早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響

孟憲志 林華波 丁 勇 陳潔明 劉殿鵬河南安陽市第六人民醫(yī)院 安陽 455000

早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響

孟憲志 林華波 丁 勇 陳潔明 劉殿鵬
河南安陽市第六人民醫(yī)院 安陽 455000

目的 探討早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響。方法70例急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者按數(shù)字表格法分為2組，各35例，對(duì)照組患者采取常規(guī)對(duì)癥治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，比較2組治療后Frankel脊髓損傷分級(jí)、并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后Frankel脊髓損傷功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），2組治療后針刺覺評(píng)分、觸覺評(píng)分、BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組并發(fā)癥發(fā)生率（20.0％VS 22.9％）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能明顯改善急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者癥狀，促進(jìn)患者神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，值得臨床推廣。

早期高壓氧；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；急性創(chuàng)傷性脊髓損傷；神經(jīng)功能；運(yùn)動(dòng)功能

急性創(chuàng)傷性脊髓損傷具有發(fā)病急、病情嚴(yán)重、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，主要由車禍、重物壓傷等引起，若處理不當(dāng)可能留下后遺癥，甚至死亡［1］。目前，臨床治療急性脊髓損傷以大劑量甲潑尼龍沖擊治療為主，但可能產(chǎn)生應(yīng)激性潰瘍等嚴(yán)重不良反應(yīng)，不利于預(yù)后［2］。研究表明［3］，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在促進(jìn)中樞及周圍神經(jīng)元發(fā)育、生長(zhǎng)、再生、功能恢復(fù)中有重要作用，能有效修復(fù)脊髓損傷，改善患者肢體運(yùn)動(dòng)能力。本文對(duì)我院收治的急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者行早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，效果明顯，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012-06—2014-06收治的70例急性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床診斷為急性脊髓損傷，均簽訂知情同意書，排除肝腎功能嚴(yán)重障礙、妊娠期或哺乳期婦女、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、生物制劑過敏等患者。男43例，女27例；年齡20～58歲，平均（34.3± 2.4）歲；受傷原因：車禍33例，砸傷13例，跌傷21例，其他3例；Frankel脊髓損傷分級(jí)：A級(jí)5例，B級(jí)36例，C級(jí)21例，D級(jí)8例；其中頸椎損傷18例，腰椎32例，胸椎20例。按數(shù)字表格法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各35例，2組年齡、受傷原因等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采取常規(guī)對(duì)癥治療，骨折患者根據(jù)骨折節(jié)段等選擇不同的手術(shù)方式，如頸椎前入路椎管減壓術(shù)、椎間植骨+內(nèi)固定術(shù)，對(duì)于胸椎、腰椎骨折患者來說，行后入路椎板椎管減壓術(shù)，同時(shí)圍術(shù)期接受抗炎、止血、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物等治療。若患者未骨折，則行30mg/kg甲強(qiáng)龍（即注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉）靜滴治療，30min內(nèi)完成，4h后重復(fù)靜滴，調(diào)整劑量為5.4mg/kg。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，高壓氧治療設(shè)置壓力為0.2 mPa，時(shí)程90min/次，吸氧80min（分2次吸入），中間吸空氣10min，最后25min減壓出艙，1次/d。同時(shí)給予30μg鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+2mL生理鹽水肌內(nèi)注射治療，1次/d，1療程4周，1療程后觀察2組療效。

1.3 觀察指標(biāo)（1）觀察和記錄2組患者治療后Frankel脊髓損傷分級(jí)及并發(fā)癥發(fā)生情況。（2）于治療前、后對(duì)2組患者進(jìn)行針刺覺檢查評(píng)分、觸覺檢查評(píng)分、BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分。BBB評(píng)分及ADL評(píng)分用于評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。

1.4 Frankel脊髓損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) A級(jí)：損傷平面以下深淺感覺及肌內(nèi)運(yùn)動(dòng)功能完全消失；B級(jí)：損傷平面以下運(yùn)動(dòng)功能完全消失，骶區(qū)等只有少許感覺；C級(jí)：損傷平面以下僅有部分肌內(nèi)運(yùn)動(dòng)功能，而有用功能不存在；D級(jí)：損傷平面以下肌內(nèi)功能部分消失，扶拐杖可行走；E級(jí)：深淺感染、肌內(nèi)運(yùn)動(dòng)功能良好，存在病理反射現(xiàn)象。觀察和記錄2組患者治療后Frankel脊髓損傷分級(jí)較治療前提高級(jí)數(shù)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入分析上述數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后Frankel脊髓損傷分級(jí)提高比較 實(shí)驗(yàn)組治療后Frankel脊髓損傷功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療后Frankel脊髓損傷分級(jí)提高情況比較 ［n（％）］

2.2 2組并發(fā)癥比較 實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥7例（20.0％），其中消化道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染各2例，應(yīng)激性潰瘍1例；對(duì)照組并發(fā)癥8例（22.9％），其中消化道反應(yīng)3例，泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染各2例，應(yīng)激性潰瘍1例。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.08，P＞0.05）。

2.3 2組治療前后針刺覺、觸覺檢查評(píng)分比較 2組治療后針刺覺評(píng)分、觸覺評(píng)分較治療前明顯提高（P＜0.05），且明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后針刺覺、觸覺檢查評(píng)分比較（±s，分）

表2 2組患者治療前后針刺覺、觸覺檢查評(píng)分比較（±s，分）

組別n 針刺覺評(píng)分 觸覺評(píng)分35 57.4±8.6 88.7±13.5 56.0±6.3 90.0±9.8對(duì)照組35 58.0±8.8 75.3±11.0 55.9±7.2 75.7±10.0 t值治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組0.29 4.55 0.06 6.04 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 2組治療前后BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分比較 2組治療后BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分均較治療前明顯提高（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分比較（±s，分）

表3 2組BBB評(píng)分及Tarlov評(píng)分比較（±s，分）

組別 評(píng)分 Tarlov評(píng)分n BBB 35 1.3±0.5 16.5±0.6 1.5±0.8 5.8±1.6對(duì)照組35 1.3±0.4 10.2±1.5 1.6±0.9 4.0±1.8 t值治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組0.00 23.07 0.49 4.42 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

近年來急性脊髓損傷在我國(guó)交通事故頻發(fā)形勢(shì)下其發(fā)生率逐年上升，有原發(fā)性損傷（如機(jī)械損害、出血）與繼發(fā)性損傷（損傷后引發(fā)炎性細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)等病癥）之分［4］。急性脊髓損傷早期通常可經(jīng)過手術(shù)等治療恢復(fù)，而中后期需借助藥物干預(yù)以減輕繼發(fā)性損傷。目前，臨床上防治急性創(chuàng)傷性脊髓損傷常見藥物為糖皮質(zhì)激素、鈣離子通道阻滯劑等，其中糖皮質(zhì)激素是脊髓急性損傷后首選藥物，受傷后8h內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素有利于脊髓功能恢復(fù)，主要通過對(duì)前列腺素活性抑制，恢復(fù)損傷脊髓血液供應(yīng)以減輕脊髓損傷程度，同時(shí)該藥物還能明顯抑制氧化反應(yīng)、自由基，阻止花生四烯酸釋放相關(guān)炎性介質(zhì)，且糖皮質(zhì)激素還能提高神經(jīng)元興奮性，促進(jìn)脊髓沖動(dòng)傳導(dǎo)，常見糖皮質(zhì)激素藥物為甲強(qiáng)龍。但長(zhǎng)時(shí)間使用甲強(qiáng)龍藥物可能引發(fā)出血、應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥發(fā)生，且急性損傷期間單獨(dú)使用對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)作用有限［5］。研究發(fā)現(xiàn)［6］，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)生長(zhǎng)因子含量雖然微少，但在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、成熟、存活中起重要作用；神經(jīng)元發(fā)育中通過與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子供應(yīng)競(jìng)爭(zhēng)以獲取神經(jīng)生長(zhǎng)因子存活細(xì)胞，不然則死亡［6］。從病理層面來說，神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)神經(jīng)元起保護(hù)作用，進(jìn)而避免損傷細(xì)胞死亡。臨床實(shí)踐表明，中樞神經(jīng)損傷（不同原因）會(huì)導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)增加，但由于急性脊髓損傷時(shí)內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)增加時(shí)間短且水平較低，難以持久保護(hù)損傷神經(jīng)元，需借助外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，以促進(jìn)急性創(chuàng)傷脊髓損傷后患者運(yùn)功及神經(jīng)功能恢復(fù)［7］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為臨床常見神經(jīng)保護(hù)劑、營(yíng)養(yǎng)劑及再生劑，適用于神經(jīng)損傷等疾病，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性損傷脊髓不僅可以明顯抑制損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而且在一定程度上促進(jìn)損傷脊髓功能恢復(fù)，其作用機(jī)制可能包括：（1）通過對(duì)中樞神經(jīng)細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)抑制，減少其數(shù)量以抑制細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)的目的；（2）通過保護(hù)神經(jīng)元（減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡）、降低半胱天冬酶-3表達(dá)水平，以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。潘偉等［8］通過BBB評(píng)分系統(tǒng)、脊髓組織及神經(jīng)細(xì)胞變化觀察（通過組織學(xué)、免疫熒光染色法完成）比較脊髓損傷大鼠模型（NGF鞘內(nèi)注射VS NGF肌內(nèi)注射VS對(duì)照組）脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)及神經(jīng)細(xì)胞變化，表明鞘內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子相比其他2組能明顯提高內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞水平，促進(jìn)神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)。施新革等［9］通過對(duì)照試驗(yàn)（小鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子VS常規(guī)治療）發(fā)現(xiàn)小鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子早期應(yīng)用能明顯改善急性脊髓損傷程度，且不會(huì)增加常規(guī)治療并發(fā)癥發(fā)生率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，脊髓損傷后1h行高壓氧治療，能明顯恢復(fù)動(dòng)物CSEP波幅，而臨床實(shí)際脊髓損傷后6h內(nèi)行高壓氧治療可能性比較少，而傷后48h內(nèi)脊髓繼續(xù)病變，建議病情允許情況下盡可能早期手術(shù)，術(shù)后4～6h行高壓氧治療。

綜上所述，早期高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性創(chuàng)傷性脊髓損傷療效明確，有利于其神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，同時(shí)不增加并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

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（收稿2015-01-10）

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1673-5110（2015）21-0118-03