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    對(duì)青蒿素的認(rèn)知與應(yīng)用
    ——由屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)勂?/h1>
    2015-12-22 13:17:06本刊編輯薛惠莉
    豬業(yè)科學(xué) 2015年10期
    關(guān)鍵詞:雙氫體病青蒿

    本刊編輯/薛惠莉

    對(duì)青蒿素的認(rèn)知與應(yīng)用
    ——由屠呦呦獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)勂?/p>

    本刊編輯/薛惠莉

    前 言:北京時(shí)間10月5日下午5點(diǎn)30分,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布,中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),實(shí)現(xiàn)了中國(guó)科學(xué)家獲諾獎(jiǎng)零的突破。青蒿素的發(fā)現(xiàn)讓屠呦呦站在了國(guó)際主流學(xué)術(shù)的最高舞臺(tái),朋友圈也被青蒿素和瘧原蟲(chóng)所刷屏。我們知道,屠呦呦是一名藥學(xué)家,多年從事中藥和中西藥結(jié)合的研究,她的研究發(fā)現(xiàn)在全球范圍內(nèi)拯救了數(shù)以百萬(wàn)人的生命,但在獸醫(yī)界、在養(yǎng)豬業(yè)青蒿素又有哪些應(yīng)用,它給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)了多少價(jià)值,為此,小編咨詢了河北農(nóng)業(yè)大學(xué)中獸醫(yī)學(xué)系主任史萬(wàn)玉博士和中國(guó)植物學(xué)會(huì)藥用植物和植物藥專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長(zhǎng)戴好富研究員,讓我們共同走進(jìn)青蒿素的世界,看其在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用。

    1 什么是青蒿素

    青蒿為菊科植物,青蒿素(artemisinin)別名黃花素,是從黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物,其衍生物主要有雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚等。明朝李時(shí)珍《本草綱目》認(rèn)為是“治瘧疾寒熱”之要藥,《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載“青蒿治骨蒸熱勞之為最”,而且在1950年代和1960年代,中國(guó)民間也有使用的記錄。

    2 青蒿素有哪些應(yīng)用

    2.1 有效抑制瘧原蟲(chóng)

    瘧原蟲(chóng)是一種很頑固的寄生蟲(chóng),它是導(dǎo)致瘧疾的直接原因,治療瘧疾的藥物也比較多,比如氯喹和乙胺嘧啶等,但瘧原蟲(chóng)已經(jīng)對(duì)這些藥物產(chǎn)生了耐藥性。青蒿素是國(guó)際上公認(rèn)的抗瘧疾特效藥,能殺死瘧原蟲(chóng)配子體。青蒿素的抗瘧作用機(jī)制復(fù)雜,主要是作用于瘧原蟲(chóng)的膜系結(jié)構(gòu),使核膜和泡膜破壞,線粒體腫脹皺縮,內(nèi)外膜剝離[1]。

    青蒿及青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)圖

    2.2 抗腫瘤作用

    誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是青蒿素的作用之一,青蒿素本身及其衍生物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制和殺傷作用,且其耐受性好,毒副作用少。Beekman等[2]研究報(bào)道,雙氫蒿素對(duì)白血病、結(jié)腸癌、前列腺癌、黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞株高度敏感,而對(duì)非小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌和腎癌細(xì)胞株的活性較低。其抗腫瘤作用可能同青蒿素與Fe2+反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基以及烷基化作用有關(guān)。Zhou等[3]研究發(fā)現(xiàn),報(bào)道雙氫青蒿素能夠顯著抑制Lewis 肺癌小鼠肺癌的生長(zhǎng),且能提高化療藥物對(duì)肺癌的療效。張晉等[4]通過(guò)研究青蒿素對(duì)人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響及機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素能使白血病細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高,促使白血病細(xì)胞凋亡。杜幼芹等[5]研究發(fā)現(xiàn),青蒿琥酯能顯著抑制小鼠宮頸癌U14細(xì)胞的生長(zhǎng),且大劑量抑瘤效果明顯優(yōu)于小劑量組。

    2.3 提高豬的生產(chǎn)性能和抗病能力

    西南農(nóng)業(yè)大學(xué)玉永熊[6]教授曾做過(guò)這樣一個(gè)試驗(yàn):在研究青蒿素活性成分對(duì)斷奶仔豬和生長(zhǎng)豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響中展開(kāi)了2個(gè)試驗(yàn),分別以生長(zhǎng)豬和斷奶仔豬為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,在生長(zhǎng)豬飼料中添加不同青蒿活性提取物對(duì)其生產(chǎn)性能和抗病力的影響,以及在斷奶仔豬飼糧中添加不同青蒿活性提取物對(duì)其生產(chǎn)性能、免疫機(jī)能、血液生化指標(biāo)和血清激素水平的影響。把從青蒿葉中分離出的4種有效活性物質(zhì)(RY16、RY17、RY18、RY19),分別添加到仔豬飼糧中,結(jié)果顯示,4種提取物均能提高仔豬的生產(chǎn)性能。其原因青蒿活性提取物促進(jìn)了仔豬生長(zhǎng)血清中激素的分泌,并且提高了仔豬的生產(chǎn)性能,減少了仔豬腹瀉,這樣仔豬的胃腸道得到了調(diào)節(jié)和改善,促進(jìn)了仔豬對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與消化。但試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)也表明青蒿活性提取物對(duì)斷奶仔豬的免疫功能沒(méi)有顯著影響,其不能增強(qiáng)動(dòng)物的免疫能力。在生長(zhǎng)豬日糧中添加2種青蒿活性提取物RY08和RY16,都能促進(jìn)生長(zhǎng)豬的生長(zhǎng),其中添加RY16可以顯著提高生長(zhǎng)豬的日增重,比對(duì)照組提高了15.83%。

    2.4 抗寄生蟲(chóng)青蒿素能殺滅進(jìn)入宿主體內(nèi)的幼蟲(chóng),對(duì)接觸者具有保護(hù)作用,用于感染日本血吸蟲(chóng)尾蚴后的早期治療,可降低血吸蟲(chóng)感染率和感染程度,并可預(yù)防血吸蟲(chóng)病發(fā)生[7]。孫志偉等[8]研究報(bào)道,青蒿素衍生物ME-908可抑制弓形蟲(chóng)核酸代謝,而且用雙氫青蒿素聯(lián)合磺胺嘧啶鈉治療小鼠急性弓形蟲(chóng)感染可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),更有效防止停藥后的復(fù)發(fā),且比單獨(dú)使用雙氫青蒿素的療效好。廖琳等[9]通過(guò)將陰道毛滴蟲(chóng)與不同質(zhì)量濃度的雙氫青蒿素共同孵育24~72 h后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其最低殺滅劑量為2.5 mg/mL,最低抑制劑量為1.25 mg/mL。

    2.5 治療豬附紅細(xì)胞體病

    豬附紅細(xì)胞體病是由附紅細(xì)胞體寄生于豬的紅細(xì)胞表面或游離于血漿、組織液及腦脊液中引起的人、畜共患病,嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。宋霜等[10]將青蒿素分高(40 mg/ kg)、中(20 mg/kg)、低(10 mg/kg)3個(gè)劑量組,分別作用于豬附紅細(xì)胞體病昆明小鼠動(dòng)物模型上,采用腹腔注射,1次/ d,連用3 d,采用血液壓滴標(biāo)本、血液涂片染色鏡檢及PCR等方法檢測(cè)藥物療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素高劑量組的作用效果最好。程富勝等[11]給附紅細(xì)胞體感染豬(斷奶仔豬)肌注青蒿素新制劑(2 mg/kg),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療有效率達(dá)95%,治愈率為82%,且作用速度快,時(shí)效長(zhǎng),副作用小。楊國(guó)亮[12]采用2 mL/kg復(fù)方青蒿注射液,500 mg/頭維生素B12注射液,混合肌肉注射,2次/d,連用5 d即可治愈豬附紅細(xì)胞體病。程秀荀等[13]研究報(bào)道,將150 g新鮮青蒿加水倒汁,灌服或喂豬,1次/ d,3 d后可治愈豬附紅細(xì)胞體病;于夏秋季節(jié)采集青蒿或黃花蒿,切斷陰干粉碎備用,每100 kg飼料加1 kg青蒿粉混合喂豬,可有效預(yù)防附紅細(xì)胞體和增強(qiáng)抗病能力。

    3 屠呦呦事例給我們的啟示

    在屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后,我們?cè)诮涣髦猩蜿?yáng)農(nóng)大一不愿意透漏姓名的研究生告訴我說(shuō),屠呦呦之所以能獲得諾貝爾獎(jiǎng),很大一部分原因在于評(píng)審過(guò)程中屠呦呦能拿出試驗(yàn)有效數(shù)據(jù),她做過(guò)的所有試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果都整理在自己的工作本上,所以沈陽(yáng)農(nóng)大研究生部給每位學(xué)生發(fā)了一本試驗(yàn)記錄本,要求在每次試驗(yàn)中都詳細(xì)記錄,在畢業(yè)前將試驗(yàn)的所有記錄交給學(xué)校。在科研過(guò)程中,我們?nèi)鄙俚氖鞘裁??不是缺乏?jiān)持,不是缺乏知識(shí),而是缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度和對(duì)工作的激情,我們要熱愛(ài)自己所做的試驗(yàn),要用心去記錄,去觀察,去總結(jié)。也許我們無(wú)法獲得諾貝爾獎(jiǎng),但通過(guò)研習(xí)使自己成為一名優(yōu)秀的學(xué)者是完全可以的。屠呦呦老師今年已85歲高齡,我們年輕的一代應(yīng)該把這個(gè)接力棒接過(guò)來(lái),傳下去,將中國(guó)的科研工作做得更好!

    [1] 陸宗陽(yáng),王依帆,周巖民.青蒿素在養(yǎng)殖中的應(yīng)用及提取工藝研究進(jìn)展[J].飼料研究,2015,(07):13-14.

    [2] BEEKMAN A C,WIERENGE P K,WOERDENBAG H J,et al.Artemisinin derived sesquiterpene lactonesas potential antitumour compounds:cytotoxic action against bone marrow and tumour cell[J].Planta Medica,1988,64(7):615-619.

    [3] Zhou H J,Zhang JL, Li A,e t al.Dihydroar temisinin improves the efficiency of chemo therapeutics in lung carcinomas in vivo and inhibits murine Lewis lung carcinoma cell line g row thin vitro[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009.[ Epub ahead of print]

    [4] 周晉,孟然,李麗敏,等.青蒿素對(duì)人白血病細(xì)胞株和原代細(xì)胞的影響[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42 (10):713-714.

    [5] 杜幼芹,肖長(zhǎng)義.青蒿琥酯對(duì)小鼠宮頸癌U14細(xì)胞體內(nèi)外抑制作用的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8 (7):8-10.

    [6] 康紅軍,玉永熊.青蒿活性成分對(duì)斷奶仔豬和生長(zhǎng)豬生產(chǎn)性能和免疫性能的影響[J].成都:西南大學(xué)碩士學(xué)位論文,2009.

    [7] 胡水銀,劉駿,汪斌,等.青蒿琥酯對(duì)防汛人群預(yù)防日本血吸蟲(chóng)感染的效果[J].中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志,2000,18 (2):113-118.

    [8] 孫志偉,王京燕,王明道.青蒿素衍生物ME908對(duì)弓形蟲(chóng)核酸代謝的影響[J].中國(guó)人獸共患病雜志,1995,11 (6):78.

    [9] 廖琳,劉佩娜,陳靜科,等.雙氫青蒿素對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)作用的體外試驗(yàn)研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào),2005,36(1):140-141.

    [10] 宋霜,梁晚?xiàng)?,張守發(fā),等.青蒿素和黃芩苷對(duì)豬附紅細(xì)胞體病動(dòng)物模型的療效觀察[J].畜牧與獸醫(yī),2013,45(12):89-91.

    [11] 程富勝,胡庭俊,張霞,等.青蒿素治療豬附紅細(xì)胞體病[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志,2009,45(12):45-46.

    [12] 楊國(guó)亮.復(fù)方青蒿注射液治療豬病[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,2011,(1):70-71.

    [13] 程秀荀,陳麗紅,李玉強(qiáng).應(yīng)用中藥青蒿治療附紅細(xì)胞體病[J].養(yǎng)殖技術(shù)顧問(wèn),2007,(11):90.

    特別致謝:感謝河北農(nóng)業(yè)大學(xué)史萬(wàn)玉教授、包永占教授,中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所副所長(zhǎng)戴好富研究員,河北農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士(在讀)段雪磊,內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)博士杜琳在百忙之中提供的資料。

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