不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響

宋曉慧

河南漯河市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 漯河 462000

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響

宋曉慧

河南漯河市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 漯河 462000

急性腦梗死；阿托伐他汀；高敏C反應(yīng)蛋白；氧化低密度脂蛋白

急性腦梗死（ACI）作為臨床上較常見的疾病，實(shí)質(zhì)是一種由動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）導(dǎo)致的慢性炎性疾?。?］。而高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）被認(rèn)為是影響動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。目前，他汀類藥物因具有調(diào)整血脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能及抗炎等功能而被廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療［2］。由于采用不同劑量的阿托伐他汀治療臨床療效有一定差異，因此，本文分別采用不同劑量的阿托伐他汀治療急性腦梗死患者，探討最合適的阿托伐他汀劑量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科于2010-05—2013-05收治的急性腦梗死患者236例作為研究對(duì)象。所有患者均為急性發(fā)病72h內(nèi)入院，且經(jīng)頭顱CT或MRI確診。排除由惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病等原因?qū)е碌哪X梗死以及嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。隨機(jī)分成常規(guī)劑量組和大劑量組，每組118例。常規(guī)劑量組男62例，女56例；年齡58～67歲，平均（62.1±3.2）歲；大劑量組男58例，女60例；年齡56 ～68歲，平均（63.6±4.1）歲。2組性別、年齡、病史等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)患者的實(shí)際情況給予脫水降顱壓、抗栓、改善循環(huán)、腦保護(hù)和對(duì)癥治療等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予鈣拮抗劑、尼麥角林、硫酸氫吡咯雷片等藥物作常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)劑量組患者每晚口服阿托伐他汀10mg/次；大劑量組患者每晚口服阿托伐他汀20mg/次。2組患者均連續(xù)治療4周。同時(shí)，在患者入院治療前及治療4周后于清晨抽取空腹靜脈血3～5mL，以EDTA為抗凝劑，將樣本低溫離心后分離血漿并于-20℃保存。分別通過散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP和ox-LDL水平。同時(shí)觀察記錄2組患者不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料數(shù)據(jù)用±s表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后hs-CRP水平比較 治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組hs-CRP均顯著低于治療前，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝24.943、30.518，P＜0.01）；治療后大劑量組患者h(yuǎn)s-CRP顯著低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8.134，P＜0.01）。見表1。

2.2 2組治療前后ox-LDL水平比較 治療前2組ox-LDL比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組ox-LDL均顯著低于治療前，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝5.834、9.421，均P＜0.01）；治療后大劑量組患者ox-LDL顯著低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.088，P＜0.05）。見表2。2.3 不良反應(yīng) 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05），經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均消失。見表3。

表1 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

表1 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

注：與治療前比較，◆P＜0.01；與常規(guī)劑量組比較，■P＜0.01

組別 n 治療前 治療后常規(guī)劑量組 118 7.64±1.32 3.62±1.15◆大劑量組 118 7.59±1.41 2.37±1.21◆■

表2 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

表2 2組治療前后hs-CRP水平比較 ±s，mg/L）

注：與治療前比較，◆P＜0.01；與常規(guī)劑量組比較，■P＜0.05

組別 n 治療前 治療后常規(guī)劑量組 118 0.83±0.29 0.59±0.34◆大劑量組 118 0.85±0.31 0.51±0.24◆■

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n（％）］

3 討論

隨著科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，人們對(duì)急性腦梗死的研究也越來越深入。大量臨床研究顯示，腦梗死復(fù)發(fā)率、致殘、致死率相對(duì)較高［3］。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因，這種不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化主要是指各種有害物質(zhì)刺激血管壁細(xì)胞，導(dǎo)致血管破裂，引發(fā)出血及血栓形成，使管腔閉塞。此外，腦梗死的發(fā)生通常會(huì)并發(fā)各種炎癥、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化等［4］。

目前，有關(guān)腦梗死預(yù)防及治療，主要集中在對(duì)能夠激活炎癥反應(yīng)的炎性因子如hs-CRP和ox-LDL的研究。作為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的炎性標(biāo)志因子以及急性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素，hs-CRP是在炎性遞質(zhì)刺激肝細(xì)胞的過程中形成的，炎癥反應(yīng)的存在與hs-CRP有密切關(guān)系。也正是由于血管壁內(nèi)沉積的大量hs-CRP不斷損傷血管內(nèi)壁，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常，使纖容酶原激活物抑制物的表達(dá)增加，最終促進(jìn)了血栓的形成。而ox-LDL主要是在自由基引發(fā)的脂質(zhì)LDL過氧化過程中形成的，ox-LDL的毒性作用同時(shí)也會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化從而導(dǎo)致腦梗死的形成［5］。

在急性腦梗死的臨床治療中，他汀類藥物因具有顯著的調(diào)脂、抑制炎癥因子釋放等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。

大量研究表明，他汀類藥物在有效降低TG、TC、LDL-C水平，提高HDL-C水平，穩(wěn)定斑塊的同時(shí)，還能引發(fā)側(cè)支循環(huán)，對(duì)患者的神經(jīng)功能改善也有一定的積極影響，可有效改善急性腦梗死患者的發(fā)病率及預(yù)后。其中屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑的阿托伐他汀作為新一代的他汀類藥物，不僅可以顯著降低患者血清hs-CRP，還可以使HMG-CoA轉(zhuǎn)化形成甲羥戊酸的反應(yīng)受到抑制，從而抑制膽固醇的形成，降低患者體內(nèi)的ox-LDL，使高密度脂蛋白升高。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)阿托伐他汀藥物治療后，常規(guī)劑量組與大劑量組患者的hs-CRP和ox-LDL水平均顯著下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；同時(shí)，大劑量組hs-CRP和ox-LDL顯著低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以上結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，阿托伐他汀能夠有效降低患者h(yuǎn)s-CRP和ox-LDL，不良反應(yīng)發(fā)生率低，不但可以明顯減輕炎性反應(yīng)，使體內(nèi)超氧化物歧化酶的活力以及機(jī)體清除自由基的能力增強(qiáng)，同時(shí)還使過氧化能力受到一定程度的抑制，通過減少ox-LDL的生成從而降低其對(duì)細(xì)胞組織的損傷。且由于阿托伐他汀能夠促進(jìn)具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化功能的內(nèi)皮型一氧化氮合酶的形成，因此大劑量應(yīng)用療效更顯著。

綜上所述，阿托伐他汀可有效降低急性腦梗死患者的hs-CRP和ox-LDL，不良反應(yīng)少，抗炎、調(diào)脂作用明顯，且大劑量的阿托伐他汀臨床療效更好，值得臨床推廣使用。

［1］ 陳英月，毛素瓊.不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈斑塊的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（5）：155-156.

［2］ 蒙凌.不同劑量阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者的臨床療效［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（35）：54-55.

［3］ 李高尚.不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死臨床探討［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（1）：91-92.

［4］ 許一帆.不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對(duì)血脂、血清CRP的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（21）：142-143.

［5］ 熊濤.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂、高敏C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素及血管彈性的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（2）：223-225.

（收稿2014-06-29）

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1673-5110（2015）07-0088-02