加溫聯(lián)合負(fù)壓法應(yīng)用于粉劑藥物溶解的效果觀察

萬(wàn) 紅，許曉云，甄勝紅

（銅陵市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

【學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴】

加溫聯(lián)合負(fù)壓法應(yīng)用于粉劑藥物溶解的效果觀察

萬(wàn) 紅，許曉云，甄勝紅

（銅陵市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

目的探討加溫聯(lián)合負(fù)壓法對(duì)粉劑藥物溶解的應(yīng)用效果。方法選擇2種臨床常用國(guó)產(chǎn)抗菌藥物類難溶性粉劑藥物，加入0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行溶解實(shí)驗(yàn)。每種藥物按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組、觀察B組及對(duì)照組各60瓶。觀察A組采用抽取5 mL經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后從瓶?jī)?nèi)抽取10 mL空氣的方法（負(fù)壓狀態(tài)）進(jìn)行藥物溶解；觀察B組采用抽取5 mL經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后進(jìn)行藥物溶解；對(duì)照組采用常規(guī)方法進(jìn)行藥物溶解。觀察比較相同廠家、規(guī)格、批號(hào)的同種實(shí)驗(yàn)用粉劑藥物在不同壓力、不同溫度條件下的溶解所需時(shí)間。結(jié)果3組粉劑藥物溶解所需時(shí)間的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察A組粉劑藥物溶解所需時(shí)間最短，觀察B組次之，對(duì)照組所需時(shí)間最長(zhǎng)。結(jié)論加溫聯(lián)合負(fù)壓法加快粉劑藥物溶解，提高護(hù)理工作效率。

抗菌藥物；粉劑；溫度；壓力

注射用無(wú)菌粉末是注射劑的一種劑型，又稱粉針，系指藥物制成的、臨用前需用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物[1]，常見(jiàn)于抗菌藥物類藥品。而護(hù)士在臨床進(jìn)行藥物配制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有許多抗菌藥物類粉劑藥物較難溶解，如美洛西林鈉、氨芐西林、哌拉西林他唑巴坦鈉等，這些粉劑藥物在冬季配制時(shí)一般需要30 min左右，費(fèi)時(shí)又費(fèi)力，還容易造成藥物浪費(fèi)，影響藥物劑量的準(zhǔn)確性。有研究報(bào)道[2]配制前倒轉(zhuǎn)或輕搖密封瓶使粉狀藥物蓬松，利于溶解，也有研究報(bào)道[3]用加快溶媒推注速度并配合旋轉(zhuǎn)藥瓶來(lái)增加粉狀藥物的溶解速度。我科采用經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后從瓶?jī)?nèi)抽取10 mL空氣的方法進(jìn)行藥物溶解，發(fā)現(xiàn)該方法加快難溶性粉劑藥物溶解，提高護(hù)理工作效率，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料 本研究實(shí)驗(yàn)材料包括，（1）實(shí)驗(yàn)用粉劑藥物，選用2種難溶性抗菌藥物類粉劑藥物：相同廠家、規(guī)格、批號(hào)的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（深圳市海濱制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：40908408），規(guī)格：2.25 g/支；相同廠家、規(guī)格、批號(hào)的注射用美洛西林鈉（蘇州二葉制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)：140705)，規(guī)格：1 g/支。（2）恒溫水浴箱，DK-420電熱恒溫水槽 （上海山連實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：YCD-2000）。（3）無(wú)菌注射器、針頭：山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司生產(chǎn)的30 mL一次性使用無(wú)菌注射器和12號(hào)針頭。（4）實(shí)驗(yàn)用溶媒：0.9%氯化鈉注射液（具有國(guó)藥準(zhǔn)字文號(hào)，安徽豐原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：14080699）。（5）振蕩器，蘇州東吳醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn)，型號(hào)為WZR-D951A。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 本研究2015年2月進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，治療室室溫為10～13℃。實(shí)驗(yàn)參與者共5名，其中由3名人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，1名人員記錄實(shí)驗(yàn)室溫度及實(shí)驗(yàn)用藥物完全溶解所需時(shí)間。選擇2種臨床常用國(guó)產(chǎn)抗菌藥物類難溶性粉劑藥物，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉和注射用美洛西林鈉。每種藥物按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察A組、觀察B組及對(duì)照組各60瓶。觀察A組排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液5 mL注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后從瓶?jī)?nèi)抽取10 mL空氣的（負(fù)壓狀態(tài)）進(jìn)行藥物溶解；觀察B組排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取經(jīng)37℃恒溫水浴箱加溫后的0.9%氯化鈉溶液5 mL注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后，拔出針頭時(shí)回抽出5 mL空氣(常壓狀態(tài))，進(jìn)行藥物溶解；對(duì)照組采用常規(guī)方法進(jìn)行藥物溶解，即排盡注射器內(nèi)空氣，常規(guī)消毒粉劑藥物瓶塞后，抽取5 mL未經(jīng)加溫的0.9%氯化鈉溶液注入粉劑藥物瓶?jī)?nèi)后，拔出針頭時(shí)回抽出5 mL空氣(常壓狀態(tài))，進(jìn)行藥物溶解。統(tǒng)一將3組藥瓶放在同一藥物振蕩器上進(jìn)行震蕩溶解，每30 s觀察1次，2 min后每15 s觀察1次，直至每瓶粉劑藥物完全溶解，記錄各瓶藥物完全溶解所需時(shí)間。

1.3 粉劑藥物完全溶解標(biāo)準(zhǔn) 瓶壁無(wú)粉劑藥物粘連，瓶?jī)?nèi)液體澄清透明、無(wú)顆粒、無(wú)絮物、無(wú)泡沫[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，3組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察比較3組粉劑藥物溶解所需時(shí)間，每種藥物3種不同方法溶解所需時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察A組粉劑藥物溶解所需時(shí)間最短，觀察B組次之，對(duì)照組所需時(shí)間最長(zhǎng)，各組間粉劑藥物溶解所需時(shí)間的比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 3組不同粉劑藥物溶解所需時(shí)間的比較(X±S，s）

3 討論

3.1 適宜溫度可加快藥物溶解 藥物的溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)[5]，影響藥物的溶解度的主要因素有：藥物的分子結(jié)構(gòu)、溶劑化作用和水合作用、溫度、藥物的晶型、粒子大小等。溫度對(duì)溶解度的影響取決于溶解過(guò)程是吸熱還是放熱。吸熱時(shí)溶解度隨溫度升高而升高，放熱時(shí)溶解度隨溫度升高而降低。絕大多數(shù)藥物的溶解是一個(gè)吸熱過(guò)程，溫度升高有利于吸熱，利用恒溫水浴箱加溫0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行藥物溶解時(shí)，使溶液溫度升高，溶解度增大[5]，溶解速度加快，進(jìn)而縮短藥物溶解時(shí)間。過(guò)高溫度進(jìn)行藥物溶解會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，藥物與加熱后的溶媒混合會(huì)快速分解而變性。本研究使用恒溫水浴箱加溫0.9%氯化鈉溶液至37℃，性能穩(wěn)定的液狀針劑一般在常溫下保存有效期為2年，37℃為人體正常體溫范圍內(nèi)，炎熱夏季的室外溫度也能達(dá)到37℃，所以即使水浴箱中水溫選擇在37℃相當(dāng)于夏季的溫度。榮敏[6]、張念森等[7]研究報(bào)道將哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、美洛西林鈉分別溶于5 mL 0.9%氯化鈉中，分別置于溫度為37℃和35℃中2 h內(nèi)相對(duì)含量測(cè)定均＞95%，具有穩(wěn)定性。由此可見(jiàn)，用恒溫水浴箱加熱至37℃的0.9%氯化鈉溶液溶解無(wú)菌粉劑藥物不會(huì)破壞其藥物穩(wěn)定性。

3.2 負(fù)壓法可加快藥物溶解 當(dāng)向藥瓶?jī)?nèi)注入0.9%氯化鈉溶液5 mL，回抽空氣10 mL成負(fù)壓狀態(tài)時(shí)，可使吸附在粉劑藥物表面的氣體快速解吸，同時(shí)改變了藥物分子的內(nèi)聚力，增加了粉劑藥物與水分子的親和力，提高了藥物的溶解度。負(fù)壓還可以使固體制劑內(nèi)部的空氣由于壓力的變化而釋放出來(lái)，增加了固體藥物間的空隙率，加大了溶劑接觸藥物的面積，加快了藥物的溶出速度[5]。其原理是：氣體物質(zhì)在固體表面上濃集的現(xiàn)象稱為氣體在固體表面上的吸附[8]，粉狀藥物加入溶劑后溶解的過(guò)程一般需經(jīng)過(guò)藥物表面氣體解吸、與水分子結(jié)合、通過(guò)擴(kuò)散層向液體內(nèi)移動(dòng)3個(gè)步驟。蘭格繆爾吸附等溫式表示：在其他條件不變的情況下，吸附質(zhì)在氣相的分壓壓力與吸附在藥物表面的氣體的脫附速率成反比。即氣相的分壓壓力小，則氣體的脫附速率快，反之，氣相的分壓壓力大，則氣體的脫附速率慢[9]。難溶性藥物在水中的溶解主要受親脂性強(qiáng)和藥物分子內(nèi)聚力大的影響，親脂性強(qiáng)可使藥物分子同水分子缺乏親和力而難于形成水合物溶解，而藥物分子內(nèi)聚力大需使藥物溶解在能量上付出很大的代價(jià)，導(dǎo)致總自由能升高而成為反自發(fā)過(guò)程，無(wú)法使溶解過(guò)程自動(dòng)進(jìn)行[10]。

采用負(fù)壓法溶解粉劑藥物時(shí)需注意：操作前充分搖晃粉劑藥物密封瓶，使粉劑藥物處于蓬松狀態(tài)。因?yàn)樗幬镱w粒一旦結(jié)成塊狀，尤其是凝結(jié)在瓶底及瓶壁四周，就很難利用注射生理鹽水的沖擊力來(lái)打散。其次,操作中,為使效果明顯，保持足夠的負(fù)壓，向密封瓶?jī)?nèi)注入溶媒后應(yīng)迅速拔出針頭，并避免使用粗針頭反復(fù)穿刺密封瓶以免漏氣[11]，影響負(fù)壓效果。

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R472.9

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.13.075

2014-11-22

萬(wàn) 紅（1979-），女，安徽巢湖人，本科學(xué)歷，主管護(hù)師。

方玉桂 謝文鴻]