胰島素分泌功能變化及其與白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。方法 選取2012年1月—2013年12月該院收治的危重癥患者101例，按入院后血糖水平分危重非高血糖組(51例)及危重并高血糖組（50例），分別測定空腹血糖（FBG）、空腹胰島素(Fins)、IL-6、CRP等，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)，并與52例健康人進(jìn)行比較。結(jié)果健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比FBG、IL-6、CRP依次升高（F=124.402、184.523、695.431，P＜0.01）,Fins、HOMA-β依次下降（F=12.795、239.241，P＜0.05或P＜0.01），HOMA-β與IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729, -0.773，P＜0.01）。結(jié)論 危重應(yīng)激高血糖與胰島β細(xì)胞功能下降有關(guān)，炎癥反應(yīng)是危重癥患者胰島β細(xì)胞功能下降的原因之一。

危重癥；胰島β細(xì)胞功能；白細(xì)胞介素-6；C反應(yīng)蛋白

應(yīng)激性高血糖已成為危重癥患者的常見并發(fā)癥，研究表明應(yīng)激性高血糖可導(dǎo)致危重癥患者許多不良預(yù)后[1]，目前危重癥患者出現(xiàn)應(yīng)激性高血糖的原因尚不完全清楚，認(rèn)為可能與應(yīng)激狀態(tài)下的升糖激素分泌增加、肝糖原分解增加等有關(guān)，胰島β細(xì)胞功能下降是糖尿病患者出現(xiàn)高血糖的重要原因，研究表明危重癥患者同時可現(xiàn)多種炎癥因子活性升高[2]，為探討危重應(yīng)激性高血糖與胰島β細(xì)胞功能及炎癥因子IL-6、CRP的相關(guān)性，該項目對該院2012年1月—2013年12月101例危重癥患者進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為該院重癥醫(yī)學(xué)科收治的危重癥患者，共101例（男60例，女41例），年齡≥18歲，排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病史患者、入院前使用過激素等導(dǎo)致血糖升高藥物患者及研究過程中死亡患者。按是否并發(fā)應(yīng)激性高血糖分危重并高血糖及危重非高血糖2組，危重并高血糖組51例，男31例，女20例，平均年齡（41.98±9.82）歲，危重非高血糖組50例，男29例，女21例，平均年齡（40.68±10.68）歲，健康對照組來自同期該院健康體檢人群，共52例,男28例，女24例，平均年齡（38.92±11.48）歲，亦經(jīng)知情同意后入組,各組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呋蚧颊呤跈?quán)委托人知情同意。

表1 各組臨床情況及生化指標(biāo)比較（）

表1 各組臨床情況及生化指標(biāo)比較（）

注：與健康組比較*P＜0.05，**P＜0.01;與危重非高血糖組比較,△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別SBP (mmHg) DBP (mmHg) FBG (mmol/L) Fins (mU／L) IL-6（pg/ml)健康組危重非高血糖組危重并高血糖組119.62±6.60 (147.52±11.20)**(146.16±11.38)**71.00±4.99 (93.96±7.38)**(96.36±6.93)**4.97±0.26 (5.84±0.33)**(8.56±2.01)**△△36.22±5.13 (34.01±3.94)*(31.57±4.65)**△△2.92±0.90 (12.06±2.76)**(14.27±4.59)**△△hs-CRP (mg/L) HOMA-β 5.33±2.61 (32.72±5.99)**(37.93±4.83)**△△504.35±102.64 (298.16±62.9)1**(149.64±73.39)**△△

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1999應(yīng)激性高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)激性高血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：應(yīng)激狀態(tài)下 FPG≥7.0 mmol/L和(或) 2次隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L。

1.2 研究方法

1.2.1 HOMA-β測定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采靜脈血測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素（Fins），采用公式計算(HOMA-β)=Fins×20/（FPG-3.5），血糖測定采用己糖激酶法，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法,由該院醫(yī)學(xué)檢驗中心及核醫(yī)學(xué)實驗室由專人使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)及ACCESS2全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定，均使用配套試劑。

1.2.2 炎癥因子指標(biāo)測定 IL-6測定采用化學(xué)發(fā)光法，CRP測定

采用免疫熒光法，均有該院醫(yī)學(xué)檢驗中心專人完成測定。

1.3 統(tǒng)計方法

所有統(tǒng)計學(xué)分析均用SPSS17.0軟件完成。計量數(shù)據(jù)用（）表示,多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料組間差異采用χ2檢驗，指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)計算，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況及炎癥指標(biāo)比較

危重非高血糖患者與危重并高血糖患者SBP及DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,但均高于健康人（P＜0.05）；健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者FBG、IL-6、CRP依次升高（F= 124.402、184.523、695.431，P＜0.01）,Fins、HOMA-β依次下降（F= 12.795、239.241，P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

2.2 ISI與IL-6、hs-CRP相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，HOMA-β與IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān) （r=-0.729,-0.773，P＜0.01）。

3 討論

合并高血糖是危重病人臨床上常見的現(xiàn)象，其病因復(fù)雜，目前尚未完全明確。高血糖能破壞人體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫能力下降，包括中性粒細(xì)胞功能和細(xì)胞殺菌功能，合并高血糖可以使機(jī)體免疫球蛋白活性降低，糖基化作用降低，導(dǎo)致危重病患者感染風(fēng)險增加，目前研究認(rèn)為高血糖可能對重癥患者感染風(fēng)險的增加起著重要作用[3-4]。臨床研究還表明，高血糖可密切影響著危重癥患者的預(yù)后，是危重癥患者不良預(yù)后的危險因子之一，因此，為降低危重癥患者的不良預(yù)后，需適當(dāng)控制危重癥患者的血糖水平[6]。眾所周知，胰島素是目前發(fā)現(xiàn)在人體內(nèi)唯一能降低血糖的激素，其由胰島β細(xì)胞所分泌，并經(jīng)歷一系列復(fù)雜的生理過程后與人體內(nèi)胰島素相應(yīng)受體結(jié)合，降低血糖。多種原因?qū)е碌囊葝u素分泌不足，胰島素分泌水平水平降低是引起機(jī)體血糖升高的主要原因[7-8]。

目前普遍認(rèn)為，危重患者出現(xiàn)高血糖的主要機(jī)理在于機(jī)體的應(yīng)激性，在應(yīng)激狀態(tài)下，各種升糖激素如糖皮質(zhì)激素、生長激素、兒茶酚胺類激素分泌增多，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的暫時性血糖升高[9-10]，但該研究發(fā)現(xiàn)，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖三者Fins分別為（36.22±5.13）、（34.01±3.94）、（31.57±4.65），HOMA-β分別為（504.35±102.64）、（298.16±62.91）、（149.64±73.39），三者間比較依次下降 （P＜0.05或P＜0.01），F(xiàn)BG分別為 （4.97±0.26）、（5.84±0.33）、（8.56±2.01），三者間比較依次升高（P＜0.01），三者Fins及HOMA-β依次下降表明健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者胰島β細(xì)胞功能依次降低，隨著病情加重，胰島素分泌能力逐漸降低，而同時FBG水平逐漸升高，高血糖現(xiàn)象發(fā)生，由此提示胰島β細(xì)胞功能下降可能是危重癥患者發(fā)生應(yīng)激性高血糖的重要因素之一，因為胰島β細(xì)胞功能下降，胰島素分泌水平減低，機(jī)體不能分泌足量的胰島素，不能抵消應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的高血糖，危重患者血糖因此升高。

IL-6是-26KD的多肽，人體各個系統(tǒng)內(nèi)都有分泌，有非常重要的生物學(xué)作用，在維持機(jī)體平衡中有著重要意義，研究表明，IL-6與機(jī)體多種器官和功能變化密切相關(guān)，是體內(nèi)重要的炎癥因子之一[11]；CRP是機(jī)體受感染或組織損傷時產(chǎn)生的一種急性蛋白，CRP可以激活補(bǔ)體及加強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力，清除入侵的病原微生物以及一些壞死組織，在人體天然免疫過程中起著重要作用[12]；IL-6及CRP水平升高，均是體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志，研究表明，IL-6及CRP與糖尿病血管、神經(jīng)等相關(guān)并發(fā)癥密切相關(guān)，與糖尿病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［13-14］。該研究發(fā)現(xiàn)，健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較，F(xiàn)ins、HOMA-β依次逐漸下降的同時,IL-6及CRP水平依次逐漸升高，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且HOMA-β與IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)，由此表明，危重癥患者胰島β細(xì)胞功能下降、高血糖發(fā)生可能與危重癥并發(fā)了嚴(yán)重的體內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。因為目前已有研究表明，胰島細(xì)胞炎癥是胰島β細(xì)胞凋亡該功能減退的重要原因之一，體內(nèi)炎癥狀態(tài)炎癥反應(yīng)直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞凋亡[15-16],胰島β細(xì)胞凋亡后，數(shù)量減少，必然會導(dǎo)致胰島素分泌缺陷，血糖因而升高。另有研究表明，炎癥反應(yīng)可直接干擾胰島素與受體結(jié)合，通過激活JNK或NF-κB兩條通路引起胰島素抵抗[17]，進(jìn)一步影響機(jī)體的危重癥患者的血糖調(diào)控，該研究結(jié)果進(jìn)一步印證了上述研究結(jié)論。因此，控制危重癥患者過高的炎癥反應(yīng)或許是減少胰島β細(xì)胞破壞，增加胰島素分泌，控制危重患者應(yīng)激性血糖水平的手段之一。

[1]VAN DEN BERGHE G，SCHETZ M，VLASSELAERS D,et al.Intensive insulin therapy incrically ill patients:NICE-SUGAR or Leuven blood glucose target[J].JClin Endocrinol Metab,2009,94（9）:3163-3170.

[2]李金林,周姚,鄒玲,等.強(qiáng)化胰島素治療對嚴(yán)重多發(fā)傷患者炎癥介質(zhì)和預(yù)后的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40（4）:474-476.

[3]李秋宇.不同血糖水平對ICU危重癥患者預(yù)后及感染的影響[J].中外醫(yī)療,2014,34（1）:81-82.

[4]趙文穗,馮憲真,劉玉梅,等.危重病并發(fā)高血糖患者使用胰島素泵強(qiáng)化血糖控制的臨床獲益研究[J].臨床急診雜志,2013,15（9）:430-433.

[5]Márquez-González H,Mu oz-Ramírez MC,Ramírez-García MA,et al. Hyperglycemia as a risk factor for mortality in critically ill neonates[J]. Rev Med Inst Mex SeguroSoc，2014，52（2）:104-109.

[6]余顯霞,楊瓊.門冬胰島素和人胰島素強(qiáng)化治療內(nèi)科危重癥高血糖患者的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34（4）:1066-1067.

[7]Farsi E,Ahmad M,Hor SY,et al.Standardized extractof Ficus deltoidea stimulates insulin secretion and blocks hepatic glucose production by regulating the expression of glucose-metabolic genes in streptozitocininduced diabetic rats[J].BMC Complement Altern Med，2014，14（l4）:220.

[8]Rorsman P,Ramracheya R,Rorsman NJ,et al.ATP-regulated potassium channels and voltage-gated calcium channels in pancreatic alpha and beta cells:similar functions but reciprocal effects on secretion[J].Diabetologia，2014，57(9):1749-1761.

[9]陳鎖勝,楊銳.胰島素泵在急診科危重患者應(yīng)激性高血糖的臨床應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,21(28):39-40.

[10]Andree Punke M,Goepfert MS,Kluge S,et al.Perioperative glycemic control with a computerized algorithm versus conventional glycemic control in cardiac surgical patients undergoing cardiopulmonary bypasswith blood cardioplegia[J].J Cardiothorac Vasc Anesth,2014,28(5): 1273-1277.

[11]Karakas A,Arslan E,Cakmak T,et al.Predictive Value of Soluble CD14,Interleukin-6 and Procalcitonin For Lower Extremity Amputation in People with Diabetes with Foot Ulcers:A Pilot Study[J].Pak J Med Sci,2014,30(3):578-82.

[12]Kuo KC,Huang YH,Chen IL,et al.Are antibiotics beneficial to children suffering from enterovirus infection complicated with a high C-reactive protein level[J].Int J Infect Dis,2014(14):201-9712.

[13]Mahalle N1,Garg MK2,Naik S,etal.Naik SS1Study of pattern of dyslipidemia and its correlation with cardiovascular risk factors in patients with proven coronary artery disease[J].Indian J Endocrinol Metab，2014 ,18(1):48-55.

[14]Kodovazenitis G，Pitsavos C，Papadimitriou L，et al.Periodontal disease is associated with higher levels of C-reactive protein in non-diabetic，non-smoking acute myocardial infarction patients[J].J Dent，2011，39( 12):849-854.

[15]Jaeckle Santos LJ,Li C,Doulias PT,et al.Neutralizing Th2 inflammation in neonatal islets preventsβ-cell failure in adult IUGR rats[J]. Diabetes,2014,63(5):1672-1684.

[16]Eguchi K,Manabe I.Macrophages and islet inflammation in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2013,15(3):152-158.

[17]李曉星,包成梅,李傳保,等.黃連解毒湯對代謝綜合征大鼠心肌的保護(hù)作用及對胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32（21）: 4675-4677.

Relationship between the change of insulin secretionin Critical Patients and Some inflammatory Factors

QIN Xiaojie1WU Biaoliang2WANG Mindeng2
Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalitis,1.Intensive care unit,2.Department of Endocrine,baise 533000, guangxi,China

Objective To discuss relationship among the change of insulin secretion in critical patients and some inflammatory factors.Methods 101 critical patients were divided into the critical illness with high blood sugar group(51 cases)and the critical illness without high blood sugar group (50 cases)according to the blood glucose levels after entering the hospital,fasting bloodglucose（FBG）,fasting insulin(Fins),IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein were determined separately,theIslet beta cell function index﹙HOMA-β﹚was calculated,and compared with 52 cases healthy patients.Results The healthy people,the critical patients without high blood sugar and critical patients with high blood sugar compared with IL-6,hs-CRP,HOMA-βlevels were rising successively(F=12.795、239.241，P＜0.01),IL-6,hs-CRP and HOMA-βwere negative correlation（r=-0.729,-0.773，P＜0.01）.Conclusions There was a relationship among the critical illness with stress hyperglycemia and decline of isletβ-cell function,inflammatory reaction one of the reasons of decline of isletβ-cell function among critical patients.

Critically ill patients;Isletβ-cell function;Interleukin-6;C reactive protein

R587.1

A

1674-0742（2015）01（a）－0055-03

2014-10-28）

2014年廣西自然科學(xué)基金（2014GXNSFAA118216）；2010年廣西衛(wèi)生廳科研項目基金(Z2010094)。

覃曉潔（1980-）,女，壯族，廣西百色人，本科，主治醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)研究工作。

吳標(biāo)良(1978-)，男，廣西賓陽人，碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝，E-mail:yywubl@163.com。